肝腺瘤，家族性

家族性肝腺瘤可通过染色体 12q24 上转录因子 1 基因（TCF1、HNF1A；142410）的双等位基因失活而发生。I 型糖原贮积病也高频率发生肝腺瘤（ 232200 ）。

▼ 临床特征

福斯特等人（1978）观察到一个家庭，其中母亲和 5 个孩子中的 3 个，一个儿子和 2 个女儿，都十几，患有肝细胞腺瘤。所有 4 名亲属以及其他几名成员都患有胰岛素依赖型成人型糖尿病（见 MODY3, 600496）。2个女儿均存在硬囊卵巢。母亲的父亲和祖父经组织学证实为肝细胞癌（见114550）。当这个 18 岁的女儿突然腹痛并被剖腹探查时，这个家庭引起了人们的注意。肿瘤富含血管，肿瘤内出血可能是疼痛的原因。作者注意到 I 型糖原贮积病中出现离散的肝细胞腺瘤（ 232200） 和服用口服避孕药的患者。这个家族的肝脏肿瘤可能在某种程度上与一种特殊的代谢缺陷有关，这种缺陷也导致了 MODY。尽管如此，应寻找小的染色体缺失或其他异常。

▼ 分子遗传学

布鲁托等人（2002）在 16 个筛选的腺瘤中有 10 个发现 TCF1 基因的双等位基因失活，并且在 3 个也具有 MODY3 的个体中发现杂合种系突变（参见，例如，142410.0013 - 142410.0014）。他们得出结论，TCF1 的失活，无论是散发性的还是与 MODY3 相关的，都是人类肝腺瘤发生的重要遗传事件，并且可能是一些肝细胞癌发展的早期步骤（ 114550 ）。