血红蛋白——α基因座 1

α 和 β 基因座决定了四聚体成人血红蛋白 Hb A、α-2/β-2 中 2 种类型的多肽链的结构。α基因座还决定了一条多肽链，即胎儿血红蛋白（α-2/γ-2）、血红蛋白A2（α-2/δ-2）和胚胎血红蛋白（α-2/ε- 2）。亚洲 α 地中海贫血病例（ 604131 ）中正常 α 基因的数量（3、2、1 或无）导致 4 种不同的 α 地中海贫血综合征（Kan 等人，1976 年）。三个正常的 α 基因给出了沉默的携带者状态。两个正常的α基因导致小红细胞症（所谓的杂合α地中海贫血）。一个正常的 α 基因导致小红细胞症和溶血（所谓的 Hb H 病，613978）。没有正常的α基因导致“纯合α地中海贫血”，表现为致命的胎儿水肿。

人血红蛋白的 α 链包含 141 个氨基酸（Konigsberg 等人，1961 年）。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的研究，Deisseroth 等人（1976）表明 α 和 β 基因座位于不同的染色体上。

戴瑟罗斯等人（1977）结合体细胞杂交和 DNA-cDNA 杂交的方法来确定 α-珠蛋白基因座与 16 号染色体的分配。这代表了细胞杂交方法的扩展，允许绘制在培养细胞中不起作用的基因。Deisseroth 和 Hendrick（1978）通过将该基因与已知位于 16 号的人类 APRT 基因（见102600）共转移到小鼠红白血病细胞中，证实了 α 基因座分配给 16 号染色体（APRT 基因位于 16 号染色体的长臂上。）

韦特坎普等人（1977）提供了有关 α 和 β 基因座与 34 个标记基因座的联系的数据。α-地中海贫血的数据与 Hopkins-2 变体的数据相结合，排除了 α 和结合珠蛋白（ 140100 ）在重组分数小于 0.15 时的连接。

根据 16 号部分三体病例的发现，Wainscoat 等人（1981）得出结论，α-珠蛋白基因位于 16pter-p12 片段上。通过将体细胞杂交与 cDNA 探针相结合，研究了 16q 和 11q 之间相互易位的细胞系，Koeffler 等人（1981）表明 α-珠蛋白基因位于 16 的短臂上。Gerhard 等人（1981）使用改进的原位杂交方法来确认 α-珠蛋白簇与染色体 16p 的分配。

基于在涉及 16p 的不平衡易位胎儿中的发现，Breuning 等人（1987）得出结论，HBA 集群远离 PGP（ 172280 ）。

通过结合原位杂交、Southern 印迹分析和使用脆弱位点 16p12.3 和带 16p13.1 内的易位断点的连锁分析，Simmers等人（1987）将 α-珠蛋白基因复合物对应到 16pter-p13.2。

▼ 细胞遗传学

扣等（1988）描述了一个孩子，其中细胞遗传学分析表明 16pter-p13.3 为单体。DNA 研究表明，该患者没有遗传任何母体 α-珠蛋白等位基因。该儿童具有α-地中海贫血特征以及中度智力低下和畸形特征。他们确定该基因位于 16pter-p13.3 片段中。在回顾了将 α-珠蛋白簇稍微靠近一点的早期数据后，他们得出结论，在这个孩子身上的发现可能更可靠。

▼ 基因结构

Orkin（1978）通过与 P32 标记的 cDNA 探针杂交，在总 DNA 的限制性核酸内切酶消化物中鉴定出 α-珠蛋白基因片段。数据表明 α 基因重复出现，并且 2 个拷贝靠得很近。因此，为从突变α链和α-地中海贫血的发现以及溶液中的杂交动力学推断的重复提供了直接的物理证据。两条 α 链相距约 3.7 kb。

莱德等人（1978）提出证据表明所有成年哺乳动物血红蛋白的 α 和 β 基因在相似的位置有 2 个插入序列。

▼ 基因功能

斯特劳布等人（2012 年）通过证明由 HBA1 和 HBA2（ 141850 ）基因编码的血红蛋白 α 在人和小鼠动脉内皮细胞中表达并在肌内皮连接处富集，报告了一种调节一氧化氮（NO）信号传导的模型，其中它调节 NO 对血管反应性的影响。值得注意的是，此功能是血红蛋白 α 所独有的，并因其基因缺失而被废除。机制上，处于 Fe（3+）状态的内皮血红蛋白 α 血红素铁允许 NO 信号传导，并且当血红蛋白 α 被内皮细胞色素 b5 还原酶 3（CYB5R3; 613213 ）还原为 Fe（2+）状态时，该信号传导被关闭。CYB5R3 的遗传和药理学抑制增加了小动脉中的 NO 生物活性。斯特劳布等人（2012）得出结论，他们的数据揭示了细胞内血红蛋白 α 氧化态的调节控制非红细胞中一氧化氮合酶（NOS；参见163729 ）信号传导的机制。作者提出，该模型可能与广泛的含 NOS 体细胞中的含血红素珠蛋白有关。

▼ 生化特征

晶体结构

安徒生等人（2012）提出了二聚体猪触珠蛋白（ 140100 ）的晶体结构）-血红蛋白复合物以 2.9 埃分辨率测定。这种结构揭示了结合珠蛋白分子通过 2 个补体控制蛋白（CCP）结构域之间的意外 β 链交换而二聚化，从而定义了新的融合 CCP 结构域结构。触珠蛋白丝氨酸蛋白酶结构域与血红蛋白的 α 亚基和 β 亚基形成广泛的相互作用，从而解释了触珠蛋白和血红蛋白之间的紧密结合。α-β 二聚体中的血红蛋白相互作用区域与构成天然血红蛋白四聚体的 2 个 α-β 二聚体之间的界面高度重叠。暴露于血红素诱导的活性氧物质后易于氧化修饰的几个血红蛋白残基被埋在触珠蛋白-血红蛋白界面中，从而显示出触珠蛋白的直接保护作用。605545 ）从复合物远端的表面突出，与相关的血红蛋白 α 亚基相邻。与 CD163 的配体结合片段结合的人触珠蛋白-血红蛋白的小角 X 射线散射测量证实了该区域的受体结合，并表明刚性二聚体复合物可以结合 2 个受体。

▼ 分子遗传学

威尔逊等人（1977）描述了 α-珠蛋白基因的非翻译 3-prime 区域中可能的核苷酸多态性，并提出异质性与 2 个 α 基因位点的存在有关。

Musumeci 等人（1978）指出，α-地中海贫血和 β-地中海贫血的组合导致纯合 β-地中海贫血的临床表现较轻。16 号染色体同时缺失两个 α 基因座的罕见性（如 Southern 的限制性核酸内切酶作图技术所证明）解释了非洲人严重形式的 α-地中海贫血的罕见性，例如 Hb H 病，这需要丢失 3 个 α 基因座和需要丢失 4 个 α 基因座的纯合 α 地中海贫血（Dozy 等人，1979 年）。

通过限制性核酸内切酶作图，Goossens 等人（1980）确定了 12 个人的染色体携带 3 个 α 基因的杂合子。没有血液学异常。美国黑人的频率为 0.0036，希族塞人的频率为 0.05。他们之前曾显示美国黑人中单个 α-珠蛋白基因座的频率为 0.16。单个基因座在撒丁岛的频率为 0.18，但 125 个撒丁岛没有一个具有三重 α 基因座，这表明前者具有选择优势。希族塞人的单个 α 基因座的频率为 0.07。在研究的 645 名日本受试者中，Nakashima 等人（1990）发现 10 个人的染色体具有三倍的 α-珠蛋白基因座杂合子。因此，在该人群中，三个α 基因座的频率为0.008，而单个α 基因座，即α-地中海贫血-2 基因的频率可能低于0.0008。单倍型分析表明，三重 α 基因座可能有多个起源。中岛等人（1990）评论说，在美拉尼西亚，三倍基因型的频率与日本大致相同（ Flint et al., 1986 ），而单一 α 基因的频率要高得多，与选择性优势相一致。 -a-vis 疟疾。利勃哈伯等人（1981）发现了来自亚洲人和高加索人的 α-1-globin 基因的身份。此外，α-1 和 α-2 基因的同源性比在鸟类-哺乳动物分化之前（大约 300 Myr 前）的复制时间预测的要高得多。利勃哈伯等人（1981）将此作为存在抑制等位基因多态性和在 α-珠蛋白基因复合物中交换遗传信息的机制的证据。参见142200讨论与 2 个 γ-珠蛋白基因的相当惊人的同源性有关的基因转换。

Lehmann 和 Carrell（1984）建议根据缺失或异常的 α-珠蛋白基因的数量对 α-地中海贫血使用以下命名法： 1-α-地中海贫血（沉默型）；2-α-地中海贫血，反式或顺式（地中海贫血特征）；3-α-地中海贫血（Hb H 病）；和 4-α-地中海贫血（Hb Bart 胎儿水肿）。在该方案中，纯合 Hb Constant Spring 是 2-α-地中海贫血，如果与顺式 2-α-地中海贫血杂合 Hb Constant Spring 结合，则会产生 3-α-地中海贫血并导致 Hb H 疾病。Lehmann 和 Carrell（1984）还提出将 2 个 α-珠蛋白基因指定为 5-prime（现在的 α-2）和 3-prime（现在的 α-1）。利勃哈伯和现金（1985）描述了一种鉴定α1或α2基因座是否是特定α珠蛋白突变位点的方法。Rubin 和 Kan（1985）描述了一种确定存在多少 α-珠蛋白基因的灵敏方法。它的优点是不需要限制酶消化和凝胶电泳，并且使用更稳定的同位素（35）S 而不是 32（P）进行标记。只需要少量 DNA 样本。提出了该方法在唐氏综合征诊断中的应用。假设等人（1985）在 α-珠蛋白基因簇中添加了第四个限制性位点多态性。与β-珠蛋白簇相比，α-珠蛋白簇似乎表现出DNA多态性的贫乏；然而，希格斯等人（1986）在α-珠蛋白基因簇中表现出显着程度的DNA多态性。此外，RFLP 单倍型与 DNA 的高变区有关。

Pseudo-α-1（HBAP1）是一种假基因，在几个方面存在缺陷，包括剪接点突变和提前终止密码子。哈迪森等人（1986）在 α-珠蛋白簇中发现了一个以前未被发现的假基因。它没有通过杂交研究检测到，但仅在序列分析中发现。哈迪森等人（1986）建议“大量基因的不同拷贝可能构成哺乳动物基因组缓慢复性DNA的很大一部分。” 新检测到的假基因将被标记为 HBAP2，与 zeta-1（HBZP）的多聚腺苷酸化位点只有 65 bp 的 3 素数。顺序为：5-素数--HBZ--HBZP--HBAP2--HBA2--HBA1--3-素数（小鼠的功能性 Hba 基因在 11 号染色体上，但假基因分散到其他染色体上（例如，Hba-ps3 到小鼠 15 号染色体）（Popp 等人，1981；Leder 等人，1981；Eicher 和 Lee， 1991 年）。）

