热休克 70-KD 蛋白样 1

人类 HSP70 或 HSPA 多基因家族编码几种高度保守的 70 kD 热休克蛋白，这些蛋白在响应代谢应激时的可诱导性各不相同。萨金特等人（1989）将 HSP70-HOM 基因鉴定为与 HSP70-1（HSPA1A; 140550 ） 相似的区域，该区域位于 6p21.3 上主要组织相容性复合体的 III 类区域中与 HSP70-1 端粒约 4 kb 处。Milner 和 Campbell（1990）将这个同源区域定义为 HSP70 家族的一个基因。他们发现 HSP70-HOM 基因缺乏内含子。预测的 641 个氨基酸的 HSP70-HOM 蛋白与 HSP70-1、HSC70（HSPA8; 600816） 和 HSP70B-prime（HSPA6; 140555） 有 90%、84% 和 79 %的同一性） 蛋白质；这些序列在 C 末端的 100 个氨基酸中差异最大。HeLa 细胞 RNA 的 Northern 印迹分析检测到一个大约 3 kb 的 HSP70-HOM 转录本，该转录本以低水平组成型表达，但不受热休克诱导。

▼ 基因功能

哈森等人（2013）阐明了对 parkin（PARK2; 602544 ） 易位至受损线粒体的调节因子与全基因组小干扰 RNA（siRNA） 筛选结合高内涵显微镜。筛选产生了参与多种细胞过程的候选基因，这些候选基因随后在低通量测定中得到验证。这导致 TOMM7（607980） 表征为在线粒体损伤后稳定线粒体外膜上的PINK1（ 608309 ） 所必需的。哈森等人（2013）还发现HSPA1L和BAG4（603884）在parkin易位的调节中具有相互对立的作用。屏幕显示 SIAH3（ 615609），发现定位于线粒体，抑制线粒体损伤后 PINK1 的积累，减少 parkin 易位。

▼ 分子遗传学

Milner 和 Campbell（1992）研究了不同 HLA 单倍型中 HSP70-HOM 基因中序列变异的存在。他们在许多单倍型中发现了一个 T 到 C 的转变，导致第 493 位（M493T）发生met-to-thr 取代，该位置位于 HSP70 蛋白的拟议肽结合位点内。

阿巴卡韦是一种常用的核苷类似物，对 HIV-1 具有有效的抗病毒活性。大约 5% 至 9% 接受阿巴卡韦治疗的患者会出现以多系统受累为特征的超敏反应，这种反应在极少数情况下可能是致命的（Mallal 等人，2002 年；Hetherington 等人，2002 年）。马丁等人（2004）报道 HLA-B*5701（见142830 ） 和 HSP70-HOM 的单倍型 M493T 多态性的组合高度预测阿巴卡韦超敏反应。

Spagnolo 等人（2007）发现 HSP70-HOM rs2075800 G 等位基因与结节病患者的葡萄膜炎密切相关（ 181000 ）。他们的研究包括 270 名患有结节病的白人患者，其中 88 名患有结节病相关的葡萄膜炎；347 名匹配的对照受试者；181 名特发性内部或中间葡萄膜炎患者。HSPA1L rs2075800结节性葡萄膜炎组的 G 等位基因频率高于结节性非葡萄膜炎组和对照组（83% vs 71%，OR，2.00，P（c） = 0.01；83% vs 66%，OR，2.45， P（c） = 0.00005，分别）。当考虑 3 个研究组中相关单倍型（HSP70 单倍型 2）的携带频率时，观察到了类似的结果。此外，这种关联是特定的结节病，因为 G 等位基因的携带区分结节相关的葡萄膜炎和特发性葡萄膜炎。

有关 HSPA2 基因变异与噪声引起的听力损失之间可能关联的讨论，请参见613035。