热休克转录因子 2

热休克转录因子在热或其他压力条件下激活热休克反应基因。Schuetz 等人使用来自 HeLa 细胞的 HSF1（ 140580 ）的部分肽序列来筛选人类 T 细胞 cDNA 文库（1991）分离出 HSF2。HSF1 和 HSF2 编码与热激元件特异性结合并与其他物种的 HSF 具有同源性的蛋白质。Schuetz（1991）指出，虽然选择 HSF1 和 HSF2 的名称是出于历史原因，但这些肽应称为热休克转录因子。

卡利奥等人（2002）发现小鼠 Hsf2 在胚胎第 7.5 天在所有 3 个胚胎层中表达，并且在胚胎第 8.5 天头部褶皱被强烈染色。在后来的发育阶段，Hsf2 表达逐渐局限于中枢神经系统。在成人中，在精母细胞和精原细胞中检测到 Hsf2 表达，但在细长的精子细胞、精子或支持细胞中未检测到。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 HSF2 基因对应到 6 号染色体（ STS-M65217 ）。

▼ 基因功能

与有丝分裂细胞中的大多数基因组 DNA 相比，一些基因的启动子区域（例如编码热休克蛋白的应激诱导型 hsp70i 基因）保持未压缩，这种现象称为书签。邢等人（2005）表明 hsp70i 书签是由称为 HSF2 的转录因子介导的，它在有丝分裂细胞中结合该启动子，募集蛋白磷酸酶 2A（参见605997 ），并与凝聚素酶（ 606280 ）的 CAPG 亚基相互作用以促进高效附近的凝聚素复合物的去磷酸化和失活，从而防止该部位的压实。通过 HSF2 RNA 干扰阻断 HSF2 介导的书签会降低 G1 期受压细胞的 hsp70i 诱导和存活。邢等人（2005）得出结论，这证明了基因书签的生物学重要性。

▼ 分子遗传学

有关生精失败（见258150）和 HSF2 基因突变之间可能关联的讨论，见140581.0001。

▼ 动物模型

卡利奥等人（2002）发现 Hsf2 缺失小鼠以预期的孟德尔比率出生，但在两性中都有大脑异常和减数分裂和配子缺陷。侧脑室和第三脑室的扩大以及海马和纹状体的缩小与成人神经上皮的增殖细胞和一些室管膜细胞中的 Hsf2 表达相关。在 Hsf2-null 男性中，许多发育中的精母细胞通过细胞凋亡以特定阶段的方式被消除，粗线期精母细胞在同源染色体之间的联会复合物中表现出结构缺陷。在 Hsf2-null 女性中，异常产卵、减少的卵巢卵泡数量和出血性囊性卵泡与减数分裂缺陷一致。Hsf2-null 雌性也表现出激素反应缺陷，可以通过超排卵治疗来挽救，152790 ） 水平。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 意义未知的变体
HSF2, ARG50HIS
该变体被归类为意义未知的变体，因为它对生精失败的贡献（见258150）尚未得到证实。

牟等人（2013）筛选了766 名中国无精子症不育男性和 521 名已证实有生育能力的男性候选基因 HSF2（ 140581 ） 的外显子突变，并鉴定出 1 名男性具有杂合错义突变，c.1505G-A 转换导致 arg502一个高度保守的残基上的-to-his（R502H） 取代。在可育对照或 dbSNP（build 135）或 1000 Genomes Project 数据库中未发现突变。HeLa 和 293FT 细胞系的功能分析表明，与野生型 HSF2 相比，突变体未能激活 HSPA2（ 140560） 发起人。共表达分析表明，R502H 突变体通过显性负效应抑制野生型等位基因的转录调节活性。携带杂合变异体的患者的睾丸活检证实了非梗阻性无精子症的诊断，并显示主要在精母细胞阶段生精过程受阻。牟等人（2013）得出结论，他们的研究结果支持 HSF2 在特发性无精子症发病机制中的作用。