范登普拉斯等人（1987）描述了通过 Hb H 病病例确定的南非家庭中的一种新形式的 α-0 地中海贫血。新的 22.8-23.7 kb DNA 缺失去除了 3 个假基因以及 α-2 和 α-1 基因。由于 α-2-珠蛋白基因编码了大部分 α-珠蛋白，预计 α-1-珠蛋白基因的地中海贫血突变会导致不太严重的 α-链合成损失。

莫伊等人（1987）描述了 α-1-globin 基因中的起始密码子突变，AUG-to-GUG。正如预测的那样，该突变对α-珠蛋白合成的干扰程度低于α-2-珠蛋白基因起始密码子突变（见141850）。

希尔等人（1987）描述了巴布亚新几内亚 Hb H 病的一种独特的非缺失形式：所有 4 个 α 基因都是完整的。希尔等人（1987）评论了在东南亚和美拉尼西亚发生的血红蛋白病的显着差异。在前者地区，Hb E、Hb Constant Spring 和东南亚缺失型 α-0-地中海贫血都很常见，而这些形式从未在美拉尼西亚人或波利尼西亚人中发现。

Jarman 和 Higgs（1988）确定了 α-珠蛋白基因上游约 100 kb 的高度多态性区域，并将其称为 5 素数 HVR。这是一个有价值的 16p 遗传标记。希格斯等人（1989）全面回顾了 α-珠蛋白基因簇的分子遗传学，包括其疾病。

哈顿等人（1990）提出了存在 α 位点控制区的证据（LCRA; 152422 ）。这与控制β样基因表达的β-LCR相当；见152424。利勃哈伯等人（1990）确定了一个患有α-地中海贫血的个体，其中结构正常的α-珠蛋白基因在顺式中被一个离散的从头35-kb 缺失所灭活，该缺失位于α-珠蛋白基因簇的5-prime 约30 kb 处。他们得出的结论是，该缺失通过去除一个或多个先前鉴定的对α-珠蛋白基因表达至关重要的上游调节序列而使α-珠蛋白基因的表达失活。

α-珠蛋白的血红蛋白病可能由 2 个 α-珠蛋白基因座 HBA1 或 HBA2 的错义突变引起。由于正常的 HBA1 和 HBA2 基因编码相同的 α 珠蛋白，因此这些突变体不能根据蛋白质结构分析分配到它们的特定基因座。基于 HBA2 基因高 2 至 3 倍的表达水平，红细胞中 α-珠蛋白突变体的相对浓度提供了编码基因座 HBA1 与 HBA2 的线索（Liebhaber 等，1986）。然而，由于诸如蛋白质稳定性、血红蛋白四聚体形成效率和其他因素等变量会影响珠蛋白突变体的稳态水平，因此必须直接确定确定的基因座分配。现金等（1989）对加勒比海盆地、法兰西堡和西班牙镇发现的2个α-珠蛋白结构突变体的表达进行定量分析，根据低表达或高表达分别表明它们是HBA1和HBA2突变体。

威尔基等人（1991）描述了 16p（16p13.3）末端区域的主要多态性长度变化，方法是将 α-珠蛋白基因座与端粒相关重复序列物理连接。他们发现了 3 个等位基因，其中 α-珠蛋白基因位于距端粒 170 kb、350 kb 或 430 kb 的位置。发现 2 个最常见的等位基因包含不同的末端片段，从 α-珠蛋白基因远端 145 kb 开始。在这个边界之外，这些等位基因是非同源的，但每个等位基因都包含与其他不同染色体末端相关的序列。这种染色体大小的多态性可能是由非同源染色体的亚端粒区域之间的偶尔交换引起的。威尔基等人（1991）提出了 16 三体的高频率可能与其亚端粒区域中 2 个常见的 16pter 等位基因的这种非同源性有关的可能性。

豪斯曼等人（1996）发现在 α-珠蛋白基因的 141 个密码子中（α-2 和 α-1 基因的编码区之间没有序列差异），已发现多达 99 个发生了突变；对于几个，已发现 3 或 4 个突变，而已知密码子 23、75 和 94 有 5 个突变，密码子 141 有 6 个。这些突变似乎是随机发生的；因此，这 3 个碱基中的任何一个在 199 个已知的 α-珠蛋白基因突变体中被替换。

由于疟疾的选择，α（+）-地中海贫血在某些人群中的发病率很高，这是基于大量流行病学研究的结果。在西南太平洋地区，α（+）-地中海贫血的发病率与恶性疟原虫的流行之间存在显着的地理相关性。艾伦等人（1997）在巴布亚新几内亚北部海岸对患有严重疟疾的儿童进行了一项前瞻性病例对照研究，那里的疟疾遗传很强烈，α（+）-地中海贫血影响超过 90% 的人口（纯合子约占 55%，杂合子占 37人口的百分比）。与正常儿童相比，α（+）-地中海贫血纯合子和杂合子患严重疟疾的风险分别为 0.40 和 0.66。出乎意料的是，在纯合子（0.36）和杂合子（0.63）中，感染疟疾以外的感染入院的风险也降低到相似程度。这项临床研究表明，抗疟疾基因可以预防由疟疾以外的感染引起的疾病。在通过杀虫剂、化学预防剂和浸有杀虫剂的蚊帐预防疟疾之后，观察到死亡率的降低幅度大于直接归因于疟疾的死亡率。先前关于直接疟疾死亡率的观察不能解释观察到的血红蛋白 S 基因频率，这表明本研究的结果可能同样适用于其他抗疟疾基因。

冯等人（1999）报道了 3 例在新生儿期后存活的纯合 α-地中海贫血病例，均伴有尿道下裂。文献回顾发现了另外 2 个病例。冯等人（1999）建议尿道下裂可能继发于子宫内水肿，导致泌尿生殖褶皱融合失败或由于 16p13.3 处另一个基因的缺陷或缺失。

有关由 α-地中海贫血引起的胎儿水肿的综述，请参见Chui 和 Waye（1998）。

从研究 α-地中海贫血小鼠模型，Leder 等人（1999）证明正常的β-珠蛋白等位基因可以作为改善α-地中海贫血严重程度的修饰基因。他们发现，α-地中海贫血的表型受到突变所在的遗传背景的强烈影响。当两个突变基因都在来自菌株 129 的染色体上时，表型是严重的，而当基因在 129 染色体和 C57BL/6 染色体上时，表型是轻微的。连锁作图表明修饰基因与β-珠蛋白基因座非常紧密相关（lod 分数= 13.3）。此外，表型的严重程度与含有β-珠蛋白的包涵体的大小相关，这些包涵体在红细胞中积聚并可能加速它们的破坏。由 2 个菌株编码的 β-主要珠蛋白链相差 3 个氨基酸，其中之一是第 13 位的甘氨酸到半胱氨酸取代。cys13 应可用于链间二硫键桥接和随后在过量 β 链之间的聚集。鼠β-珠蛋白链之间的这种正常多态性变异可以解释未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在这里，表型严重程度的变化不取决于α链和β链之间比率的变化，而是取决于正常β链的化学性质，这是过量的。这项工作还表明，修饰基因可以是正常变体，如果没有明显的生理学原理，仅根据结构可能难以识别。鼠β-珠蛋白链之间的这种正常多态性变异可以解释未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在这里，表型严重程度的变化不取决于α链和β链之间比率的变化，而是取决于正常β链的化学性质，这是过量的。这项工作还表明，修饰基因可以是正常变体，如果没有明显的生理学原理，仅根据结构可能难以识别。鼠β-珠蛋白链之间的这种正常多态性变异可以解释未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在这里，表型严重程度的变化不取决于α链和β链之间比率的变化，而是取决于正常β链的化学性质，这是过量的。这项工作还表明，修饰基因可以是正常变体，如果没有明显的生理学原理，仅根据结构可能难以识别。

德戈比等人（2006）确定了遗传性血液疾病α-地中海贫血变异形式的致病机制。对来自美拉尼西亚的受影响个体的关联研究将疾病特征定位于人类 16 号染色体的端粒区域，其中包括 α-珠蛋白基因簇，但常规方法未检测到分子缺陷。在重新测序并在平铺寡核苷酸阵列上使用染色质免疫沉淀和表达分析的组合后，De Gobbi 等人（2006）确定了功能获得性调节单核苷酸多态性（rSNP）（ 141800.0218）在 α-珠蛋白基因与其上游调控元件之间的非基因区域。rSNP 产生一个新的启动子样元件，它干扰所有下游 α 样珠蛋白基因的正常激活。德戈比等人（2006）得出的结论是，他们的工作说明了一种区分中性和功能重要的 rSNP 的策略，并且它还确定了可能构成其他遗传疾病的致病机制。

舍恩菲尔德等人（2010）发现小鼠 Hbb 和 Hba 与来自核病灶中几乎所有染色体的数百个活性基因相关，他们称之为“转录工厂”。2 个珠蛋白基因优先与特定的和部分重叠的活性基因子集相关。舍恩菲尔德等人（2010）还指出 Hbb 基因座的表达依赖于 Klf1（ 600599），而 Hba 基因座的表达仅部分依赖于 Klf1。小鼠红系细胞的免疫荧光分析显示大多数 Klf1 定位于细胞质，并且核 Klf1 存在于与 RNAII 病灶重叠的离散位点。小鼠红系细胞中的 Klf1 敲除特异性地破坏了 Hbb 相关网络中 Klf1 调节基因的关联。Klf1 敲除更弱地破坏了特定 Hba 网络内的相互作用。舍恩菲尔德等人（2010）得出结论，转录调控涉及复杂的 3 维网络，而不是孤立地作用于单个基因的因素。

注意：不知道是否涉及 HBA1 或 HBA2 的 α-珠蛋白变体已任意包含在此条目中。Carver 和 Kutlar（1995）列出了截至 1995 年 1 月的 191 种 α-珠蛋白变体。Huisman等人的教学大纲（1996）列出了截至 1996 年 1 月的 199 种 α 链血红蛋白变体。其中包括 α2 和 α1 基因中的单碱基突变以及 2 碱基突变。他们的教学大纲中不包括导致α地中海贫血的突变缺失，即使这种变化（点突变或移码）发生在基因的编码区之一。Higgs 等人提供了有关 α-地中海贫血的信息（1989 年）。

▼ 历史

甘迪尼等人（1977）错误地得出结论，α 基因座位于 4 号染色体的长臂上（4q28-q34）。该结论是基于在该区域重复的患者中发现过度合成 α 链。

▼ 等位基因变体（ 221个精选示例）：

.0001 爱知血红蛋白
HBA1, HIS50ARG
见Harano 等人（1984）和鲍丁等人（1987 年）。

.0002 血红蛋白 ALBANY-GEORGIA
血红蛋白 ALBANY-SUMA
HBA1、LYS11ASN
这是在乔治亚州奥尔巴尼的一名临床上正常的黑人女性身上发现的（Webber 等人，1983 年）。另见Shimasaki 等人（1983 年）。

