血红蛋白——α基因座 2

HBA1（ 141800 ） 和 HBA2 基因编码相同的 141 个氨基酸蛋白质（由Michelson 和 Orkin 总结，1983 年）。

至少早在 1970 年以来，就已知一些人类中存在 2 个 α 基因座（Brimhall 等人，1970 年）：血红蛋白 G（Pest）和 J（Buda）表明匈牙利人中至少存在 2 个 α 链研究（ 141800.0041 , 141850.0008 ），而血红蛋白 J（Tongariki） 表明在美拉尼西亚人中仅存在 1 个 α 基因座（ 141800.0077 ）。中国人的 α 基因座显然是双倍的（ Kan, 1974 ），而在美国黑人中，具有单个或双 α 基因座的染色体的频率大致相同（ Huisman, 1974 ）。一个匈牙利家族的三个成员有 2 个 α 链变体（Hb J Buda 和 Hb G Pest），每个变体占血红蛋白的 25%，其余的是 Hb A（Brimhall 等人，1974 年）。

Rucknagel 和 Dublin（1974）估计，具有单个 α 基因座的染色体在美国黑人中的频率约为 0.27，在非洲黑人中约为 0.36。Rucknagel 和 Rising（1975）研究了一个美国黑人家庭，其中 5 人的血红蛋白 G 杂合子（费城）是一种 α 链突变体，3 人的 Hb G 约为 30%，2 人的血红蛋白 G 为 40%。他们认为前者有 2 个 α 血红蛋白基因座，后者有 1 个这样的基因座。来自对血红蛋白 G（费城）的研究，Baine 等人（1976）还得出结论，美国黑人人口中 α 链基因的数量存在差异。在杂合子中，Hb G（费城）的比例呈三峰分布，模式约为 20%、30% 和 40%。贝恩等人（1976 年）得出的结论是基因剂量解释了这一点：4 个 α 基因中的 1 个 G 基因导致 20% Hb G；3 个 α 基因中的 1 个 G 基因导致 30% Hb G；2 个 α 基因中的 1 个 G 基因或 4 个 α 基因中的 2 个 G 基因导致 40% Hb G。

在美拉尼西亚人中，Eng 等人（1974）观察到纯合 Hb Constant Spring 和 Hb A。

Trabuchet 等人对阿尔及利亚家庭的 Hb J（墨西哥）进行了研究（1977）还得出结论，α 基因在某些染色体中是重复的，而在其他染色体中是单一的。

▼ 测绘

尽管没有直接的证据，Politis-Tsegos 等人，1976 年提出 2 个 α-珠蛋白基因密切相关，并且不相等的交叉可能是导致 α 基因座缺失的α-地中海贫血类型的原因。

Michelson 和 Orkin（1983）指出，编码人类血红蛋白的 α 样链的基因在 16 号染色体的短臂上形成一个大约 30 kb 的簇。

▼ 基因结构

Michelson 和 Orkin（1980）确定 HBA1 和 HBA2 基因在 3 素数非翻译区有显着差异。

▼ 基因功能

斯特劳布等人（2012 年）通过证明由 HBA1 和 HBA2 基因编码的血红蛋白 α 在人和小鼠动脉内皮细胞中表达并在肌内皮连接处富集，报告了一种调节一氧化氮（NO） 信号传导的模型，在那里它调节NO对血管反应性的影响。值得注意的是，此功能是血红蛋白 α 所独有的，并因其基因缺失而被废除。机制上，处于 Fe（3+） 状态的内皮血红蛋白 α 血红素铁允许 NO 信号传导，并且当血红蛋白 α 被内皮细胞色素 b5 还原酶 3（CYB5R3; 613213 ）还原为 Fe（2+） 状态时，该信号传导被关闭。CYB5R3 的遗传和药理学抑制增加了小动脉中的 NO 生物活性。斯特劳布等人（2012）得出的结论是，他们的数据揭示了一种机制，通过该机制，细胞内血红蛋白 α 氧化态的调节控制了非红细胞中的一氧化氮合酶（NOS；参见163729）信号传导。作者提出，该模型可能与广泛的含 NOS 体细胞中的含血红素珠蛋白有关。

▼ 分子遗传学

分子遗传学研究确定了两种类型的缺失型α加地中海贫血。一个，称为左侧，显示 4.2 kb 的缺失并移除了整个 α-2 基因；另一个被称为向右，缺失了 3.7 kb，并产生了一个混合 α-2/α-1 基因。3.7-kb 向右缺失也可以去除整个 α-1 基因，并且“可能是已知的导致遗传疾病的最常见突变”（Bowden 等，1987）。它在已研究的大多数热带和亚热带人群中普遍存在，包括非洲和美洲黑人、地中海人、东南亚人和一些太平洋岛屿人群。相比之下，4.2 kb 的 α-2 基因缺失在非洲黑人和地中海人中非常罕见。直到东西西里有一个病例报告（ Troungos et al., 1984） 之前，左侧的病例只在亚洲病例中发现。

El-Hazmi（1986）在沙特阿拉伯发现了几个患有左侧缺失α地中海贫血的人，包括纯合子和杂合子。值得注意的是，在巴布亚新几内亚北部沿海地区，超过 80% 的人口中发现了 4.2-kb 缺失，并且似乎将被固定（Oppenheimer 等人，1984 年）。通过比较 2 个缺失中每一个的纯合子出生时血红蛋白 Bart 的水平，Bowden 等人（1987）证明 α-2 基因单独存在于染色体上时，比 α-1 基因减少更多的 α-globin（由于血红蛋白 Bart's（ 142309 ） 是 γ 链的四聚体，这种血红蛋白的水平以相反的方式反映了产生的 α 链的数量。）

在 α-地中海贫血的情况下，Whitelaw 和 Proudfoot（1986）表明 3 素数 poly（A） 位点的突变导致突变的 α-2 珠蛋白基因通过正常终止位点转录到基因间序列中。他们将这些结果解释为证明 mRNA 的转录终止和 3 素末端加工是 α-2 珠蛋白基因的耦合事件。

利勃哈伯等人（1986）研究了 8 个孤立的 α-globin 突变体，这些突变体对应到 α-1 或 α-2 基因座，并证明 α-2 基因编码的蛋白质比 α-1 基因多 2 到 3 倍。这些结果表明人类α-珠蛋白簇包含一个主要和一个次要基因座，并且α-2基因中的缺失在α-地中海贫血表型的产生中比α-1基因中的缺失更重要。

NB：不知道是否涉及 HBA1 或 HBA2 的 α-珠蛋白变体已被任意列在 HBA1（ 141800 ） 下。

▼ 等位基因变体（ 74 个示例）：

.0001 血红蛋白恒定弹簧
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2、TER142GLN
在这个以牙买加社区命名的变异血红蛋白中，它首先被发现（Clegg 等人，1971 年），α 链有 172 个氨基酸，而不是正常的 141 个。Clegg 等人（1971）提出这可能反映了链终止突变。Hb Constant Spring 占杂合子血红蛋白的 1% 至 2%。当与 α-地中海贫血突变相结合时，会导致 Hb H 病（ 613978 ）。它是 α-2 或 5-prime α-globin 基因，它是血红蛋白 Constant Spring 中的突变体。Hemoglobin Tak（ 141900.0279 ） 是 β 链的终止缺陷。

