致瘤性抑制剂 5

裸鼠中 HeLa 细胞的致瘤性可以通过在体细胞杂交体中添加正常的人类 11 号染色体来抑制（Stanbridge，1976；Klinger，1980）；有关位于 11q 上的肿瘤抑制基因的描述，请参见191181 。利奇等人（1992）分离了一种 HeLa 细胞系，该细胞系显示出非致瘤性杂种的形态学特征，在裸鼠中表现出降低的致瘤性，并显示碱性磷酸酶降低 85%，碱性磷酸酶是这些细胞中致瘤性表型的一致标志物。该细胞系，命名为 F2，含有单一的外源 cDNA，通过聚合酶链式反应（PCR） 回收并命名为 HTS1，因为它可能与“HeLa 肿瘤抑制”有关。在非致瘤性杂种中，鉴定出 2.8、3.1 和 4.6 kb 的 RNA 种类。在 2 个致瘤杂种系中，2.8-kb 物种显着减少或缺失。尽管 3 个非致瘤性人类角质形成细胞系表达了所有 3 种 RNA 物种，但一些致瘤性宫颈癌细胞系缺乏 2.8-kb 物种。

戈林等人（2010）注意到 ST5 基因编码 3 种亚型，所有 3 种亚型都包含 C 端 DENN 结构域，但只有亚型 1 和 3 含有 ABL1 相互作用域。定量 PCR 分析检测到人类胎儿组织中的 ST5 表达模式相对一致。大多数人类成人组织中的表达低于相应的胎儿组织；然而，与胎儿组织相比，成人大脑、肾脏和骨骼肌中的表达高出 2.5 至 3 倍。小鼠胚胎的原位杂交分析表明，St5 在中脑、端脑和后脑的神经上皮中表达，然后在额叶皮层的心室和边缘区表达。成年小鼠在小脑和海马中表现出 St5 表达。在肾脏的心脏和管状结构中也发现了表达。

▼ 基因结构

戈林等人（2010）指出 ST5 基因包含至少 23 个外显子，跨越 207.6 kb，前 4 个外显子是非编码的。

▼ 测绘

利奇等人（1992）通过原位杂交将 HTS1 基因定位到 11p15，通过体细胞杂交分析证实了分配到 11 号染色体。他们回顾了先前表明 11p15 区域存在肿瘤抑制基因的证据。见194071和185440。

通过基因组序列分析，Amid 等人（2001）将 ST5 基因定位到染色体 11p15.3。他们将小鼠 St5 基因定位到末端 7 号染色体的一个区域，该区域与人类染色体 11p15.3 具有同源性。在这两个基因组中，ST5 位于 CEGF1 基因的端粒和 LMO1 基因的着丝粒（ 186921 ）。

▼ 细胞遗传学

戈林等人（2010）报告一名男孩，第一次出现在 3.5 ，患有严重的智力迟钝、肌张力减退、癫痫发作和感音神经性听力损失，与中断 ST5 的从头 t（11;20）（p15.4;q13.2） 易位相关基因。畸形的面部特征包括高额头、高拱形和横向放置的眉毛、狭窄的上斜睑裂、轻度眼距过大、眉间宽、小嘴、上唇薄、腭裂、鼻梁宽和鼻翼发育不全。其他特征包括持续性动脉导管、单侧囊性肾发育不良和频繁感染。7 岁时，他可以带着矫形器行走，但没有语言发育。他出生于健康、无关的父母，没有携带易位基因。断点分析表明，11 号染色体断点位于 ST5 基因的 5 素非翻译区的内含子 4 中，在第一个编码外显子 5 之前。预计这会将基因的完整编码序列与其启动子区分开。20 号染色体上的断点没有出现在任何已知基因中。对另外 220 名智力低下患者的 ST5 基因筛查未发现致病突变。