.0003 血红蛋白 ANANTHARAJ
HBA1, LYS11GLU
见Pootrakul 等人（1975 年）。

.0004 血红蛋白安阿伯
HBA1, LEU80ARG
见亚当斯等人（1972 年）和亚当斯（1974 年）。

.0005 血红蛋白 ARYA
HBA1、ASP47ASN
参见Rahbar 等人（1975 年）。

.0006 血红蛋白 ATAGO
HBA1, ASP85TYR
参见Fujiwara（1970）和Fujiwara 等人（1971 年）。

.0007 血红蛋白 ATTLEBORO
HBA1、SER138PRO
见麦当劳等人（1990 年）。

.0008 血红蛋白阿兹台克
HBA1，MET76THR
见谢尔顿等人（1985 年）。

.0009 血红蛋白巴里
HBA1，HIS45GLN
见马里努奇等人（1980 年）。

.0010 血红蛋白北京
HBA1、LYS16ASN
见梁等人（1982 年）。

.0011 血红蛋白比巴
HBA1、LEU136PRO
参见Kleihauer 等人（1968 年）（这实际上是 HBA2 基因的等位基因变体；见141850.0030。）

.0012 血红蛋白波美德
HBA1、PRO37ARG
见Dahmane-Arbane 等人（1987 年）。

.0013移至 141850.0018

.0014 血红蛋白布鲁赛
血红蛋白 J（BROUSSAIS）血红蛋白 Tagawa
I
HBA1, LYS90ASN
参见de Traverse 等人（1966 年），柳濑等人（1968），维拉等人（1970）和弗莱明等人（1978 年）。

.0015 血红蛋白卡顿斯维尔
HBA1、INS GLU、PRO37/GLU/THR38
参见Virshup 等人（1988 年）。Moo-Penn 等人（1989）确定了在不稳定的血红蛋白变体中脯氨酸 37 和苏氨酸 38 之间插入了谷氨酸残基。变异基因的 PCR 扩增片段显示 GAA 密码子的插入。在正常的α-珠蛋白基因簇中，GAG 是谷氨酸的密码子。Moo-Penn 等人（1989）提出这种突变可能是由非同源非等位基因转换引起的。

.0016 血红蛋白乍得
HBA1、GLU23LYS
见博耶等人（1968 年）。

.0017 血红蛋白教堂山
HBA1、ASP74GLY
参见Orringer 等人（1976 年）。

.0018 血红蛋白切萨皮克
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ARG92LEU
见克莱格等人（1966 年）和Harano 等人（1983 年）。红细胞增多症（ECYT7；617981）是唯一的临床特征。这是第一个被描述的产生红细胞增多症的变体（Charache 等人，1966 年）。

.0019 血红蛋白恰帕斯
HBA1、PRO114ARG
见琼斯等人（1968 年）。

.0020 芝加哥血红蛋白
HBA1、LEU136MET
见鲍曼等人（1986 年）。

.0021 重庆血红蛋白
HBA1、LEU2ARG
见曾等人（1984 年）。

.0022 血红蛋白 CONTALDO
HBA1, HIS103ARG
由于 α 103（his）和 β 108（asn）之间的氢键断裂，血红蛋白不稳定（Sciarratta 等人，1984 年）。

.0023 血红蛋白 CORDELE
HBA1、ASP47ALA
见Nakatsuji 等人（1984 年）。

.0024 血红蛋白达吉斯坦
HBA1、赖氨酸60GLU
参见Spivak 等人（1981）和Lacombe 等人（1987 年）。

.0025 达拉斯血红蛋白
HBA1、ASN97LYS
参见Dysert 等人（1982 年）。

.0026 血红蛋白 DANESHGAH-德黑兰
HBA1、HIS72ARG
参见Rahbar 等人（1973）和德温斯坦等人（1985 年）。

.0027 血红蛋白丹麦山
HBA1、PRO95ALA
参见Wiltshire 等人（1972 年）。

.0028 血红蛋白段
HBA1、ASP75ALA
见梁等人（1981 年，1988 年）。

.0029 血红蛋白邓恩
HBA1、ASP6ASN
见Juue 等人（1979 年）和Baklouti 等人（1988 年）。

.0030 乙脑血红蛋白
HBA1、SER84ARG
参见Crookston 等人（1969 年）和Headlee 等人（1983 年）。

.0031 血红蛋白埃文斯顿
HBA1、TRP14ARG
霍尼格等人（1982）首次在 2 个黑人家庭中描述了 Hb Evanston。另见Moo-Penn 等人（1983 年）。

哈特维尔德等人（2004）在 3 个孤立的亚洲病例中发现了这种罕见的变异，并且存在常见的 α-地中海贫血缺失。

.0032 血红蛋白蕨类植物
HBA1、ASP6VAL
参见Lee-Potter 等人（1981 年）。

.0033 血红蛋白枫丹白露
HBA1、ALA21PRO
瓦伊克曼等人（1989）在一个意大利家庭中发现了这种替代。这种取代不会改变血红蛋白分子的稳定性或氧结合特性。此外，电泳特性与 Hb A 的相同，除了等电聚焦，其中变体像 Hb A1c 一样迁移。Hb J（Nyanza）是 α-21 位的另一种替代物，同样不会引起血液系统疾病。

.0034 血红蛋白法兰西堡
HBA1，HIS45ARG
参见Braconnier 等人（1977 年）。现金等（1989）证实这是 HBA1 基因的突变体。

.0035 血红蛋白 G（AUDHALI）
HBA1、GLU23VAL
参见Marengo-Rowe 等人（1968 年）。

.0036移至 141850.0014

.0037 血红蛋白 G（沃斯堡）
血红蛋白沃思堡
HBA1、GLU27GLY
该变体在 2 个黑人家族中有所描述。在杂合子中发现异常低（5%）的浓度，这可能是因为异常 α 链与 β 链形成二聚体的能力降低。见施耐德等人（1971 年）和Carstairs 等人（1985 年）。

.0038 血红蛋白 G（格鲁吉亚）
HBA1、PRO95LEU
参见Huisman 等人（1970 年）。

.0039移至 141850.0054

.0040 血红蛋白 G（诺福克）
HBA1、ASP85ASN
参见Cohen-Solal 等人（1975 年）和Lorkin 等人（1975 年）。

.0041 血红蛋白 G（害虫）
HBA1、ASP74ASN
Hb G（Pest）和 Hb J（Buda）（ 141850.0008 ）都是 α 链突变体，同时发生在一名红细胞增多症的匈牙利男性中。该男子出现一些正常的 Hb A 表明存在至少 2 个 α 基因座。参见 Brimhall 等人（ 1970 , 1974 ）和Hollan 等人（1972 年）。Mamalaki 等人使用聚合酶链式反应（PCR）选择性扩增 α-1 和 α-2-globin cDNA（1990）然后将cDNA与对正常或突变序列特异的合成寡核苷酸杂交。使用这种方法，发现α-珠蛋白结构突变体J-Buda 和G-Pest 分别由α-2 和α-1-珠蛋白基因编码。G-Pest 中的替换是在密码子 74 处从 GAC 变为 AAC。

.0042 血红蛋白G（台中）

血红蛋白 Q 血红蛋白Q（泰国）
血红蛋白 MAHIDOL
血红蛋白朝原血红蛋白仓
敷
HBA1、ASP74HIS
见Vella 等人（1958 年），γck 等人（1961），Lie-Injo 等人（1966 年，1979 年）；Blackwell 和 Liu（1970）、Pootrakul 和 Dixon（1970）、Lorkin 等人（1970），Iuchi 等人（1978）和希格斯等人（1980 年）。曾等人（1992）证明该突变是由于 HBA1 基因的密码子 74 中的 GAC 到 CAC 的变化。他们开发了一种基于限制酶分析的简单而准确的 Hb Q（泰国）变异诊断方法。

.0043 血红蛋白 G（WAIMANALO）
血红蛋白艾达
HBA1、ASP64ASN
见布莱克威尔等人（1973 年）和Bunn 等人（1978 年）。席利罗等人（1991）在居住在西西里岛的菲律宾母子身上发现了这种变异。他们没有表现出血液学异常。

.0044 血红蛋白花园州
HBA1、ALA82ASP
见Winter 等人（1978 年）。

.0045 血红蛋白梯度
达喀尔血红蛋白
HBA1、3AA INS、118THR-GLU-PHE119
当时，Huisman 等人首次研究了它（1974），血红蛋白 Grady 的独特之处在于在 α 链的 118 和 119 位氨基酸之间插入了苏氨酸-谷氨酸-苯丙氨酸。然后已知几种缺失的血红蛋白（莱顿、里昂、弗赖堡、尼泰罗伊、枥木、圣安托万、图尔和枪山）。斯科特等人（1981）没有发现额外（第五个）α基因的证据。因此，他们争辩说，如果 Hb Grady 像假设的那样是通过不平等交换产生的，那么该事件发生在等位基因之间，而不是在单独的 α-1 和 α-2 基因座之间。glu-phe-thr 插入是正常残基 116、117 和 118 的重复。参见Cleek 等人（1983）. 在 α 112 处用谷氨酰胺代替组氨酸被认为是达喀尔血红蛋白的变化。然而，在重新研究中发现血红蛋白与 Hb Grady 相同（Garel 等人，1976 年）。

.0046 广州血红蛋白
杭州血红蛋白
HBA1、ASP64GLY
参见Jen 和 Liu（1987），Zhou 等人（1987）和李等人（1990 年）。

.0047 血红蛋白贵州
血红蛋白宇都宫
HBA1、PRO77ARG
见服部等（1985 年）。

.0048 血红蛋白半数
血红蛋白宗像
HBA1、LYS90MET
见Harano 等人（1982 年）和Sugihara 等人（1983 年）。

.0049 血红蛋白掌上电脑
HBA1、GLY18ARG
参见Griffiths 等人（1977） , Chih-chuan et al.（1981）和Al-Awamy 等人（1985 年）。

.0050 哈尔滨血红蛋白
HBA1、LYS16MET
见曾等人（1984 年）。

.0051 血红蛋白 HEKINAN
HBA1、GLU27ASP
见Harano 等人（1988 年）。使用（32）p 标记的探针对扩增的 DNA 进行斑点印迹分析，Zhao 等人（1990）定位了次要 α-1 珠蛋白基因的密码子 27 中的突变，并表明该变化涉及 GAG（谷氨酸）到 GAT（天冬氨酸）突变。他们的病人是3名来自澳门的中国女性。