Hunt 和 Dayhoff（1972）在 518 个已知蛋白质序列中搜索了一个 31 个氨基酸序列，该序列与血红蛋白 Constant Spring 上的额外片段具有最多的同一性。具有最大同一性（9 个氨基酸）的序列是正常 α 链的 68-98 区域。请参阅血红蛋白 Wayne（ 141850.0004 ） 以进行进一步讨论。

通过使用等位基因特异性寡核苷酸探针，Kosasih 等人（1988 年）证明，印度尼西亚巴塔克家族中的 Hb 恒定弹簧是由于 α-2-珠蛋白基因的 TAA 末端密码子中的 T 被 C 取代，将其更改为谷氨酰胺密码子 CAA。这导致了 mRNA 的非翻译序列的通读。

夏等人（1989）描述了一种灵敏且特异性的基于 DNA 的筛选测试，用于使用聚合酶链式反应（PCR） 和等位基因特异性寡核苷酸槽印迹杂交改进对恒定弹簧变体的检测。由于恒定弹簧蛋白难以通过电泳检测，Hsia 等人（1989）怀疑Constant Spring变异的真实发生率可能比以前根据蛋白质电泳所怀疑的要高。

莱格等人（1990）在泰国东北部发现 Hb CS 基因频率在 0.05 和 0.06 之间。湄公河流域的老挝语人群被发现在东南亚拥有最高频率的基因。

为了确定中国广西 Hb H 病的非缺失类型，Wen 等人（1992）设计了 3 种引物：一种对 HBA1 DNA 特异，另一种对 HBA2 DNA 特异，第三种引物对 2 种常见。在 59 例 Hb H 病例中的 27 例（45.8%）中，可以确认该疾病为非缺失型在类型。其中，22 个（81.5%）有 Hb Constant Spring 突变，1 个有 Hb Quong Sze 突变（141850.0005）。广西的非缺失型 Hb H 病似乎比缺失型更严重。

.0002 血红蛋白伊卡里亚
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2、TER142LYS
异常长的α链。赖氨酸是第 142 个氨基酸。谷氨酰胺是 Hb Constant Spring（ 141850.0001 ）异常长的 α 链中的相应氨基酸，它与 Hb Icaria 一样是终止子突变的结果（ Clegg et al., 1974 ）。该突变是 α-2 链的密码子 142 中的 TAA 到 AAA 变化，将其从“停止”转换为赖氨酸。Efremov 等人在一名患有中度贫血、严重小红细胞增多症和低色素性以及 16% Hb H 的南斯拉夫青少年中（1990）鉴定了 α-2 珠蛋白基因密码子 142 处的 TAA 到 AAA 突变。该患者还具有约 20.5 kb 的 α-地中海贫血-1 缺失，这在地中海人群中很常见。剩下的一个 α-1 珠蛋白基因显然能够充分补偿 3 个 α-珠蛋白基因的损失，以维持 8-9 g/dl 的血红蛋白水平。

Hb Icaria 与地中海型 α 地中海贫血的相互作用导致严重的 Hb H 病（ 613978 ）；脾切除术显着改善了临床特征（Kanavakis 等，1996）。

.0003 血红蛋白 KOYA DORA
HBA2、TER142SER
α 样链过长（至少有 156 个氨基酸而不是 141 个）。德容等人（1975）发现印度安得拉邦的 Koya Dora 部落成员中约有 10% 携带这种变异血红蛋白。他们发现 2 人具有 2 个 α 链变异体，Hb Rampa 和 Hb Koya Dora，加上正常的 Hb A。这表明该人群携带 2 个 α 链基因座。Hb Koya Dora 在许多方面类似于 Hb Constant Spring（ 141850.0001 ），包括其 α-地中海贫血样表达。丝氨酸在 α-2 链的第 142 位被取代（Hb Constant Spring 中的谷氨酰胺和 Hb Icaria 中的赖氨酸）。

.0004 血红蛋白韦恩
HBA2、LYS139ASN
在一个家族的几个成员中观察到两种具有异常 α 链的血红蛋白 Hb W1 和 Hb W2。α T-14 肽被 2 中不同的新肽取代。Hb A 中缺失的序列是 thr-ser-lys-tyr-arg-COOH。在 W1 中，它被 thr-ser-asn-thr-val-lys-leu-glu-pro-arg-COOH 取代。Hb W2 具有相同的肽，只是天冬氨酸在第三位被天冬酰胺取代。这被认为代表了 Hb W1 的酶促脱酰胺作用的结果。这是人类首次报道的移码突变。删除单个核苷酸会产生在 Hb W1 中观察到的序列。如果 α 链基因中通常的核苷酸序列是 ACX.UCX.AAA（G）.UAC.CGU.UAA，表示 thr-ser-lys-tyr-arg-terminator，然后血红蛋白韦恩删除了密码子 139 的第三个核苷酸，导致移码为 ACX.UCX.AAU.ACC.GUU.AAG.CUG.GAG 等，其读取为 thr-ser-asn-thr-val-lys- leu-glu-等 这种解释与血红蛋白恒弹簧的解释一致（141850.0001），这似乎是终止密码子的第一个核苷酸发生了变化，因此上述序列变为 ACX.UCX.AAA.UAC.CGU.CAA.GCU.GGA 等，读作 thr-ser-lys -tyr-arg-gln-ala-gly 等。Hb Wayne 的突变位于 α-2 基因中。见Seid-Akhavan 等人（1976 年）和Stamatoyannopoulos 等人（1980 年）。在一个斯堪的纳维亚血统的加拿大家庭中，Salkie 等人（1992）描述了一位母亲和她所有 4 个孩子的 Hb Wayne。

.0005 血红蛋白 广施
HBA2、LEU125PRO
古森斯等人（1982）描述了另一种非缺失机制：α-2 基因第 125 位密码子的突变导致 α-珠蛋白链 H 螺旋区域中的亮氨酸被脯氨酸取代，这对 α-β 接触至关重要，导致阻碍 α-β 二聚体的形成，这是血红蛋白四聚体组装的第一步。因此，α-地中海贫血表型源于一种新的翻译后机制。古森斯等人（1982）以先证者母亲出生的中国省份命名突变体 Quong Sze。梁等人（1991）报道了广西一个中国家庭（Quong Sze）中这种突变的第二个例子。Hb Quong Sze 是一种高度不稳定的 α 链变体；由于异常的α链被快速分解代谢，因此在网织红细胞中很难检测到异常的血红蛋白。通过基因分析进行鉴定。

.0006 血红蛋白埃文斯
HBA2、VAL62MET
在来自一名患有轻度溶血性贫血的高加索女性的 α-2 血红蛋白链中，Wilson 等人（1989）证明在 62 位用蛋氨酸取代了缬氨酸。使用合成寡核苷酸探针对扩增的 DNA 进行斑点印迹分析，证实了密码子 62 的第一个位置存在可疑的 G-to-A 突变。GTG 更改为 ATG。

