造血细胞激酶

HCK 是一种 SRC（ 190090 ） 家族酪氨酸激酶，主要在粒细胞和单核细胞中表达。它提出了在吞噬作用和受体介导的信号传导中的功能作用（Scott 等人总结，2002）。

▼ 克隆与表达

在寻找代表人类 SRC 的 cDNA 克隆期间，Quintrell 等人（1987）遇到了一个以前未被识别的基因，该基因似乎编码类似于 SRC 的蛋白酪氨酸激酶。齐格勒等人（1987）通过不同的途径发现了相同的基因。该基因的表达可能仅限于某些造血细胞，并且在髓系细胞中尤其突出，特别是成熟的粒细胞和单核细胞。因此，Quintrell 等人（1987）将基因 HCK（发音为“hick”）指定为造血细胞激酶。他们描述了代表 HCK 的大部分或全部 mRNA 的 cDNA 克隆的核苷酸序列、由 HCK 编码的蛋白质的推断氨基酸序列以及从 HCK 转录的 RNA 在各种造血细胞中的分布。推导出的 HCK 蛋白含有 505 个氨基酸，计算分子量约为 57 kD。

▼ 基因功能

使用质谱分析，Scott 等人（2002 年）在人类单核细胞系中为 HCK 的 SH3 结构域鉴定了 25 个潜在的结合伙伴。对纯化蛋白质和完整细胞的分析证实了与 WIP（WIPF1; 602357 ）、WASP（WAS; 300392 ） 和 ELMO1（ 606420 ） 的相互作用。ELMO1 在共表达 HCK 和 ELMO1 的细胞中被严重磷酸化，表明 ELMO1 是 HCK 底物。下拉分析表明，ELMO1 与 HCK SH3 结构域的结合可以被多脯氨酸肽抑制，表明 ELMO1 多脯氨酸基序与 HCK 相互作用。斯科特等人（2002）得出结论，WIP、WASP 和 ELMO1 可能是 HCK 的激活剂或效应剂。

▼ 测绘

通过分选染色体的斑点印迹分析和原位杂交，Quintrell 等人（1987）将 HCK 基因分配给染色体 20q11-q12。由于该区域受到一些急性髓性白血病和骨髓增殖性疾病的间质缺失的影响，他们认为对 HCK 的损害可能有助于这些疾病的发病机制。