在泰国，Ngiwsara 等人（2004）描述了 2 个不相关的 Hb Hekinan 和 α-地中海贫血复合杂合性病例。

.0052 血红蛋白弘前
HBA1, PHE43LEU
见 Ohba 等人（1975 年，1978 年）。

.0053 血红蛋白霍巴特
HBA1, HIS20ARG
见弗莱明等人（1987 年）。

.0054 血红蛋白霍普金斯 2
HBA1、HIS112ASP
快速血红蛋白。参见Smith 和 Torbert（1958）、Itano 和 Robinson（1960）、Bradley 等人（1961），奥斯特塔格等人（1972 年），克莱格和 Charache（1978 年）。

.0055 血红蛋白 I

血红蛋白 I（伯灵顿）血红蛋白I（费城）
血红蛋白 I（斯卡马尼亚）血红蛋白 I（德克萨斯州
）
HBA1、赖氨酸16GLU
快速血红蛋白。Murayama（1962）首先报道了用天冬氨酸取代α16的赖氨酸。然而，克里克指出，这种替换不能通过改变一个碱基来完成。Beale和 Lehmann（1965）以及Schneider 等人的重新研究（1966）表明用谷氨酸代替赖氨酸。血红蛋白 I 被认为表现出镰状，但这已被证明是由于技术错误（Schneider 等人，1967 年）。参见Rucknagel 等人（1955），施瓦茨等人（1957），Itano 和 Robinson（ 1959，1960 ），Ranney等人（1962），奥布莱恩等人（1964） ,汤普森等人（1965），施耐德等人（1966）、Bowman 和 Barnett（1967）、Baur（1968）、Labossiere 和 Vella（1971）、Fleming 等人（1978）和Liebhaber 等人（1984 年）。血红蛋白 I 突变很奇怪，因为该突变存在于 HBA2（ 141850.0011 ）以及 HBA1 中。

.0056移至 141850.0015

.0057 血红蛋白岩田
HBA1，HIS87ARG
见Shibata 等人（1980）和刘等人（1983 年）。

.0058 血红蛋白 J（阿比让）
HBA1、GLY51ASP
见Cabannes 等人（1972 年）。

.0059 血红蛋白 J（安纳托利亚）
HBA1, LYS61THR
见佐丹奴等人（1990 年）。

.0060 血红蛋白 J（伯明翰）
血红蛋白 J（MEERUT）
HBA1、ALA120GLU
参见Kamuzora 和 Lehmann（1974）以及Blackwell 等人（1974 年）。

.0061移至 141850.0008

.0062 血红蛋白 J（卡马圭）
HBA1、ARG141GLY
见马丁内斯等人（1978 年）。罗梅罗等人（1995）在 3 个西班牙家庭中发现了这种血红蛋白变体。Martinez 等人的原始描述（1978）出生在一个西班牙血统的古巴家庭。

.0063 血红蛋白 J（开普敦）
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ARG92GLN
参见Botha 等人（1966），原野等人（1983）和Lambridis 等人（1986 年）。红细胞增多症（ECYT7；617981）是一种临床特征。

.0064 血红蛋白 J（CUBUJUQUI）
HBA1、ARG141SER
见Saenz 等人（1977）和Moo-Penn 等人（1981 年）。

.0065 血红蛋白 J（HABANA）
HBA1、ALA71GLU
见科伦坡等人（1974）和Ohba 等人（1983 年）。

.0066 血红蛋白 J（KUROSH）
HBA1、ALA19ASP
参见Rahbar 等人（1976 年）。

.0067 血红蛋白 J（麦德林）
HBA1、GLY22ASP
见Gottlieb 等人（1964 年）。

.0068 血红蛋白 J（NYANZA）
HBA1、ALA21ASP
见肯德尔等人（1973 年）。

.0069移至 141850.0010

.0070 血红蛋白 J（巴黎 1）
血红蛋白 J（阿尔热祖尔）
HBA1、ALA12ASP
见罗莎等人（1966），Trincao 等人（1968）和Marinucci 等人（1979 年）。

.0071 血红蛋白 J（RAJAPPEN）
HBA1, LYS90THR
见海德等人（1971 年）。

.0072 血红蛋白 J（ROVIGO）
HBA1、ALA53ASP
参见Alberti 等人（1974）和Moo-Penn 等人（1978 年）。

.0073移至 141850.0036

.0074 血红蛋白 J（新加坡）
HBA1、ASN78ASP
见黄等人（1984 年）。

.0075 血红蛋白 J（新加坡）
HBA1、ASN78ASP 和 ALA79GLY
由于无法想象简单的移码机制，Blackwell 等人倾向于两种孤立突变的可能性（1972），他建议最终会发现两种孤立的血红蛋白，适当地称为 Hb J（Singa）和 Hb J（Pore）。同一染色体上的双重突变似乎比复合杂合子中的交叉更可能，因为所涉及的 2 个密码子是连续的。

.0076 血红蛋白 J（塔什库尔干）
HBA1、ALA19GLU
见侯军等人（1984 年）。李等人（1990）在中国丝绸之路地区的人群中发现了这种变异。

.0077 血红蛋白 J（东加里基）
HBA1、ALA115ASP
见Gajdusek 等人（1967 年）和Beaven 等人（1972 年）。一个纯合个体只有异常的血红蛋白，这表明在美拉尼西亚人中只存在一个 α 基因座（ Abramson et al., 1970 ）。

.0078 血红蛋白 J（多伦多）
HBA1、ALA5ASP
参见Crookston 等人（1965 年）。

.0079 血红蛋白杰克逊
HBA1、LYS127ASN
参见Moo-Penn 等人（1976 年）。

.0080 血红蛋白卡拉奇
HBA1、ALA5PRO
见艾哈迈德等人（1986 年）。

.0081 血红蛋白 KARIYA
HBA1, LYS40GLU
见Harano 等人（1983）和今井等人（1989 年）。

.0082 河内血红蛋白
HBA1、PRO44ARG
见Harano 等人（1982 年）。

.0083 血红蛋白 KOELLIKER
血红蛋白 F（KOELLIKER）
HBA1, ARG141DEL
不是基因改变。α 链（精氨酸）的 C 末端氨基酸 141 缺失，可能是由于正常血浆中存在的羧肽酶的作用所致。在溶血患者中观察到这种不寻常的快速血红蛋白。这种变化也可能发生在胎儿血红蛋白中（Kohne 等人，1977 年）。见Marti 等人（1967 年）和Schiliro 等人（1982 年）。

.0084 小仓血红蛋白
血红蛋白 BEILINSON 血红蛋白
MICHIGAN-I血红蛋白
MICHIGAN-II
血红蛋白 L（GASLINI）血红蛋白 TAGAWA
II血红蛋白
UMI
血红蛋白 MUGINO
血红蛋白 YuKUHASHI-2
HBA1、ASP47GLY
见Yamaoka 等人（1960），Ooya 等人（1961）、Sumida（1975）和Ohba 等人（1982 年）。TP IV 发生了变化（DeVries 等人，1963 年）。

.0085移至 141850.0012

.0086 血红蛋白 L（波斯湾）
HBA1、GLY57ARG
参见Rahbar 等人（1969 年）。

.0087 血红蛋白 LEGNANO
红细胞增多症 7，包括
HBA1, ARG141LEU
见Mavilio 等人（1978 年）。红细胞增多症（ECYT7；617981）是一种临床特征。

.0088 血红蛋白 LE LAMENTIN
HBA1、HIS20GLN
见Sellaye 等人（1982），原野等人（1983）和Malcorra-Azpiazu 等人（1988 年）。

.0089 血红蛋白里尔
HBA1、ASP74ALA
参见Djoumessi 等人（1981）和卢等人（1984 年）。

.0090 血红蛋白卢瓦尔河
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ALA88SER
这种变异是在卢瓦尔河出生的一名 10 岁阿尔及利亚男孩身上发现的。该儿童患有红细胞增多症（ECYT7；617981）和小红细胞增多症，后者是由于缺铁所致（Baklouti 等人，1988 年）。

.0091 血红蛋白卢森堡
HBA1、TYR24HIS
格罗夫等人（1989）在来自荷兰的一个家庭中发现这种替代与轻度溶血性贫血和间接胆红素血症增加有关。

.0092 血红蛋白 M（波士顿）

血红蛋白哥德堡血红蛋白 M（哥德堡）血红蛋白 M（大阪）血红蛋白
M（ KISKUNHALAS
）
HBA1, HIS58TYR
与高铁血红蛋白血症相关的异常血红蛋白（见617973）被称为血红蛋白 M。大多数血红蛋白 M 变体在 α 58、α 87、β 63 或 β 92 处具有组氨酸取代。这 4 个氨基酸对结合至关重要的血红素组。血红蛋白 M（Milwaukee-1）是个例外。见Gerald 等人（1957），汉森等人（1960）、Gerald 和 Efron（1961）、Betke（1962）、Hayashi 等人（1964），清水等人（1965），铃木等人（1965），霍兰等人（1967）和Pulsinelli 等人（1973 年）。

.0093 血红蛋白 M（岩手）
血红蛋白M（KANKAKEE）血红蛋白
M（OLDENBURG）血红蛋白
M（仙台）
HBA1, HIS87TYR
Hb Iwate 是在日本发现的第一个变异血红蛋白（Shibata 等人，1960 年）。在本州岩手县，家族性紫绀已经被确认了大约 200 年，在 1950 年代，那里发现了大约 70 名受影响的人。它被称为“kuchikuro”或“blackmouth”。在每种形式的高铁血红蛋白血症（见617973）中，血红素铁稳定在三价铁形式中。Hb M α 型患者出生时发绀；那些具有 Hb M β 型的人通常在 3 个月大之前不会发绀。霍斯特等人（1987）表明 Iwate 突变涉及 α-1 珠蛋白基因。具体来说，他们在该基因的密码子 87 中证明了 CAC 到 TAC 的突变。他们表明，Iwate 突变可以在 RsaI 消化时直接识别。见Meering 等人（1960 年），柴田等人（1961）、Gerald 和 Efron（1961）、Miyaji 等人（1962 年），海勒（1962 年），海勒等人（1962），Tonz 等人（1962）、Shibata（1964）、Tamura（1964）、Shimizu 等人（1965）、Pik 和 Tonz（1966）、Maggio 等人（1981）和Mayne 等人（1986 年）。

阿梅里等人（1999）同样确定 2 名 Hb M（Kankakee）患者的分子缺陷是 HBA1 基因中的 his87 to tyr。观察到的 Hb M（Kankakee）比例高于 α-1-globin 变体的预测比例。他们提出的证据表明，Hb M（Kankakee）的比例高于预期是由于带负电的 β-珠蛋白链与比正常 α-珠蛋白链更具正电性的 α-（M）-珠蛋白链优先结合所致。

