热休克蛋白,90-KD,α,B 类,成员 1

HSP90 蛋白是高度保守的分子伴侣,在信号转导、蛋白质折叠、蛋白质降解和形态进化中起关键作用。HSP90 蛋白通常与其他辅助伴侣蛋白结合,并在折叠新合成的蛋白质或在应激后稳定和重新折叠变性蛋白质方面发挥重要作用。有 2 种主要的细胞溶质 HSP90 蛋白,一种是诱导型 HSP90AA1( 140571 ),另一种是组成型 HSP90AB1。在内质网(HSP90B1; 191175 ) 和线粒体(TRAP1; 606219 )( Chen et al., 2005 )中发现了其他 HSP90 蛋白。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析,Chen 等人(2005)鉴定了几种编码 571、632、724 和 737 个氨基酸的蛋白质的 HSP90AB1 变体。与其他 HSP90 蛋白一样,724 个氨基酸的 HSP90AB1 蛋白具有高度保守的 N 端结构域、带电结构域、参与 ATP 酶活性的中间结构域、第二带电结构域和 C 端结构域。它还具有 4 螺旋细胞因子基序、富含 gln 的区域和胞质 HSP90 蛋白的 C 末端 MEEVD 基序特征。737 个氨基酸的 HSP90AB1 同种型与 724 个氨基酸的同种型相同,只是 C 端延伸短。

▼ 基因结构

雷贝等人(1989)确定了 HSP90B 基因的完整基因组序列,包括转录起始位点上游的 1,102 bp。该基因由12个外显子和11个内含子组成。外显子的大小范围为 99 至 396 bp,内含子的大小范围为 91 至 1,433 bp。陈等人(2005)还确定 HSP90AB1 基因包含 12 个外显子。

▼ 测绘

通过从一组杂交细胞系进行 PCR 扩增,Durkin 等人(1993)将 HSPCB 基因定位到 6p21 处 TCTE1 基因( 186975 ) 附近的 6 号染色体。他们能够通过设计内含子序列的引物来区分结构基因和假基因。通过设计包含内含子的引物,他们能够定位 2 个 HSPCB 假基因,一个到 4 号染色体,另一个到 15 号染色体。Saito 等人(1992)在人类第 6 号染色体上分离出 68 个新的 RFLP 标记,其中 64 个通过荧光原位杂交定位在染色体条带上。高桥等人(1994)发现这些标记中的一个,克隆到粘粒载体中并位于 D6S182 基因座,包含对应于 HSP90B 基因的 5'上游区域的序列。这强烈表明该基因位于 6p12,因为粘粒克隆已被Saito 等人定位到该条带(1992 年)。

通过基因组序列分析,Chen 等人(2005)将 HSP90AB1 基因对应到染色体 6p21.1。他们在染色体 4p15.33(HSP90AB2P)、4q22.1(HSP90AB3P)、15q21.3(HSP90AB4P)、3p12.3(HSP90AB5P) 和 13q32.1(HSP90AB6P) 上鉴定了 HSP90AB 假基因。

▼ 命名法

陈等人(2005)为 HSP90 基因家族提供了一个修订的命名系统。在该系统下,根HSP90A表示胞质HSP90,HSP90B表示内质网HSP90,TRAP表示线粒体HSP90。HSP90A分为2类,HSP90AA代表常规HSP90-α,HSP90AB代表HSP90-β。根/类后面的指趾代表该类中的基因,末尾的“P”表示假定的假基因。