.0007 血红蛋白酸豆
HBA2、LEU109ARG
见Sanguansermsri 等人（1979 年）。由于改变的 α-珠蛋白链的产量低且不稳定，Hb Suan-Dok 具有类似 α-地中海贫血的作用。由于突变（CTG 到 CGG）产生了一个新的 SmaI 限制位点，Hundrieser 等人（1990）通过限制分析诊断出突变。此外，他们确认了 HBA2 基因中突变的位置。血红蛋白是在泰国北部南邦府的一个家庭中发现的。韦斯等人（1990）得出结论，与 Suan-Dok 突变相关的地中海贫血是由突变 α-珠蛋白的不稳定性引起的。

Regtuijt 等人（2004）描述了一名来自库拉索岛（西印度群岛）的 58 岁黑人女性的 Hb Suan-Dok 患有持续性小细胞低色素性贫血。

.0008 血红蛋白 J（布达）
红细胞增多症 7，包括
HBA2、LYS61ASN
Hb J（Buda） 和 Hb G（Pest）（ 141800.0041 ） 都是 α 链突变体，同时发生在一名患有红细胞增多症的匈牙利男性（ECYT7; 617981 ） 中。该男子出现一些正常的 Hb A 表明存在至少 2 个 α 基因座。参见Hollan 等人（1972）和Brimhall 等人（1974 年）。Mamalaki 等人通过选择性扩增 α-1 和 α-2-globin cDNA 并将它们与等位基因特异性寡核苷酸杂交（1990）证明 J-Buda 变体的 α-2 基因发生了变化，即密码子 61 从 AAG 变为 AAC。

.0009 血红蛋白西班牙小镇
HBA2、GLU27VAL
参见Ahern 等人（1976 年）。现金等（1989）证明西班牙镇突变位于 HBA2 基因中。

.0010 血红蛋白 J（牛津）
血红蛋白I
（因特拉肯） 血红蛋白 N（COSENZA）
HBA2、GLY15ASP
参见Liddell 等人（1964），马蒂等人（1964），西尔维斯特罗尼等人（1967）和Harano 等人（1984 年）。这是 HBA2 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0011 血红蛋白 I

血红蛋白 I（伯灵顿） 血红蛋白I（费城）
血红蛋白 I（斯卡马尼亚） 血红蛋白 I（德克萨斯 州
）
HBA2、赖氨酸16GLU
血红蛋白 I 突变的奇特之处在于它在 HBA1 基因座（参见141800.0055）和 HBA2 基因座（Liebhaber 等人，1984）处编码。这大概是基因转换的一个例子。

.0012 血红蛋白 L（法拉利）
血红蛋白 HASHARON 血红蛋白
SINAI
血红蛋白 SEALY
HBA2、ASP47HIS
参见 Silvestroni 等人（1960 年，1960 年），比安科等人（1963），Halbrecht 等人（1967 年），奥斯特塔格和史密斯（1968 年），Charache 等人（1969），内格尔等人（1969）、Lehmann 和 Vella（1974）、Tentori（1977）和Pich 等人（1978 年）。发现血红蛋白 Sealy 的家族是 Ashkenazi（ Schneider et al., 1968 ）（血红蛋白 Beilinson 也在德系犹太人家庭中发现，并在 47 位用甘氨酸代替天冬氨酸。）参见Benesch 等人（1982 年）。这是HBA2基因的突变（Cash 等人，1989 年）。

.0013 血红蛋白蒙哥马利
血红蛋白伯明翰（美国）
HBA2，LEU48ARG
参见Brimhall 等人（1975），Huisman 等人（1980）和Mrad 等人（1988 年）。当发现 Hb Birmingham 已被用于来自英格兰伯明翰的 α 变体血红蛋白（Hb J Birmingham）（ Schneider, 1974 ） 时，该血红蛋白的名称被更改为 Hb Montgomery。这是 HBA2 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0014 血红蛋白 G（布里斯托尔）
血红蛋白 D（巴尔的摩）
血红蛋白 D（圣路易斯）血红蛋白
D（华盛顿）血红蛋白 G
（AZAKUOLI） 血红蛋白 G（诺克斯维尔） 血红蛋白 G（费城）血红蛋白诺克斯维尔 1 血红蛋白 STANLEYVILLE-I

HBA2、ASN68LYS
参见Dherte 等人（1959），阿特沃特等人（1960），Raper 等人（1960）、Baglioni 和 Ingram（1961）、γck 等人（1961）、Huehns 和 Shooter（1961）、McCurdy 等人（1961），Minnich 等人（1962） , Weatherall 等人（1962），舞蹈等人（1964）、Chernoff 和 Pettit（1965）、Schroeder 和 Jones（1965）、Sancar 等人（1980），萨里等人（1980），布鲁兹丁斯基等人（1984）和Morle 等人（1984 年）。这是HBA2基因的突变（Cash 等人，1989 年）。

.0015 血红蛋白墨水
红细胞增多症 7，包括
HBA2、ASP85VAL
参见Reed 等人（1974 年）。这是 HBA2 基因的突变（Cash 等，1989）。

阿吉纳加等人（2000）在一名患有红细胞增多症（ECYT7; 617981 ）的不吸烟的 49 岁高加索男性中发现了相同的血红蛋白变体。作者指出，这是第一次报告 Hb Inkster 与红细胞增多症相关的红细胞增多症患者的其他原因不明的红细胞增多症。

（红细胞增多症、红细胞增多症和红细胞增多症是同义词，意味着红细胞量增加。作者可以互换使用这些术语，尽管红细胞增多症现在几乎已过时。）

.0016 血红蛋白哥伦比亚密苏里州
红细胞增多症 7，包括
HBA2、ALA88VAL
在一名正在接受红细胞增多症（ECYT7; 617981 ）评估的 22 岁白人男性中， Perry 等人（1991）发现了一种血红蛋白变体，它是由缬氨酸取代 α-2 链中的丙氨酸 88 引起的。

.0017 血红蛋白 太阳草原
HBA2、ALA130PRO
哈克尼斯等人（1990）和Plaseska 等人（1990）分别在一名亚洲印度儿童和一名亚洲印度成人中发现了这种变异血红蛋白。这个孩子显然是纯合子，其 α-2-globin 基因的密码子 130 发生 G 到 C 突变，导致显着的小红细胞症和低色素症。Plaseska 等人报告的患者（1990）是杂合子。密码子 130 的变化是 GCT 到 CCT。

何等人（1996）在一个亚裔印度家庭中发现了 Hb Sun Prairie，其中 2 个女儿是这种不稳定的 α-2-globin 变体的纯合子。他们表现出慢性溶血，而杂合子父母没有地中海贫血携带者表型的症状，这与之前在杂合子中描述的慢性溶血状态不同。与无法进行家族研究的早期病例不同，该家族明显表现出常染色体隐性遗传，这在螺旋 H 同一区域内的变异中不常见。珠蛋白链生物合成比率最初表明存在 β-地中海贫血性血红蛋白病。这被两个β-珠蛋白基因的正常序列分析排除了。

萨卡尔等人（2005）研究了在印度东部人群的杂合和纯合状态中，Hb Sun Prairie 突变与 5 素 UTR 中的点突变对同一 HBA2 染色体的共同遗传的影响。由于 5 素 UTR 中保守碱基的第二次突变导致的翻译抑制被认为是临床严重程度的原因。