.0094移至 141850.0047

.0095 血红蛋白松江冲
HBA1、ASP75ASN
见Ohba 等人（1977）和易陶等人（1982 年）。

.0096 血红蛋白孟菲斯
HBA1、GLU23GLN
用谷氨酰胺代替 α 23 的谷氨酸。同样携带这种异常血红蛋白的血红蛋白 S 纯合子患有轻度镰状细胞性贫血。见克劳斯等人（1965 年，1967 年）和Cooper 等人（1973 年）。

.0097 血红蛋白墨西哥
血红蛋白 J
血红蛋白 J（墨西哥）
血红蛋白 J（巴黎 2）
乌普萨拉血红蛋白
HBA1、GLN54GLU
快速血红蛋白。见琼斯等人（1963 年，1968 年），贝克曼等人（1966）、Labie 和 Rosa（1966）、Quattrin 和 Ventruto（1967）、Fessas 等人（1969）和Trabuchet 等人（1982 年）。

.0098 血红蛋白 MILLEDGEVILLE
红细胞增多症 7，包括
HBA1、PRO44LEU
见Honig 等人（1980 年）。红细胞增多症（ECYT7；617981）是一种临床特征。

.0099 血红蛋白宫野
HBA1、THR41SER
见Ohba 等人（1989 年）。

.0100 血红蛋白水寿司
HBA1、ASP75GLY
无血液学异常。见Iuchi 等人（1980 年）。

.0101 血红蛋白MOABIT
HBA1，LEU86ARG
见Knuth 等人（1979 年）。

.0102移至 141850.0013

.0103移至 141850.0033

.0104 血红蛋白颈小儿病
HBA1, HIS20TYR
在筛查糖尿病患者的 Hb A1c 的过程中，通过色谱法检测到了这种变体（Wajcman 等人，1980 年）。

.0105 血红蛋白尼日利亚
HBA1、SER81CYS
见Honig 等人（1978 年）。

.0106 血红蛋白 NOKO
HBA1、MET76LYS
见Shibata 等人（1981 年）。

.0107 血红蛋白诺福克
血红蛋白J（NORFOLK）血红蛋白
鹿儿岛
血红蛋白 NISHIK
HBA1、GLY57ASP
快速血红蛋白。见Ager 等人（1958）、Baglioni（1962）、Huntsman 等人（1963 年），花田等人（1964 年）、今村（1966 年）和莱曼和卡雷尔（1969 年）。

.0108 血红蛋白努瓦克肖特
HBA1、PRO114LEU
参见Wajcman 等人（1989 年）。

.0109 血红蛋白布引
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ARG141CYS
这种血红蛋白表现出极高的氧亲和力。患有“边缘性红细胞增多症”（ECYT7；617981）的患者显示有 13.1% 的 Hb Nunobiki（Shimasaki，1985 年）。

.0110 血红蛋白 O（印度尼西亚）
血红蛋白 O（BUGINESE-X）
血红蛋白 BUGINESE-X 血红蛋白
O（OLIVIERE）
血红蛋白 OLIVIERE
HBA1、GLU116LYS
参见Lie-Injo 和 Sadono（1958）、Baglioni 和 Lehmann（1962）以及Sansone 等人（1970 年）。

Daud 等人（2001 年）调查了印度尼西亚群岛相关种族人群中血红蛋白 O（印度尼西亚）的发生情况。在 4 个种族人群中鉴定了 19 个该变体杂合子的个体。17 人的 Hb O（印度尼西亚）水平为 11.6 +/- 1.0%，显着低于预期的 17% 至 22%，表明 Hb O（印度尼西亚）不稳定。

.0111 血红蛋白 O（帕多瓦）
HBA1、GLU30LYS
参见Vettore 等人（1974），Kilinc 等人（1985）和Martin 等人（1990 年）。施内德尔等人（1997）表明，沉默的血红蛋白 O Padova 突变会在高效液相色谱法（HPLC）上产生一个额外的峰，并在通过 HPLC 测量时导致 HbA（1c）值错误地低（糖化血红蛋白）。HPLC 是评价糖尿病中糖化血红蛋白的金标准。

.0112 血红蛋白 OGI
血红蛋白皇后
HBA1，LEU34ARG
参见Sugihara 等人（1982），Moo-Penn 等人（1982）和永素晚等人（1987 年）。这已被证明是 HBA1 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0113 血红蛋白夹竹桃
HBA1、GLU116GLN
见施耐德等人（1982 年）。

.0114 血红蛋白渥太华
暹罗血红蛋白
HBA1、GLY15ARG
见Vella 等人（1974 年）和Pootrakul 等人（1974 年）。

Yodsowan 等人（2000）在一名 21 岁的泰国女性和她的母亲身上研究了这种变异。Turbpaiboon 等人（2002）报道了第四例 Hb Siam 在一名健康的泰国女性中，并得出结论认为该变体没有 α-地中海贫血效应。

.0115 血红蛋白尾张
HBA1、VAL121MET
这是中性到中性的变化；它是在等电聚焦质量筛选过程中检测到的（Harano 等人，1986 年）。

.0116 血红蛋白波斯波利斯
HBA1, ASP64TYR
参见Rahbar 等人（1976 年）。

.0117 血红蛋白 PETAH TIKVA
HBA1、ALA110ASP
见Honig 等人（1981 年）。

.0118 血红蛋白 PONTOISE
血红蛋白 J（PONTOISE）
HBA1、ALA63ASP
参见Thillet 等人（1977）和冈萨雷斯雷东多等人（1987 年）。

.0119 血红蛋白端口菲利普
HBA1、LEU91PRO
见布伦南等人（1977 年）。

.0120移至 141850.0055

.0121 血红蛋白 Q（印度）
HBA1、ASP64HIS
见Sukumaran 等人（1972）和施密特等人（1976 年）。

.0122 血红蛋白 Q（伊朗）
HBA1、ASP75HIS
参见Lorkin 等人（1970），Lie-Injo 等人（1979）和希格斯等人（1980 年）。

.0123移至 141850.0052

.0124 血红蛋白兰姆
HBA1、GLU23GLY
参见Bardakdjian-Michau 等人（1989 年）。

.0125 血红蛋白 RUSS
HBA1、GLY51ARG
参见豪氏威马和 Sydenstricker（1962）以及Reynolds 和豪氏威马（1966）。这已被证明是 HBA1 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0126 血红蛋白 SASSARI
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ASP126HIS
马萨拉等人（1987）首次将这种变体描述为 2 个受红细胞增多症影响的兄弟（ECYT7; 617981 ）的电泳缓慢移动的血红蛋白，伴有轻微的小红细胞增多症。在一项涉及撒丁岛萨萨里市及其周边地区的 20,000 人的大型筛查计划中，Masala（1992）在其他 3 个明显不相关的受试者中发现了这种变异。Bardakdjian-Michau 等人确定了一名德国血统的男性（1990）作为相同突变的载体。桑娜等人（1994）证明成人变体具有增加的氧亲和力，显着减少同向性相互作用，以及显着降低 2,3-二磷酸甘油酸的作用（比 Hb A 观察到的低 35%）。与正常 Hb F 相比，胎儿变异体还显示出增加的氧亲和力，并且几乎消除了血红素-血红素相互作用。

帕列蒂等人（1998）证明 Hb Sassari 是 HBA1 基因中 GAC（asp）到 CAC（his）突变的结果。

.0127 血红蛋白萨瓦利亚
HBA1、SER49ARG
见Szelenyi 等人（1980），Juricic 等人（1985 年），Ojwang 等人（1985）和苏亚雷斯等人（1985 年）。

.0128 血红蛋白佐原
HBA1、ASP6ALA
没有观察到病理效应（Sumida 等人，1973 年；Sumida，1975 年）。

.0129移至 141850.0028

.0130 血红蛋白 SETIF
HBA1, ASP94TYR
参见Wajcman 等人（1972），Nozari 等人（1977），Al-Awamy 等人（1985 年）和阿卜杜（1989 年）。席利罗等人（1991）在西西里岛发现了这种血红蛋白变体。

丁科尔等人（2003）指出 Hb Setif 首次在阿尔及利亚家族中被描述（Wajcman 等人，1972 年），随后在伊朗、非洲、沙特阿拉伯和马耳他人群中被描述。他们在一个土耳其家庭中发现了这种变体。杂合子无症状。

.0131 血红蛋白 SHAARE ZEDEK
HBA1、赖氨酸56GLU
见阿布拉莫夫等人（1980 年）。

.0132 沉阳血红蛋白
HBA1、ALA26GLU
见曾等人（1982）和易等人（1989 年）。

.0133 下关血红蛋白
血红蛋白 HIKOSHIMA
HBA1、GLN54ARG
见Yamaoka 等人（1960）和Hanada 和 Rucknagel（1964）。

.0134 血红蛋白双峰
HBA1、GLU27LYS
见梁等人（1981 年）。

.0135 血红蛋白新加坡
HBA1、ARG141PRO
见克莱格等人（1969 年）。

.0136移至 141850.0009

.0137 血红蛋白 ST。克劳德
HBA1、LYS127THR
见Vella 等人（1974 年）。

.0138 血红蛋白 ST。卢克的
HBA1、PRO95ARG
见班尼斯特等人（1972 年）。

Felice（2003）引用了 Hb St. Luke's 是 HBA1 基因突变的证据。

.0139 血红蛋白 STANLEYVILLE-II
HBA1、ASN78LYS
见范罗斯等人（1968），北等人（1980）和Rhoda 等人（1983 年）。科斯塔等人（1991）描述了一个具有 1 个纯合子和 3 个杂合子的 Hb Stanleyville II 家族。限制性片段的模式表明相关的 3.7-kb α-珠蛋白基因缺失。

.0140 血红蛋白 STRUMICA
血红蛋白塞尔维亚
HBA1, HIS112ARG
见Niazi 等人（1975 年）和Beksedic 等人（1975 年）。

.0141移至 141850.0007

.0142移至 141850.0017

.0143 血红蛋白阳光套装
HBA1、ASP94HIS
见施罗德等人（1979 年）。

.0144 血红蛋白 SURESNES
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ARG141HIS
见Poyart 等人（1976 年）和Saenz 等人（1978 年）。红细胞增多症（ECYT7；617981）是一种临床特征。

.0145 血红蛋白天鹅河
红细胞增多症 7，包括
HBA1、ASP6GLY
参见Moo-Penn 等人（1987 年）。原野等人（1996）在一名患有轻度红细胞增多症（ECYT7; 617981 ）的日本男性中观察到这种变异。

