骨关节炎易感性 2

对骨关节炎 2（OS2） 的易感性是由染色体 2p24 上的 MATN3 基因（ 602109 ） 的变异引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

在手部，骨关节炎可以在远端指间和第一腕掌（拇指基部）和近端指间关节发展（Stefansson 等人，2003 年）。骨关节炎患者可能有一个、几个或所有这些部位受到影响。Heberden 节点是手指远端指间关节的指骨的骨性赘生物（Stecher，1955）。它们可以被认为是各种骨关节病或退行性关节炎。

有关骨关节炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 OS1（ 165720 ）。

▼ 遗传

Stecher（1955）认为这种疾病是受性别影响的，因此它在女性中占主导地位，在男性中是隐性的。它也与年龄有关，70 岁后外显率完全。Stecher（1955）估计 27% 的普通人群是杂合子，3% 是纯合子。

琼森等人（2003）通过在全国范围内编制患者名单并将该患者名单与冰岛综合家谱数据库交叉引用，对冰岛手部骨关节炎的遗传进行了研究。他们发现，患者的平均成对亲属关系系数显着高于对照组，并且与指间和拇指基部（第一腕掌关节）受累程度成正比。本研究中女性姐妹的 HOA 相对风险（RR）为 2.0（P 小于 0.001），而配偶的 RR 与对照组无显着差异。RR随着疾病的严重程度而增加。因此，重度指间 HOA 女性的姐妹 RR 为 5.0，重度第一腕掌骨受累女性的姐妹 RR 为 6.9。

▼ 测绘

斯蒂芬森等人（2003 年）在冰岛对手骨关节炎进行了全基因组连锁扫描。最好的连锁峰位于染色体 4q 和 3p 以及染色体 2 的短臂上。对于第一腕掌关节受影响的患者，染色体 2 上的一个基因座达到了全基因组显着性（lod = 4.97）；该位点对于腕掌和远端指间关节的骨关节炎患者也很重要（lod = 4.44）。该位点的峰值 lod 分数与 MATN3 基因（ 602109 ） 一致，该基因编码非胶原软骨细胞外基质蛋白 matrilin-3。

异质性

远端指间关节（DIP） 骨关节炎（OA） 代表了具有最强遗传成分的特定形式的 OA（ Stecher, 1941 ; Cooper et al., 1996 ） 的证据使其成为旨在剖析分子背景的遗传研究的理想目标的OA。Leppavuori 等人（1999）在芬兰使用具有严重的放射学定义表型的同胞进行了基因组扫描。在最初的基因组筛选中，27 个同胞的连锁分析给出了大于 1.00 的成对 lod 分数，其中 302 个筛选标记中有 9 个。在第二阶段，在这些染色体区域中对其他标记和家族成员进行基因分型。假设为显性遗传模式，IL1R1（ 147810） 2q12 上的标记导致重组分数为 0.0 时的最大 lod 分数为 2.34。

▼ 分子遗传学

在 76 名手部骨关节炎患者和 18 名对照者中，Stefansson 等人（2003）筛选了 MATN3 基因的基因组序列，发现 MATN3 中存在 thr303-to-met 突变（T303M；602109.0003），其在手部骨关节炎患者中的频率略高于 2%，RR 为 2.1。