.0018 血红蛋白波伊尔高度
HBA2、ASP6DEL
见约翰逊等人（1981 年，1983 年）。Hb Boyle Heights 最初是在一名成年墨西哥男性身上观察到的。赵等人（1990）在南卡罗来纳州的一个高加索家庭中观察到它。他们证明该突变存在于主要的 α-珠蛋白基因 Hb A（2） 中。

.0019 血红蛋白达文波特
HBA2、ASN78HIS
威尔逊等人（1990）在爱荷华州的一个高加索家庭的 2 名成员中发现了一种新的、稳定的 α 链变体。血液学数据在正常范围内。在等电聚焦（IEF） 中，血红蛋白在 Hb A 和 Hb F 之间移动，在阳离子交换 HPLC 中的洗脱速度略快于 Hb A2。这家人是德国血统。确定了在第 78 位用组氨酸替代天冬酰胺。

.0020 α地中海贫血
HBA2、MET1THR
皮拉斯图等人（1984）证明非缺失形式的 α-地中海贫血是由于起始密码子突变（AUG 到 ACG）将蛋氨酸变为苏氨酸所致。

阿亚拉等人（1996）研究了 10 个患有非缺失性α-地中海贫血的西班牙家庭。在 9 中，他们在 IVS1 的供体位点发现了一个 5 bp 的缺失；在 1 个案例中，他们确定了起始密码子中的 ATG 到 ACG 转换。

.0021 α地中海贫血
HBA2、GLU116TER
在一名患有 α 地中海贫血的美国黑人女性中，Liebhaber 等人（1987）证明了密码子 116（GAG 到 UAG）的过早终止突变将 glu 残基变为“停止”。

.0022 血红蛋白 H 病，非缺失型
HBA2、MET1VAL
在一个根据血红蛋白 H 病（ 613978 ） 确定的家庭中，Olivieri 等人（1987）发现了一种新的非缺失形式的 α-地中海贫血突变，即 HBA2 基因起始密码子中的 A 到 G 替换，将蛋氨酸变为缬氨酸。该突变消除了 NcoI 限制性位点，因此可通过 Southern 印迹分析在基因组 DNA 中检测到。

.0023 血红蛋白花卷
红细胞增多症 7，包括
HBA2、LYS139GLU
Orisaka 等人对一名 56 岁的日本女性进行 HPLC 分析，发现其 Hb A（1c） 水平异常高（1992）发现了 lys139-to-glu 突变。母亲和 3 个兄弟中的 1 个也有异常的血红蛋白。Hb Tokoname（ 141800.0149 ） 中的突变位于相同的密码子中。两种血红蛋白的氧亲和特性相似。Rahbar 等人描述了第二例 Hb 花卷（1994）在一个患有红细胞增多症的美国家庭中（ECYT7; 617981 ）。

.0024 α-地中海贫血-2，非删除
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2，3-UNT，AG，+4
Yuregir 等人来自土耳其南部的一个大家庭（1992）观察到非缺失性 α-地中海贫血 2 是由 HBA2 基因的多腺苷酸化信号中核苷酸 4 处的 A-to-G 突变引起的：AATAAA 到 AATGAA。α-1 假基因中存在相同的 A 到 G 替换。由于 α-thalassemia-1 的复合杂合性和新发现的 poly（A） 突变， 该突变必须导致相当大的 α 链缺陷，正如 Hb H 病（ 613978 ） 家族的 5 名成员的血液学数据所证明的那样。

.0025 库尔德血红蛋白
HBA2, ASP47TYR
佐丹奴等人（1994）报道了一名来自伊拉克 Amdea 的 15 岁库尔德难民女孩及其家人的新 α 链变体（Hb Kurdistan）。两个 α 基因的扩增和 DNA 分析表明 HBA2 基因的第 47 位存在 asp-to-tyr 取代（GAC-to-TAC）。在该位置用酪氨酸的较大芳族侧链替换不会引起血红蛋白分子的任何显着不稳定性。在先证者的兄弟中，这种变异与密码子 39 处的 β-地中海贫血无义突变有关。

.0026 血红蛋白 AGRINIO
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2、LEU29PRO
Hb Agrinio 是由Hall 等人发现的（1993 年）在 3 名希腊血统的个体中患有非典型 Hb H 病（613978），其特征是严重的低色素性小红细胞性贫血。霍尔等人（1993）表明该突变由 HBA2 基因的密码子 29 中的 T 到 C 转换组成，导致亮氨酸到脯氨酸转换。尽管每个受影响的个体都是 Hb Agrinio 的复合杂合子和先前描述的影响 HBB 基因的 poly（A） 添加信号的突变（ 141900.0383 ），但 leu29-to-pro 突变的简单杂合子具有 α-地中海贫血的表型特征。

Traeger-Synodinos 等人（1998）报道了 Hb Agrinio 的首例纯合子病例。α-2-珠蛋白中的 leu29 到 pro 氨基酸取代是由 CTG 到 CCG 转换引起的。这位 12 个月大的希腊先证者出现明显的低色素性小红细胞性贫血、极低水平的 Hb H、罕见的 Hb H 包涵体以及平衡的 α/非 α 生物合成比率。在 13 岁时，先证者的临床表型符合轻度中间型地中海贫血伴中度贫血（Hb = 7-8 g/dL），生长发育正常，脾脏轻度肿大，骨骼变化最小，而 Hb H 和包涵体没有发现尸体。

.0027 血红蛋白巴色
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2、TER142TYR
在一名患有血红蛋白 H 病的老挝女孩（ 613978 ） 中，Waye 等人（1994）发现 TAA 到 TAT 的突变将终止密码子转化为酪氨酸残基。该突变产生了一种延长的 mRNA，该 mRNA 将编码 172 个氨基酸残基的 α-珠蛋白链，而不是正常的 141 个残基。先证者的父亲也携带了这种突变。先证者是东南亚α-地中海贫血1缺失和新型终止密码子突变的复合杂合子。已经报道了四个涉及 α-2-珠蛋白基因终止密码子的先前突变： Hb Constant Spring（ 141850.0001 ）；Hb 伊卡利亚（ 141850.0002 ）; Hb 高野朵拉（ 141850.0003 ）; 和 Hb 海豹石（141850.0028）。

.0028 血红蛋白密封岩石
HBA2、TER142GLU
血红蛋白 Seal Rock 携带 TAA 到 GAA 突变，将 HBA2 基因的终止密码子转化为 glu（Bradley 等人，1975 年；Bunn 和 Forget，1986 年）。与 HBA2 基因终止密码子中的其他 4 个突变一样，突变等位基因编码 172 个氨基酸残基的 α 链变体，导致不稳定的拉长 mRNA 分子。

.0029 血红蛋白 ANAMOSA
HBA2、ALA111VAL
所谓的“沉默”血红蛋白变体的特征在于用具有相似电荷的氨基酸替换氨基酸。由于疏水性的差异，这些通常通过等电聚焦或 HPLC 中的分离来检测。替换有时可能会影响变体的物理化学特性的功能，以确定其携带者的临床或血液学状况。卡萨内茨等人（1995）鉴定了 HBA2 核心肽中的 ala111 到 val 替代，这是由于从 GCC 到 GTC 的变化。这种变异是在爱荷华州阿纳莫萨市阿纳莫萨社区医院出生的一个白人婴儿和他的父亲身上发现的。对所有红细胞裂解物的稳定性测试给出了阴性结果，表明变异血红蛋白的稳定性。