.0146移至 141850.0037

.0147 血红蛋白泰国
HBA1、LYS56THR
见Pootrakul 等人（1977 年）。

.0148 血红蛋白蒂图斯维尔
HBA1、ASP94ASN
见施耐德等人（1975 年）。

.0149 血红蛋白常名
HBA1、LYS139THR
见Harano 等人（1983 年）。

.0150 血红蛋白都灵
HBA1、PHE43VAL
参见Beretta 等人（1968）和普拉托等人（1970 年）。

.0151 血红蛋白鸟取
HBA1、GLY59VAL
见Nakatsuji 等人（1981 年）。

.0152 血红蛋白富山
海因茨体溶血性贫血
HBA1，LEU136ARG
这种血红蛋白变体与先天性亨氏体贫血有关（Ohba 等人，1987 年）。

.0153 血红蛋白双峰
HBA1、LEU113HIS
参见Guis 等人（1985 年）。这已被证明是 HBA1 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0154 血红蛋白 UBE-2
HBA1、ASN68ASP
见Miyaji 等人（1967 年）。在土耳其，Bilginer 等人（1984）在日本以外发现了首例 Hb Ube-2。它发生在家庭的其他成员身上。

棉花等人（2000）在普遍的新生儿筛查中发现了这种罕见的变异。患者血液学参数正常。在双胞胎和一个姐姐以及父亲身上发现了这种变异。父母都是比利时血统。

申等人（2002）描述了台湾受试者的这种疾病。

.0155 血红蛋白 UBE-4
HBA1、GLU116ALA
见Ohba 等人（1978 年）。

.0156 西米德血红蛋白
HBA1、HIS122GLN
这种变异是在一名中国女性身上发现的（Fleming et al., 1980）。见梁等人（1988 年）。

.0157 血红蛋白温尼伯
HBA1, ASP75TYR
见Vella 等人（1973 年）和Nakatsuji 等人（1983 年）。这已被证明是 HBA1 基因的突变（Cash 等，1989）。

.0158 血红蛋白伍德维尔
HBA1、ASP6TYR
由于 α-6 asp 参与与同一链的 α-127 lys 的盐连接，因此该位置的血红蛋白变体的氧亲和力增加可能反映了该盐桥在脱氧状态下的损失。Hb St. Claude 也观察到了类似的变化，因为 α-127 上的赖氨酸被苏氨酸取代，它也不能形成盐桥。见科莫等人（1986 年）。

.0159 血红蛋白无名
血红蛋白 J（文昌武明）
HBA1、LYS11GLN
见曾等人（1981 年）。Qualtieri 等人（1995）在一名居住在意大利的孕妇身上发现了这种快速迁移的血红蛋白变异体。

.0160 血红蛋白赞比亚
HBA1, LYS60ASN
见巴克莱等人（1969 年）。

.0161 血红蛋白贝利亚德
HBA1、LYS56ASN
参见Wajcman 等人（1990 年）。

.0162 血红蛋白 TONOSHO
HBA1, ALA110THR
在通过自动阳离子交换高效液相色谱法测量血红蛋白 A1c 的过程中，Ohba 等人（1990）检测到一种新的 α 链变体：在 110 位用苏氨酸取代丙氨酸。异常的 α 链约占整个 α 链的 14%。

.0163 血红蛋白 FUKUTOMI
HBA1、ASP126VAL
这种对氧气具有高亲和力的血红蛋白是在一项筛查调查中在一名日本男性身上检测到的。先证者是一名患有肝硬化和出血性胃炎的 53 岁男性（Hidaka 等，1990）。

.0164 休伦港血红蛋白
HBA1, LYS56ARG
Zwerdling 等人（1991）调查了在一个没有明显亚洲血统的非裔美国人家庭中检测到的推定 Hb E 的结构异常。高效液相色谱法形成的胰蛋白酶肽图显示，该电泳变异体确实是Hb E的β-glu26-to-lys突变。此外，胰蛋白酶图显示异常的α肽。第二个突变是在 α 链的残基 56 处用精氨酸取代赖氨酸。该变体在临床上是沉默的。

.0165移至 141850.0023

.0166 血红蛋白粉饼
HBA1、VAL135GLU
参见Wajcman 等人（1990 年）。

.0167 血红蛋白 QUESTEMBERT
HBA1、SER131PRO
参见 Wajcman 等人（1990 年，1993 年）。

.0168 血红蛋白 THIONVILLE
HBA1、NH2 扩展、VAL1GLU
见Vasseur 等人（1990 年）。谷氨酸取代缬氨酸作为成熟蛋白质中的第一个残基伴随着起始蛋氨酸残基的保留。这可能是唯一已知的在 α-珠蛋白链中具有 NH2 延伸的血红蛋白变体。Hb Marseille（ 141900.0171 ）、Hb Doha（ 141900.0069 ）和 Hb South Florida（ 141900.0266 ）是由于起始蛋氨酸保留在 β-珠蛋白链中而具有 NH2 延伸的血红蛋白变体的例子。每个都是由于成熟蛋白质的第一个或第二个残基的突变。瓦瑟尔等人（1992）发现 α 链的 NH2 末端的延长，由于抑制了起始蛋氨酸的裂解，然后被乙酰化，改变了已知在变构中具有重要作用的区域的血红蛋白的 3 维结构。氧结合的调节。Hb Thionville 对氧的亲和力降低。相反，对 2,3-二磷酸甘油酸的反应是正常的。

该变体根据成熟蛋白质的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，这个变体是 VAL2GLY。

.0169 血红蛋白神奈川
红细胞增多症 7，包括
HBA1, LYS40MET
在 Hb A1c 的高效液相色谱调查过程中，Miyashita 等人（1992）在一名患有脑梗塞和红斑的 70 岁日本男性中检测到一种新的血红蛋白（ECYT7; 617981 ）。进一步的研究揭示了 lys40-to-met 突变。该变体显示出增加的氧亲和力、减少的血红素-血红素相互作用和降低的 2,3-二磷酸甘油酸效应。

（红细胞增多症和红细胞增多症的同义词现在几乎已过时，意味着红细胞数量增加。）

.0170 血红蛋白草皮
HBA1、赖氨酸99GLU
在苏格兰血统的糖尿病女性中，Langdown 等人（1992）在通过高效液相色谱法测定 Hb A1c 的过程中检测到一种新的血红蛋白变体。异常血红蛋白用 Hb A1c 部分进行色谱分析。家庭研究表明，与任何血液学紊乱无关的 lys99 到 glu 突变是从头发生的。推测 AAG 到 GAG 突变，并且没有分配到 α-2- 或 α-1-globin 链。

Langdown 等人的患者的 Hb A（1c）水平（1992）被发现非常高。在日本人中，Harano 等人（2003 年）同样发现 Hb A（1c）水平出乎意料地高，这是通过自动 Hb A（1c）分析仪测量的，并通过 DNA 测序发现 Hb A1 基因的密码子 99（AAG-GAG）的第一个核苷酸发生了变化。

.0171 血红蛋白扎伊尔
HBA1，15-BP 串联重复
扎伊尔血红蛋白是在一项系统性血红蛋白研究中在一名来自扎伊尔的 36 岁患者身上发现的。瓦伊克曼等人（1992）证明异常是在 α-珠蛋白链的 glu116 和 phe117 之间插入了 5 个氨基酸——his、leu、pro、ala、glu。该序列代表位于分子 GH 角末端的 112 到 116 的 5 个氨基酸残基的串联重复。Hemoglobin Grady（ 141800.0045 ）涉及插入 3 个氨基酸作为残基 116、117 和 118 的重复序列。在这种情况下，等位基因之间而不是单独的 α-1 和 α-2 基因座之间的不等交叉被认为是机制，并且可能在 Hb Zaire 的情况下也是如此。

.0172 血红蛋白卢顿
HBA1、HIS89LEU
在一名新生婴儿和父亲，一名 35 岁的巴基斯坦男子中，Williamson 等人（1992）描述了一种具有高氧亲和力的新血红蛋白。通过HPLC肽图和氨基酸测序鉴定了高亲和力血红蛋白突变；亮氨酸在氨基酸位置 89 处被组氨酸取代。突变发生在 F 螺旋（FG1）的末端，这是血红蛋白结构的一部分，因为它通过近端组氨酸残基直接与血红素铁相连，因此对决定氧亲和力至关重要F8。这是血红蛋白 α 链该位置突变的第一个例子，尽管有 2 个高亲和力突变体涉及 β 链的结构等效氨基酸（β94 asp）：Hb Barcelona（β94 his；141900.0016）和 Hb Bunbury（β94 asn; 141900.0035 ）。新的血红蛋白被称为 Hb Luton，这是先证者最初接受治疗的医院的名称。先证者是一名新生儿，其中发现了 2 条异常血红蛋白带，这 2 条带是含有异常 α 珠蛋白的胎儿和成人血红蛋白的突变形式。父亲患有小红细胞增多症和轻度红细胞增多症，并且由于单个α-珠蛋白基因的缺失而显示出伴随的α-地中海贫血特征。

.0173 血红蛋白 OZIERI
HBA1、ALA71VAL
在撒丁岛血红蛋白病筛查期间，Ferranti 等人（1993）在 5 个明显无关的新生婴儿中发现了一种新的“沉默”血红蛋白变体。通过等电聚焦（IEF）检测该变体，进一步研究揭示了 α-珠蛋白链 71 位上丙氨酸取代的缬氨酸。该取代表明丙氨酸的 GCG 密码子发生了 C 到 T 的转变，该密码子包含 HBA1 基因的 35 个未甲基化的 CpG 二核苷酸之一。这一观察结果使 HBA1 基因的 CpG 突变导致的变体数量达到 13 个，并提高了未甲基化 CpG（如甲基化 CpG）可能成为突变热点的可能性。

.0174 血红蛋白阿达纳
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA1、GLY59ASP
在 3 名患有严重地中海贫血的土耳其儿童中，Curuk 等人（1992）在 HBA1 基因的密码子 59 中发现 GGC 到 GAC 突变，导致甘氨酸被天冬氨酸取代。α-thal-1 缺失与不稳定的 Hb Adana 的组合导致了严重类型的 Hb H 疾病（ 613978 ）。

.0175 血红蛋白 AL-AIN 阿布扎比
HBA1、GLY18ASP
在阿拉伯联合酋长国进行的常规血红蛋白筛查计划中，Abbes 等人（1992）在一个 9 个月大的女孩和她的几个家庭成员中发现了一种电泳快速移动的变异体。氨基酸测序表明新变体具有 gly18 到 asp 的替换。其功能特性正常。

.0176 血红蛋白点
HBA1、HIS45ASP
Hb Poitiers 是由Bardakdjian 等人发现的（1994）在一名患有慢性贫血症的 9 岁法国高加索男孩身上。分子缺陷包括 HBA1 基因密码子 45 处的错义突变，将组氨酸变为天冬氨酸。Hb Poitiers 显示出 2 倍增加的氧亲和力、略微降低的血红素-血红素相互作用和稍快的自动氧化速率。在成人血红蛋白（Hb A）中，α-珠蛋白基因第 45 位的组氨酸残基是血红素组和珠蛋白之间唯一的极性接触。然而，这个位置似乎允许适度的变化，而不会对血红蛋白的功能产生重大影响。His45 在 Hb Bari（ 141800.0009 ）中被谷氨酰胺取代，在 Hb Fort de France（ 141800.0034 ）中被精氨酸取代。

.0177移至 141850.0062

.0178 血红蛋白卡恩
HBA1、VAL132GLY
瓦伊克曼等人（1993）在一名患有轻度慢性溶血性贫血的 25 岁法国高加索女性身上发现了 Hb Caen 变异体。分离的血红蛋白 α 链的胰蛋白酶降解，随后的高效液相色谱表明 132 位的缬氨酸残基被甘氨酸取代。

.0179 血红蛋白裕达
HBA1、ALA130ASP
Hb Yuda 是在一名患有非胰岛素依赖型糖尿病的 65 岁日本女性身上发现的（Fujisawa 等人，1992 年）。气相 Edman 降解表明异常血红蛋白 α 链在残基 130 处用天冬氨酸取代了丙氨酸。Hb Yuda 具有非常低的氧亲和力和略微降低的协同亚基相互作用。

.0180 血红蛋白CAPA
HBA1、ASP94GLY
Hb Capa 在土耳其一名 28 岁的女性身上发现，该女性正在接受慢性缺铁性贫血的治疗。血红蛋白表现出异常的电泳迁移率，在热变性试验中轻度不稳定。分子变化是密码子 94 中的 GAC 到 GGC 转变，导致甘氨酸取代天冬氨酸。已知其他三个 asp-94 替代物：Hb Setif（ 141800.0130 ）、Hb Titusville（ 141800.0148 ）和 Hb Sunshine Seth（ 141800.0143 ）。所有 4 个变体都表现出轻微的不稳定性。

.0181 血红蛋白 MONTEFIORE
HBA1, ASP126TYR
瓦伊克曼等人（1992）证明了波多黎各血统个体的 HBA1 基因从 asp126 到 tyr 的变化。在生理 pH 值（7.4）下，患者红细胞的氧结合减少了 40%。Hb Montefiore 的协同性似乎低于其他表征的 α-126 突变体：天冬氨酸在 Hb Tarrant（ 141800.0146 ）中被天冬酰胺取代，在 Hb Sassari（ 141800.0126 ）中被组氨酸取代，在 Hb Fukutomi（ 141800.0163 ）中被缬氨酸取代。

.0182 血红蛋白鲁昂
血红蛋白埃塞俄比亚红细胞增多症
7，包括
HBA1, TYR140HIS
Wajcman 等人在一名患有红细胞增多症（ECYT7; 617981 ）的法国患者中发现并表征了 HBA1 基因中的 tyr140-to-his 突变（1992）和韦伯等人的埃塞俄比亚血统新生儿（1992 年）。这种突变提供了 α 链 C 末端改变的一个例子，该区域涉及变构调节机制。Hb Rouen 增加了氧亲和力并降低了协同性。血红蛋白 β 链中的互补 tyr145-to-hi 突变（Hb Bethesda；141900.0022）具有更显着的影响，表明 α 和 β 链在血红蛋白的整体功能中发挥着不同的作用。

.0183 血红蛋白美乐丝
HBA1、PRO114SER
在卢森堡进行的血红蛋白病系统筛查期间，一名阿尔及利亚患者发现了 Hb Melusine。Wajcman 等人使用等电聚焦和反相高效液相色谱法（RP-HPLC）（1993）确定 HBA1 基因第 114 位氨基酸的分子突变将残基从脯氨酸变为丝氨酸。

.0184 血红蛋白 TAYBE
HBA1、THR38DEL 或 THR39DEL
Girodon 等人（1992）报道了 Hb Taybe 的特征，这是一种血红蛋白变体，在一名年轻的阿拉伯妇女中发现，该妇女从出生就患有严重的高度再生性溶血性贫血。HBA1 基因的 DNA 扩增和测序表明在 38 或 39 位氨基酸有 3 bp 缺失（编码苏氨酸）。这种变体增加了氨基酸链的疏水性，而且非常不稳定。

.0185 血红蛋白水泥
HBA1、ARG92TRP
瓦伊克曼等人（1994）描述了涉及与 Hb Chesapeake（ 141800.0018 ）中涉及的相同密码子的错义突变，这是第一个与红细胞增多症相关的高氧亲和力血红蛋白变体（ Charache 等人, 1966 ）。Hb Chesapeake 有一个 arg92 到 leu 的取代；Hb Cemenelum 具有 arg92-to-trp 取代。Hb J（开普敦）（141800.0063）在同一密码子中有一个替换（arg92-to-gln）。在一名没有血液学异常的法国糖尿病患者中发现了 Hb Cemenelum。纯化的异常血红蛋白，如 Hb J（开普敦），仅显示出 1.5 至 2 倍的氧亲和力增加。研究结果表明，α-β 界面处关键残基的变化改变功能特性的程度取决于占据该位置的特定残基。

.0186 血红蛋白 RAMONA
HBA1、TYR24CYS
Hb Ramona 在一名西班牙血统的孕妇中被等电聚焦意外检测到；它的迁移率略快于 Hb A。在密码子 24 处发现了 TAT 到 TGT 的变化，对应于酪氨酸被半胱氨酸取代。

.0187 血红蛋白TATRAS
HBA1、LYS7ASN
在一名出生于捷克斯洛伐克的 72 岁女性中，Wajcman 等人（1994）在调查 Hb A1c 水平异常的基础时发现了 lys7 到 asn 的突变。未观察到异常的血液学特征。

.0188 血红蛋白里斯本
HBA1、GLU23ASP
Wajcman 等人对一名自 15 岁以来患有糖尿病的 31 岁葡萄牙裔男子进行了研究（1994）在通过等电聚焦研究测量 Hb A1c 期间发现了异常的血红蛋白。没有异常的血液学特征。

.0189 血红蛋白 ROANNE
HBA1、ASP94GLU
基斯特等人（1995）描述了来自法国中部 Roanne 的一名 73 岁女性的新血红蛋白变异体。她患有轻度慢性溶血性贫血。在 α-1 链中发现了一个 asp94 到 glu 的替换。天冬氨酸 94 参与多种接触，包括血红蛋白的脱氧和氧结构。

.0190 血红蛋白马尔哈辛
HBA1、ALA123SER
卡萨内茨等人（1995）在西班牙格拉纳达的一名成年男性中观察到这种变异血红蛋白，该男性因严重缺铁性贫血而接受评估。HBA1 基因的测序显示 2 个核苷酸变化。一个是简单的多态性，GCG 和 GCT 都编码丙氨酸（密码子 120）。第二个突变是密码子 123 处的 GCC 到 TCC 的变化，导致丙氨酸被丝氨酸取代。更换导致IEF和反相HPLC实验略有差异，但血红蛋白的稳定性正常。未进行家庭研究；因此，不知道这 2 个突变是耦合还是排斥。

.0191 突尼斯-比泽尔血红蛋白
HBA1、LEU129PRO
在突尼斯家庭的 3 名成员中，Darbellay 等人（1995）通过对整个 HBA2 和 HBA1 基因进行测序，确定了 HBA1 基因中的 leu129 到 pro 的替代。在杂合状态下，变异体表现为小红细胞增多症，而纯合状态则表现为中度贫血，伴有明显的小红细胞增多症。

.0192移至 141850.0068

.0193 血红蛋白 BOIS GUILLAUME
HBA1、ALA65VAL
通过等电聚焦期间观察到的微小异常，Wajcman 等人（1995）在一个高加索-法国家族的 3 个成员中鉴定出这种电泳沉默变体。该血红蛋白是第一个涉及位置 64 的 α 链变体。在 β 链中，相应的位置 E14 也被丙氨酸残基占据；在 Hb Seattle（ 141900.0256 ）中，它被天冬氨酸（ala70-to-asp）取代。

.0194 血红蛋白 MANTES-LA-JOLIE
HBA1, ALA79THR
瓦伊克曼等人（1995 年）在对来自中北部非洲乍得的 6 个月大婴儿及其母亲的铁状况进行系统研究时发现了这种变异血红蛋白。

.0195 摩氏血红蛋白
HBA1, ALA111THR
瓦伊克曼等人（1995）在一名居住在卢森堡的 35 岁高加索裔孕妇身上发现了这种变异。在她的一个女儿中也发现了异常的血红蛋白。

.0196 血红蛋白FUCHU-I
HBA1, HIS72TYR
在东京府中市医疗中心，Harano 等人（1995）在通过阳离子交换 HPLC 测定外周血的糖化血红蛋白 Hb A（1c）的过程中发现了 2 个 Hb 变体。结构分析表明，1 名患者的 α-珠蛋白链发生 his72-to-tyr 取代，另一名患者发生 asn97-his 取代（ 141800.0197 ）。这些分别被命名为 Hb Fuchu-I 和 Hb Fuchu-II。两人都是健康的成年人。

.0197 血红蛋白FUCHU-II
HBA1、ASN97HIS
见141800.0196。

.0198 血红蛋白豪达
HBA1、HIS72GLN
Giordano 等人对一名 54 岁的荷兰女性正在接受糖尿病治疗（1996）在检测糖化血红蛋白时偶然发现了一个沉默的 α 链变体。预计 CAC 到 CAA 的颠换会导致 HBA1 基因中残基 72 处的组氨酸被谷氨酰胺取代。

.0199 血红蛋白 J（BISKRA）
HBA1, 24-BP DEL
瓦伊克曼等人（1998）描述了 Hb J-Biskra，一种变异血红蛋白，由 HBA1 基因的 24 个核苷酸和 α-珠蛋白链的 8 个氨基酸残基的缺失组成：残基 50-57、51-58 或 52-59。该变体仅在体外轻度不稳定，并且在受影响的家庭成员中没有血液学或生化证据表明溶血。瓦伊克曼等人（1998）指出，这是当时报告的血红蛋白分子中最大的缺失，该分子在红细胞中以几乎正常的水平表达。

.0200 血红蛋白 GODAVARI
HBA1、PRO95THR
Hb Godavari 是第四个涉及 α-1 链 95 位中性残基的替代实例。在所有这些变体中，电泳图谱表明结构修饰暴露了 α-1/β-2 接触区域中的带电残基。其他例子是 Hb Denmark Hill, pro95 to ala（ 141800.0027 ）; Hb G（格鲁吉亚）和 pro95 至 leu（141800.0038）。Hb Godavari 与这些变体具有相同的电泳特性，但氧结合特性的变化很小。瓦伊克曼等人（1998）在 2 个不同种族的家庭中鉴定出 Hb Godavari。第一个病例是在荷兰发现的，涉及一名印度患者。几个月后，第二个病例是在居住在法国的马里的一个非洲家庭中发现的。

.0201 大分血红蛋白
HBA1、HIS45PRO
滨口等人（1998）报道了一种中性（沉默）血红蛋白变体，称为 Hb Oita，其中从 CAC 到 CCC 的变化导致 his45 到 pro 的替代。在 Hb Bari（ 141800.0009 ）中，his45 被 gln 替换。在 Hb Fort de France（ 141800.0034 ）中，his45 被 arg 替换。在 Hb Portiers（ 141800.0176 ）中，his45 被替换为 asp。