.0030 血红蛋白比巴
亨氏体性贫血，包括
HBA2、LEU136PRO
在一个大的高加索家庭中，Prchal 等人（1995）发现患有先天性亨氏体溶血性贫血的成员（ 140700 ） 是 Hb Bibba 的携带者。变体的不稳定性使蛋白质从运送的血样中分离复杂。α-2 基因第 136 位密码子的突变导致 CTG 变为 CCG 和 leu136 变为 pro。第一个 Hb Bibba 杂合子，由Kleihauer 等人于 1968 年表征（1968），被认为是这个家庭的成员。该疾病的临床表现在严重程度方面出人意料地多变。已观察到阿拉巴马家族的 4 代受累者（请注意，这里的突变位于 HBA2 基因而不是 HBA1 基因中，如先前在141800.0011。）

.0031 血红蛋白沙兰
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2, CYS104TYR
莫尔等人（1995）发现 HBA2 基因突变的纯合性导致与低水平的血红蛋白 H 相关的溶血性贫血。该突变是涉及密码子 104 的 TGC-to-TAC 转换，导致半胱氨酸被酪氨酸取代。体外和体内生物合成研究表明，在该纯合子患者中导致 Hb H 病（ 613978 ） 的机制主要与正常 β 链和变异 α 链之间二聚体的显着不稳定性有关。

汗等人（2000）在一个巴基斯坦家庭中发现了 Hb Sallanches，该家庭有 3 名患有输血依赖性 Hb H 病的纯合子患者。之前的 2 份报告涉及一名法国患者和一名西印度患者。巴基斯坦病例被认为起源于一个孤立的突变。

.0032 α地中海贫血特征
HBA2，9-BP DEL/8-BP INS
Efstratiadis 等人（1980）表明滑链错配（SSM）通过短（2至8）直接重复增强，这可能导致哺乳动物DNA中的短缺失。SSM 后来被认为在三核苷酸重复序列的扩增中发挥重要作用，导致神经退行性疾病，如脊髓小脑性共济失调和亨廷顿病。此外，微卫星重复序列（例如多态性标记）的大小变化也被认为是由 SSM 引起的。SSM 也可能导致肿瘤细胞中微卫星重复序列的变异性，反映了这些组织中基因组的高度不稳定性。因此，SSM 似乎发生在生殖细胞和体细胞中。复制叉的滑动本身不足以解释更复杂的突变，其中小的缺失与插入相结合。Oron-Karni 等人（1997）描述了 HBA2 基因中的缺失/重复突变，这使他们能够制定一种新的机制来解释这种突变以及许多其他人类突变的产生。他们发现了一个 9 bp 的缺失（密码子 39 到 41），它被一个核苷酸插入所取代，复制了相邻的下游序列。他们提出突变是由 SSM 引起的，产生一个单链环，然后是 DNA 伸长、链呼吸和错配气泡的形成。他们在文献中发现了 6 个额外的人类缺失/插入突变，其中插入的核苷酸来自同一 DNA 链。他们的模型解释了所有 6 种突变，表明 DNA 复制过程中错配环或气泡的重排可能并不少见。他们进行初步观察的患者是 2 名无血缘关系的也门犹太人血统的个体，被转诊以评估无法解释的轻度小红细胞性贫血。血液学数据符合α-地中海贫血特征。由于这种突变的罕见性以及它仅在两个也门犹太人血统的个体中发现的事实，受试者可能有一个共同的祖先。

.0033 血红蛋白 NATAL
HBA2、TYR140TER
见Jogessar 等人（1988 年）。该变体是由 α-珠蛋白基因的密码子 140 中的 TAC（tyr） 到 TAA（终止） 颠换产生的。

.0034 血红蛋白瓦
HBA2、3-BP DEL、ASP74DEL 或 ASP75DEL
拉赫巴尔等人（1997）描述了 HBA2 基因中三核苷酸缺失的第一个例子。在一个墨西哥裔美国人的家庭中，他们发现一个稍微不稳定的 α 链血红蛋白变体是由于 HBA2 基因的密码子 74 或密码子 75 处的 GAC 缺失导致天冬氨酸残基的缺失。

.0035 血红蛋白科纳克里
HBA2、LEU80VAL
科恩-索拉尔等人（1998）研究了一名血红蛋白 S 杂合子的几内亚妇女，她有明显的贫血、反复典型的干骺端疼痛危象和含铁血黄素沉着症。她的镰状综合征是由于 Hb S 性状与严重的丙酮酸激酶（PK） 缺乏（ 266200 ） 相关，导致 2,3-二磷酸甘油酸（DPG） 浓度为正常值的两倍。PKLR 基因的测序揭示了外显子 5 中先前未描述的突变：2670C-A 颠换，导致 ser130 到酪氨酸的氨基酸取代（ 609712.0010），作者称之为“PK Conakry”。此外，该患者携带了一种新的血红蛋白变体 leu80 to val，称为“Hb Conakry”，似乎有轻微的影响。由 PK 缺乏引起的高红细胞内 2,3-DPG 浓度导致氧亲和力降低，这有利于镰状患者的水平几乎与 S/C 复合杂合子患者的水平相似。

.0036 血红蛋白 J（沙丁鱼）
HBA2、HIS50ASP
见Tangheroni 等人（1968 年）和曼卡和马萨拉（1989 年）。

帕莱里等人（1999）提供了在撒丁岛北部特别普遍的血红蛋白 J（Sardegna） 的分子特征。他们在 DNA 水平上将变异定性为 HBA2 基因的密码子 50 从 CAC 到 AAC 的变化，预测了 his-to-asn 的替换。然而，蛋白质分析显示在同一位置有一个 his-to-asp 替换。对这些发现的一个可能解释是 C 到 A 突变导致他的 asn 取代，并且新的 asn 残基随后经历了翻译后部分脱酰胺化为 asp。事实上，Paleari 等人（1999）确定了 Hb J（Sardegna） 的 asp 和 asn 形式。

除 J（Sardegna） 外，还报道了 6 种其他罕见的 Hb 变体，其中 asn 残基与 asp 的脱酰胺作为自发翻译后修饰发生：Hb J（Singapore）（ 141800.0075 ）、Hb La Roche-sur-Yon（ 141900.0482 ）、Hb Osler（ 141900.0211 ）、Hb Providence（ 141900.0227 ）、Hb Redondo（ 141900.0404 ） 和 Hb Wayne（ 141850.0004 ）。

.0037 血红蛋白
HBA2、ASP126ASN
佩雷亚等人（1999）提供了墨西哥家族中血红蛋白变体的分子特征。位于 HBA2 基因中，asp126 到 asn 的氨基酸取代导致了具有高氧亲和力的变体。先前在有墨西哥祖先的 4 个家庭中进行了描述，该变体被称为 Hb Tarrant（Moo-Penn 等人，1977 年）。

.0038 血红蛋白塔那那利佛
HBA2、VAL1GLY
在一项系统的血液学研究中，Kister 等人（1999）在一名来自马达加斯加的 24 岁女性中发现了 HBA2 基因中的 val1-to-gly 突变。该突变是一种临床上沉默的变体，其中结构修饰会干扰氧连接的氯化物结合。

该变体根据成熟蛋白质的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，这个变体是 VAL2GLY。

.0039 血红蛋白 BOGHE
HBA2，HIS58GLN
拉康等人（1999）在一名 12 个月大的女孩身上发现了 Hb Boghe，该女孩在 9 个月大时接受了恶性组织细胞增多症的治疗，并接受了姐姐的骨髓移植。血红蛋白的等电聚焦和高效液相色谱法检测不到 Hb Boghe。仅在尿素-Triton X-100 存在下通过珠蛋白链的聚丙烯酰胺凝胶电泳显示，占总血红蛋白的 10%。氨基酸变化是由密码子 58 中的 CAC 到 CAA 突变引起的。

.0040 血红蛋白土伦
HBA2、PRO77HIS
在 2 名生活在法国不同地区的明显无关的糖尿病女性中，Badens 等人（1999）在糖化 Hb 的色谱测量过程中发现了一种血红蛋白变体。发现 HBA2 基因的密码子 77 从 CCC（pro） 变为 CAC（his）。

韦伊等人（2000 年）在一个意大利血统的加拿大家庭中报告了第二例 Hb Toulon。

卡鲁索等人（2002）描述了他们所说的意大利首例 Hb Toulon 病例。

.0041 血红蛋白坎皮纳斯
HBA2、ALA26VAL
温宁等人（2000）在一个健康的 9 岁巴西白人男孩和他的母亲身上发现了一种电泳沉默的血红蛋白变异体。该变体被作者称为 Hb Campinas，是 α-2 珠蛋白基因密码子 26 处的单碱基替换：GCG（ala） 到 GTG（val）。

.0042 血红蛋白 NIKAIA
HBA2、HIS20ASP
Prehu 等人（2000 年）在测量糖化血红蛋白期间，在一名 50 岁的法国白种人中发现了 Hb Nikaia，这是 HBA2 基因中 CAC 到 GAC 的变化，导致 his20 到 asp 的替代。该变体的名称来源于尼斯市的古希腊名称。

.0043 血红蛋白诊所-马德里
HBA2, LYS90ARG
在西班牙马德里的一个新生儿中，Villegas 等人（2000）在 HBA2 基因的外显子 2 中发现了 A 到 G 的转变，将密码子 90 从 AAG（lys） 变为 AGG（arg）。

.0044 血红蛋白临床-马德里
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA2，IVS2AS，GA，-1
在一名患有 Hb H 病的阿根廷患者（ 613978 ） 和她的女儿中，Noguera 等人（2001）在内含子 2 中发现了一个剪接受体共有点突变，将 AG 变为 AA。他们的患者具有阿拉伯和意大利血统。在杂合子中观察到的表型表达，即小红细胞，略微低色素，比具有缺失基因的个体更严重。这一观察结果被认为与突变影响 HBA2 的事实一致，HBA2 的表达水平是 HBA1 基因的 3 倍。

.0045 血红蛋白达茅斯
HBA2、LEU66PRO
麦克布莱德等人（2001 年）报道了单卵双胞胎的突变，并将其命名为 Hb 达特茅斯（Hb Dartmouth），以照顾患者的医疗中心命名。由于东南亚人常见的 HBA1 和 HBA2 缺失，这位高棉血统的母亲是 α-地中海贫血 1 杂合子。父亲具有苏格兰-爱尔兰血统，是 HBA2 基因 leu66 到 pro 突变的沉默携带者。这对双胞胎患有需要输血的严重新生儿贫血，并且是 2 个突变的复合杂合子。

.0046 血红蛋白德国
HBA2、VAL55ALA
在对一名患有轻度小红细胞性贫血的 6 岁男孩的研究中，Lacan 等人（2001）发现了一个涉及 HBA2 基因的中性 α 链变体，并将其命名为 Hb Gerland。预计密码子 55 的 GTT 到 GCT 突变会导致丙氨酸取代缬氨酸。

.0047 曼尼托巴血红蛋白
HBA2、SER102ARG
Hb Manitoba（ser102 to arg） 是由Crookston 等人在加拿大的一个家庭中发现的（1970 年），随后Sciarratta 等人在一名意大利患者身上发现（1984 年）。张等人（2001）在台湾的一个亚洲家庭中首次观察到相同的变异。

.0048 血红蛋白公园岭
HBA2、ASN9LYS
在一个显然很好的 6 个月大的高加索儿童中，Hoyer 等人（2002）在 HBA2 基因的密码子 9 中发现 AAC 到 AAG 的颠换导致 asn9 到 lys（N9K） 的变化。Hb Delfzicht（ 141800.0208 ） 在 HBA1 基因中具有相同的突变。

.0049 血红蛋白诺顿
HBA2、HIS72ASP
Hoyer 等人在一名 7 个月大的白人儿童中，他显然身体状况良好且血液学正常（2002）在 α-2 链中发现了 his72-to-asp 突变。该站点报告了其他三个没有明显异常的 α 链变体：Hb Gouda（ 141800.0198 ）、Hb Fuchu-I（ 141800.0196 ） 和 Hb Daneshgah-Tehran（ 141800.0026 ）。霍耶等人（2002）指出，先前报道的 4 种在 β-珠蛋白链中替换 his77 的 β 链变体同样似乎没有血液学影响。

.0050 血红蛋白伦巴第
HBA2, HIS103TYR
在一名 34 岁的意大利（卡拉布里亚）血统男性中，临床表现良好且没有血液学异常，Hoyer 等人（2002）描述了 HBA2 基因的密码子 103 中的 CAC 到 TAC 转换，导致 his103 到 tyr 取代。在撒丁岛血统的​​人中，HBA1 基因中报告了与 Hb Charolles（ 141800.0203 ） 相同的突变，该人还患有小红细胞症，这可能是由于 HBA2 基因的 3 素多聚腺苷酸化位点突变所致。

.0051 圣安东尼奥血红蛋白
HBA2，LEU113ARG
在一名无症状且血液学正常的 1 岁高加索男性中，Hoyer 等人（2002）在 HBA2 基因的密码子 113 中发现了 CTC 到 CGC 的颠换，导致了 leu113 到 arg（L113R） 的变化。

.0052 血红蛋白 RAMPA
HBA2、PRO95SER
Hb Rampa 是 HBA2 基因中的 pro95 到 ser（P95S） 变化，首先在印度安得拉邦 Koya Dora 部落的一些成员中进行了描述（De Jong 等人，1971 年）。在北欧血统的人（Smith 等人，1972 年）和法裔加拿大家庭（Huisman 等人，1978 年）中报告了其他病例。霍耶等人（2002）描述了一名居住在美国的 53 岁德裔无症状男性的 Hb Rampa。

.0053 血红蛋白马纳瓦图
HBA2、PRO37LEU
布伦南等人（2002）描述了 Hb Manawatu，一种 HBA2 基因的 pro37-to-leu（P37L） 变体，在一名居住在新西兰的 28 岁英国血统女性中，该女性是 CCC 到 CTC 过渡的杂合子。作者指出，在 α-37（C2） 位置上唯一记录的其他突变是 Hb Bourmedes，这是 HBA1 基因中的 pro37-to-arg（P37R; 141800.0012 ） 变化。