.0202 血红蛋白 AGHIA SOPHIA
血红蛋白 H 病，非缺失，包括
HBA1、VAL62DEL
在一名患有 Hb H 病（613978）的希腊儿童中， Traeger -Synodinos 等人（1999）发现 α-1 基因的密码子 62 缺失，导致 α-plus-thalassemia。密码子 62 编码位于血红素口袋内部的 E11 α 螺旋处的缬氨酸残基。在杂合子携带者中，用α和β多肽链中的其他氨基酸残基取代这种缬氨酸会导致Hb M疾病或先天性非球形红细胞溶血性贫血。Traeger-Synodinos 等人（1999）假设第 62 位 val 的缺失破坏了 α 链的构象，以至于突变的亚基被蛋白水解迅速去除。最终结果是α-地中海贫血表型，而不是不稳定的血红蛋白综合征。这一结论得到了患者外周血中明显不存在异常α链的支持。Hb Evans（ 141850.0006 ）是 HBA2 基因的 val62-to-met 突变，在患有轻度溶血性贫血的患者中发现。β 链 67（E11）val 位置的四个氨基酸替换导致 Hb 四聚体不稳定和杂合子不同程度的贫血。这些替换之一，从 val67 到 glu（ 141900.0163 ），产生稳定的 Hb M-Milwaukee-I。

.0203 血红蛋白 CHAROLLES
HBA1, HIS103TYR
拉康等人（1999 年）在一名 46 岁的患者中检测到 Hb Charolles，该患者出现小红细胞增多症和低色素症。它很容易通过等电聚焦和高效液相色谱法检测。它占总血红蛋白的11%。氨基酸变化是由密码子 103 中 CAC 到 TAC 的变化引起的。

.0204 血红蛋白鲁贝
HBA1、VAL55LEU
在法国北部的一个法国家庭中，Prehu 等人（1999）在 5 个成员中发现了一个新的 HBA1 变体。该变异最初是在测量来自鲁贝的女性的糖化血红蛋白期间检测到的。发现外显子 2 中的密码子 55 具有从 GTT（val）到 CTT（leu）的杂合变化。这是一个中性变体。

.0205 血红蛋白杜阿拉
HBA1、SER3PHE
在喀麦隆的一名妇女中，Prehu 等人（2001 年）鉴定了一种新的血红蛋白变体，称为 Hb Douala，在 HBA1 基因中具有 C-T 转换（TCT-TTT），导致 ser3-to-phe（S3F）氨基酸取代。该患者也是 Hb S（ 141900.0243 ）和 3.7-kb 缺失性 α-地中海贫血杂合子。

.0206 地中海贫血，α加
HBA1, 21-BP INS-DUP
Waye 等人在一名伊朗血统的患者中，患有以轻度小红细胞增多症为特征的 α 加地中海贫血的血液学特征（2001）发现了一个 21 bp 的插入/重复，该插入/重复导致预测的 α-珠蛋白链包含 93-99 位氨基酸残基的重复。

.0207 地中海贫血，α加
HBA1, 33-BP DEL
Waye 等人在一名希腊血统的患者中，患有以轻度小红细胞增多症为特征的 α 加地中海贫血的血液学特征（2001）在 HBA1 基因中发现了一个 33 bp 的缺失，导致预测的 α-珠蛋白链缺失 64-74 位氨基酸残基。

.0208 血红蛋白 DELFZICHT
HBA1、ASN9LYS
哈特维尔德等人（2002）报告了一名 69 岁的荷兰妇女，她监测了糖尿病，其中 Hb A（L1c）分析显示由于杂合状态下的 AAC 到 AAG 颠换导致临床上无症状的血红蛋白变体 asn9 到 lys（N9K） . 该突变与在 HBA2 基因中相同位置发现的突变相同，导致称为 Hb Park Ridge（ 141850.0048 ）的变体。

.0209 血红蛋白 SARATOGA 弹簧
HBA1, LYS40ASN
在居住在纽约萨拉托加斯普林斯的一名 34 岁的瑞典血统高加索男性中，Hoyer 等人（2003）确定了一种具有异常氧亲和力的血红蛋白变体，命名为 Hb Saratoga Springs。无红细胞增多症家族史。患者无吸烟史。HBA1 基因的密码子 40 从 AAG 到 AAC 的变化导致 lys40 到 asn（K40N）的变化。Lys40 在 Hb Kariya（ 141800.0081 ）中被 glu 取代，在 Hb Kanagawa（ 141800.0169 ）中被 met。

.0210 血红蛋白模具
HBA1、VAL93ALA
在居住在法国东南部 Die 镇附近的一个 7 岁女孩中，拉康等人（2004）在 HBA1 基因中发现了一个 val93-to-ala（V93A）突变。这个家庭是法国高加索血统。

.0211 血红蛋白贝塞尔曲线
HBA1、LYS99ASN
在一位居住在法国南部贝济耶市的 72 岁的法国高加索裔妇女中，拉康等人（2004）鉴定了 HBA1 基因中的 lys99 到 asn（K99N）突变。在该糖尿病患者中通过高效液相色谱法（HPLC）测定 Hb A（1c）期间发现了该变体。血液学数据正常，无肝肿大或脾肿大。

.0212 血红蛋白水牛
HBA1，HIS89GLN
Harteveld 等人对一名居住在荷兰的 32 岁索马里男性进行糖尿病监测（2004）鉴定了 Hb S（ 141900.0243 ）在 HBA1 基因中处于杂合状态和杂合 C-to-G 颠换，导致 his89-to-gln（H89Q）取代。H89Q 突变以前曾在一名也门妇女和 2 名明显无关的索马里男性中进行描述（Hoyer 等人，2002 年），并被命名为 Hb Buffalo。在这种或其他情况下，没有血液学异常与等位基因变异有关。除 Hb Buffalo 外，还报道了密码子 89 处的 4 个氨基酸取代：Hb Luton（his89 至 leu；141800.0172）、Hb Villeurbanne（his89 至 tyr；141800.0213）、Hb Tokyo（his89 至 pro；141800.0214）和 Hb Tamano（his89 至 arg；141800.0215）。

.0213 血红蛋白维勒班
HBA1, HIS89TYR
德昂等人（1997）将 HBA1 基因中的 his89-to-tyr（H89Y）突变鉴定为 Hb Villeurbanne 的缺陷。

.0214 血红蛋白东京
HBA1、HIS89PRO
哈特维尔德等人（2004）指出 Hb Tokyo 在 HBA1 基因中携带 his89-to-pro（H89P）突变。

.0215 血红蛋白玉野
HBA1，HIS89ARG
哈特维尔德等人（2004）指出 Hb Tamano 在 HBA1 基因中携带 his89-to-arg（H89R）突变。

.0216 血红蛋白里卡顿
HBA1, GLY51SER
Brennan 等人对一名 4 岁的白人男孩进行了疲劳和小红细胞症的调查（2005）在 HBA1 基因的密码子 51 处发现 GGC 到 AGC 的转换，导致 gly51 到 ser 取代（G51S）。该突变被认为不是小红细胞增多症的原因，因为在红细胞指数正常的男孩父亲中也检测到了这种突变。

.0217 血红蛋白 OEGSTGEEST
HBA1, CYS104SER
Harteveld 等人在一名 8 岁的苏里南裔黑人女性中，患有轻度 α 地中海贫血表型（2005）确定了 HBA1 基因中 TGC 到 AGC 颠换的纯合性，导致 cys104 到 ser 替换。Cysteine-104 与 α/β 珠蛋白接触有关，当被 Hb Sallanches（ 141850.0031 ）中的酪氨酸（cys104 至 tyr）取代时，它被描述为 HBA2 链的关键氨基酸。

.0218 血红蛋白拉门岛
HBA1, 149709T-C
德戈比等人（2006）研究了来自美拉尼西亚的 148 名 α-地中海贫血患者，其中 5 名患有 HbH 病，在这些人中没有发现上述分子缺陷。遗传模式表明，患有 HbH 病的个体是共显性缺陷的纯合子，称为（α-α）T，导致α-地中海贫血，预测基因型为（α-α）T/（α-α）T。来自拉门岛（瓦努阿图）受影响个体的红系细胞中的原位 RNA 杂交检测到来自 α-珠蛋白基因的核转录物比来自 β-珠蛋白基因的核转录物要少得多。2 个受影响个体的 DNA FISH 显示 α-珠蛋白簇存在于其 16 号染色体的正常位置，并且在这些个体中没有检测到缺失或染色体重排。连锁分析表明，个体的疾病表型来源于端粒染色体 16 T。只有 SNP195 的 C 等位基因（C 或 T，位于坐标 149709）与受影响的家庭中的地中海贫血分离，并显示与（α-α ）T 单倍型。在对 131 名非地中海贫血美拉尼西亚人的单独分析中未发现该等位基因。SNP195 将序列 5-prime-TAATAA-3-prime（T 等位基因）更改为 5-prime-TGATAA-3-prime（C 等位基因），可能为关键的红系转录因子 GATA1 创建一个新的结合位点。GATA1 在体内与 SNP195 的 C 等位基因结合。SNP195 在上游调控元件及其同源启动子之间创建了一个新的启动子样元件。该元素在被激活时会导致 α-D、α-2、

.0219 α地中海贫血
HBA1，1-BP DEL，354C
在携带东南亚 α-0-thal 缺失的黑人和华裔混血新生儿中，Eng 等人（2006）还发现 HBA1 基因外显子 2 中密码子 78 的半胱氨酸缺失 1 bp，导致移码和密码子 83 的提前终止。

.0220 血红蛋白奥克兰
HBA1、HIS87ASN
在一名患有轻度代偿性溶血性贫血的 27 岁女性中，Brennan 和 Matthews（1997）确定了 Hb Auckland，即 HBA1 基因中的 his87 到 asn 的替代物。

.9999 血红蛋白α变异体，分子缺陷未知
血红蛋白 J（印度）。参见Raper（1957）。

血红蛋白 J（马来亚）。参见莱曼（1962）。

血红蛋白 K（加尔各答）。快速血红蛋白。参见莱曼（1962）。

血红蛋白 K（马德拉斯）。参见Ager 和Lehmann（1957）。

血红蛋白卡拉莫佐。参见Allbrook 等人（1965 年）。

血红蛋白 L（孟买）。参见Sukumaran 和 Pik（1965）。

血红蛋白 M（储备）。氧亲和力降低和可逆氧结合能力降低（Overly 等人，1967 年）。

血红蛋白 N，α 型。从犬血红蛋白的分子杂交实验中推断出 α 链异常（Silvestroni 等人，1963 年）。其他血红蛋白 N 变体具有 β 变化。

血红蛋白尼科西亚。参见Fessas 等人（1965 年）。