.0054 血红蛋白 G（檀香山）
血红蛋白 G（香港）
血红蛋白 G（新加坡）
血红蛋白 G（中文）
HBA2、GLU30GLN
参见Schneider 和 Jim（1961）、Lehmann（1962）、Swenson 等人（1962）和Lie-Injo 等人（1979 年）。最初的 Hb G（中文）变体被认为具有 β 链取代（γck 等人，1961 年）。

张等人（2002）在一个台湾家族中观察到这种变异，发现它是由 HBA2 基因第 30 位密码子（GAG-to-CAG） 的第一个碱基的 G-to-C 替换引起的，导致谷氨酸的替换谷氨酰胺（E30Q）的酸残基。该突变产生了一个 PstI 限制位点并废除了一个真正的 BstNI 位点。

施等人（2003 年）在一个台湾家庭中鉴定出 Hb G（中国）与泰国型 α-地中海贫血 1。

.0055 血红蛋白普拉托
HBA2、ARG31SER
马里努奇等人（1979 年）在一个居住在普拉托（意大利北部佛罗伦萨附近）的西西里血统家庭中描述了这种血红蛋白变体。德马尔科等人（1992）在卡拉布里亚的一个家庭中发现了 Hb Prato。精氨酸残基被丝氨酸取代发生在 α-2-珠蛋白链的第 31 位（arg31 到 ser；R31S）。施等人（2003 年）在一名台湾人中观察到这种变异，该人是 Hb Prato 和 α-地中海贫血的复合杂合子。

.0056 α地中海贫血，荷兰型
HBA2、IVS1、AG、-116
哈特维尔德等人（1996）描述了 HBA2 基因中的 IVS1-116A-G 受体剪接位点突变，导致 2 个荷兰家庭出现非常轻微的 α（+）-地中海贫血表型。

哈特维尔德等人（2003 年）报告了一名 23 岁荷兰健康女性的这种 α-地中海贫血点突变的第三个孤立病例；这是第一个定义表型与频繁的α（+）-地中海贫血缺失缺陷相结合的病例。

.0057 α地中海贫血，ZF 型
HBA2，由于反义转录而导致的甲基化沉默
巴伯等人（2000）报道了一个因独特缺失（称为 α（-）-ZF）而患有 α-地中海贫血的个体（称为 ZF），该缺失移除了 HBA1 基因（ 141800 ） 和 HBQ1 基因（ 142240 ） 并并列了一个通常位于的区域α-珠蛋白簇下游约 18 kb 到结构正常 HBA2 基因旁边的位点。α（-）-ZF 缺失并没有去除任何正顺式作用序列，但结构完整的 α-珠蛋白基因的表达被稳定地沉默，并且在发育过程中，其 CpG 岛变得密集甲基化，并且在一个区域内对内切核酸酶不敏感。大约 2 kb。图法雷利等人（2003）表明该缺失已截短了广泛表达的基因 LUC7L（ 607782），它是从相反的 DNA 链转录而来的。他们表明，在受影响的个体、转基因模型和分化胚胎干细胞中，反义 RNA 的转录介导了相关 CpG 岛的沉默和甲基化。这被确定为人类遗传疾病的新机制。

.0058 血红蛋白图
HBA2、PHE33SER
Prehu 等人（2003 年）在一名 31 岁的法国血统女性的 HBA2 基因中发现了一个新的 phe33-to-ser（F33S） 变体（称为 Hb Chartres），表现为轻度小细胞低色素性贫血。无法进行家庭研究。

.0059 血红蛋白福井
HBA2、LYS139ASN
原野等人（2003）在一名 52 岁的日本男性中发现了 lys139 到 asn（K139N） 错义突变，这是由 AAA 到 AAC 颠换引起的。这种变化与血红蛋白 Tokoname（K139T; 141800.0149 ） 和 Hb Hanamaki（K139E; 141850.0023 ）在 α-2 链的第 139 位相同，这两个变体在日语中发现，两者都显示出高氧亲和力。原野等人（2003）发现 Hb Tokoname 的核苷酸序列在 α-2-globin 基因的密码子 139 处是 ACA 而不是 AAA。在 Hb 花卷的案例中，12 个日本家庭中的 9 个家庭发现了日本的主要岛屿本州，并在 α-1-globin 基因的密码子 139 处鉴定了核苷酸序列 GAA 而不是 AAA。然而，在最西部的主要岛屿九州发现的 1 个家族中，在 α-2-globin 基因中发现了突变。因此，在同一人群中发现了 3 种不同类型的 α-珠蛋白基因相同密码子的突变，此外，在 Hb 花卷的情况下，在 α-1- 和 α- 中都观察到了核苷酸突变。 2-珠蛋白基因。

.0060 血红蛋白部分-DIEU
HBA2, ALA65THR
在一名居住在法国里昂的 58 岁法国高加索裔男子中，拉康等人（2004）在 HBA2 基因中发现了一个 ala65-to-thr（A65T） 突变。患者患有II型糖尿病（125853），有肝肿大、脾肿大、微石症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

.0061 血红蛋白 DECINES-CHARPIEU
HBA2, ALA69THR
在一名居住在法国南部德西内斯-夏皮厄市的 34 岁法国高加索裔男子中，拉康等人（2004）在 HBA2 基因中发现了一个 ala69-to-thr（A69T） 突变。

.0062 马恩河谷血红蛋白
血红蛋白足癣
HBA2、SER133ARG
两个不同的研究团队，Wajcman 等人（1993）和Owen 和 Hendy（1994）孤立报道了这种血红蛋白变体，即 ser133-to-arg（S133R） 替代。瓦伊克曼等人（1993 年）在 2 名表亲法国新生儿中发现了这种突变（命名为 Hb Val de Marne）。欧文和亨迪（1994）在一名波兰-匈牙利血统的 27 岁男性中发现了血红蛋白变体（名为 Hb Footscray）。位置 133 是位于血红素袋和 α 亚基 C 末端附近的内部残基。在这个位置从丝氨酸到精氨酸的突变可能有助于氧气或水进入血红素铁。与成人血红蛋白（Hb A） 相比，变异血红蛋白的氧亲和力增加了 1.7 倍，自氧化率略有增加。

马等人（2004）证明由 AGC 到 AGA 颠换引起的 S133R 突变是由于 HBA2 基因的突变而不是 HBA1 基因的突变。他们在一名 15 岁的中国女孩和她的父亲身上发现了这种变异。

.0063 α地中海贫血
HBA2、GLU23TER
西亚拉等人（2004）描述了一名 3 岁突尼斯女孩，她出生时患有 Hb Bart's（γ-4），后来出现中度贫血、小红细胞症和低色素性；她的 HBA2 水平正常，没有异常的血红蛋白分数。在排除了大多数常见的地中海突变后，HBA2 基因的测序确定了密码子 23 从 GAG（glu） 到 TAG（ter）（glu23 到 ter）的杂合变化。在杂合状态的母亲中也发现了 E23X 突变。

.0064 α加地中海贫血
HBA2、GLY22GLY
Harteveld 等人对一名 79 岁的苏里南-印度斯坦裔女性患有中度小细胞低色素性贫血（2004）在 HBA2 基因的密码子 22 处发现了一个沉默突变，GGC（gly） 到 GGT（gly）（gly22 到 gly），导致密码子 22 和 23 之间的剪接供体位点共有序列。异常剪接的 mRNA 导致密码子 48 和 49 之间的过早终止。下游内含子的存在被认为通过无义介导的衰变（NMD） 途径诱导受影响 mRNA 的细胞内降解，从而解释了 α（+）-地中海贫血表型患者。据说 C 到 T 的转变是第一个报道的突变，在 1 个 α-珠蛋白基因中产生了一个剪接供体位点。

.0065 血红蛋白苏黎世阿尔比斯里登
α加地中海贫血，包括
HBA2、GLY59ARG
Dutly 等人在一名出现持续性低色素性小红细胞增多症和红细胞增多症的患者中（2004）确定了 HBA2 基因中的 G-to-C 颠换，导致 gly59-to-arg（G59R） 取代。该缺陷被命名为 Hb Zurich Albisrieden，在蛋白质水平上未检测到并导致 α 加地中海贫血。

.0066 血红蛋白 PASSY
HBA2、SER81PRO
Lacan 等人对一名 3 个月大的土耳其男孩进行了低色素性贫血和小红细胞增多症的调查（2005）确定了 HBA2 基因的密码子 81 中的 TCC 到 CCC 转换，导致脯氨酸取代丝氨酸（S81P）。

.0067 血红蛋白胎盘
HBA2，LEU125ARG
在居住在普拉森西亚的一个西班牙家庭中，患有中度小红细胞症和低色素症，Martin 等人（2005）确定了 HBA2 基因密码子 125 处 CTG 到 CGG 颠换的杂合性，导致 leu125 到 arg 替换。

.0068 黑崎血红蛋白
HBA2、赖氨酸7GLU
在检测糖尿病患者的糖基化血红蛋白过程中，Harano 等人（1995）发现了一种新的 α 链变体，他们以患者居住的城市命名为 Hb Kurosaki。结构分析表明，第 7 位赖氨酸被谷氨酸取代。Ngiwsara 等人对一名 30 岁泰国男性血液学特征在稳态下正常的研究表明（2005）发现了相同的血红蛋白变体，并证明该突变定位于 HBA2 基因，并且是由密码子 7 中 AAG 到 GAG 转换的杂合性引起的。

.0069 血红蛋白 H 病，非缺失型
HBA2，1-BP DEL，2T
维普拉卡西特等人（2005）指出，在泰国，预计每年至少有 7,000 例新的 Hb H 病病例（ 613978 ），因为近 25% 的人口是缺失或非缺失 α-地中海贫血决定簇的杂合子。Hb H 病患者的临床表型差异很大，从 Hb Bart 胎儿水肿的死产到非常轻微的临床症状。维普拉卡西特等人（2005）描述了 HBA2 基因的罕见起始密码子突变，在 ATG 起始密码子的第二个核苷酸处胸腺嘧啶缺失 1-bp，处于复合杂合状态与 α-0-地中海贫血。其他报道的 HBA2 起始密码子的变化是 met1 到 thr（ 141850.0020 ） 和 met1 到 val（141850.0022）。

Waye 等人首次描述了这种突变（1997）一名 8 岁的越南裔加拿大女孩。苍白从出生就很明显，低色素性小红细胞性贫血在 20 个月大时首次被记录。

.0070 血红蛋白 AL-HAMMADI 利雅得
HBA2、ASP75VAL
在对居住在沙特阿拉伯利雅得的一名 16 个月大男孩的贫血进行常规血红蛋白分析时，Burnichon 等人（2006）确定了 HBA2 基因外显子 2 中 AT 颠换的杂合性，导致 asp75 到 val（D75V） 取代。孩子没有肝肿大或脾肿大。这是在 α-珠蛋白链 75 位上描述的第六个血红蛋白变体。

.0071 α地中海贫血，HMONG 型
HBA2，1-BP DEL，1A
英等人（2006）研究了一名 Hb Bart 水平升高（超过 25%）表明 Hb H 病的苗族血统的新生男性。缺失特异性 PCR 证明他是东南亚 α-0-thal 缺失的杂合子。完整的 α-珠蛋白基因簇的 PCR 扩增和直接核苷酸序列分析揭示了 HBA2 基因的翻译起始密码子（ATG） 中腺嘌呤的 1 bp 缺失。

.0072 血红蛋白 H 胎儿水肿综合征
HBA2、3-BP DEL、GLU30
Chan et al.在患有血红蛋白 H 胎儿水肿的患者中（见236750）（1997）在一条染色体上的血红蛋白 α-2 基因中检测到密码子 30（δGAG, glu） 的缺失，另一条染色体携带大量缺失，去除了 α-globin 基因和 zeta-globin（ 142310 ） 基因。突变蛋白显然是高度不稳定的，因为在体外珠蛋白链合成时没有可检测到的放射性或蛋白峰。HbH 为 2.5%，Hb Bart 为 31%，HbF 为 28%，HbA 为 38.5%。在文献回顾中，Lorey 等人（2001）指出，该患者在妊娠 39 周时出生几分钟后死亡，出现腹水、肝肿大和胎盘肿大。

.0073 血红蛋白 H 胎儿水肿综合征
HBA2、GLY59ASP
Chan et al.在患有血红蛋白 H 胎儿水肿的患者中（见236750）（1997）在 HBA2 基因的一个等位基因上检测到 gly59 到 asp（G59D） 取代，这是由 G 到 A 转换引起的。另一条染色体上的两个 α-珠蛋白基因都因东南亚缺失而被移除（Lorey 等人，2001 年）。妊娠 28 周时的胎儿血液取样显示 Hb Bart 为 39%，HbF 为 39%，HbA 为 9%。29周宫内输血，34周剖宫产。婴儿在动荡的新生儿期幸存下来，并在 3 个月大时出院。他需要每月输血，并且在 2 岁时已经通过了正常的发育里程碑。陈等人（1997）注意到在 HBA1 基因（Hb Adana; 141800.0174 ） 中报告了同样的突变，并且与另一个等位基因上的 α-地中海贫血 1 缺失共同遗传，导致血红蛋白 H 病。陈等人（1997）提出，他们的患者中更严重的表型是由于 HBA2 基因中发生错义突变造成的，该基因转录的 mRNA 是 HBA1 基因的两倍。

.0074 血红蛋白 H 胎儿水肿综合征
HBA2、SER35PRO
Lorey 等人在一名患有血红蛋白 H 胎儿水肿综合征的菲律宾血统患者中（见236750）（2001）在 HBA2 基因的父本等位基因中检测到 ser35-to-pro（S35P） 替代，这是由 T-to-C 转换引起的。母体染色体携带菲律宾缺失，去除了 α-1（ 141800 ）、α-2 和 zeta-globin（ 142310） 基因。34周时剖宫产分娩时的临床表现包括心包积液、胎儿窘迫、黄疸、肝脾肿大、四度尿道下裂的不明生殖器和双侧腹股沟睾丸。他在生命的前 4 个月内需要输血 6 次；此后，血红蛋白水平稳定。在 13 个月大时，发育里程碑与估计的 10 个月的实际年龄一致。