手足生殖器综合症

手足生殖器综合征（HFG）是由染色体 7p15 上的 HOXA13 基因（ 142959 ）的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

手足生殖器综合征（HFGS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是肢体远端和泌尿生殖道远端畸形。最显着的肢体异常是第一指发育不全，包括短的、近端的拇指与发育不全的鱼际隆起和短的、内侧偏斜的拇趾。还存在第二指尺侧偏斜、第五指前倾/短指、第二至第五脚趾短指，以及腕骨和跗骨延迟骨化、融合和缩短。这些异常似乎是完全渗透性的、双侧的和对称的，严重程度几乎没有变化。相比之下，泌尿生殖道异常不完全渗透且严重程度不一，包括男性尿道下裂、女性苗勒管融合缺陷、膀胱输尿管反流、古德曼等人，2000 年）。

▼ 临床特征

临床特征包括小脚、大脚趾异常短和拇指异常。患有这种疾病的女性有生殖道重复，包括纵向阴道隔膜（Stern et al., 1970）。Poznanski 等人审查了放射学变化（1970），谁提出有一个典型的掌指轮廓模式。这些变化包括短的第一掌骨和跖骨，短的第五指与前倾，腕部的梯形-舟骨融合，以及足部的楔形-舟骨融合。

波兹南斯基等人（1975）描述了另一个患有这种疾病的亲属。当先证者（一名 4 岁以下的女孩）入院评估尿失禁和复发性尿路感染时，手和脚的放射学变化模式具有足够的特征性以提示诊断。这是Pinsky（1974）讨论的“人类畸形综合征表型群落”之一的原型。

埃利亚斯等人（1978）调查了第三个家庭，其中 3 代 5 名女性受到影响。先证者为一名 17 岁女孩，患有斜视、鱼际隆起发育不全、拇指畸形、双侧第五指屈指、短拇趾、双角子宫、阴道纵隔和双侧输尿管膀胱反流。

Halal（1988）描述了一个受累女性患有泌尿系统异常的家庭。至少 3 名受影响的男性患有阴茎尿道下裂伴腱索。第四位未婚者在 45 岁时接受了生殖器手术，但手术类型未知。对鱼际隆起发育不全、“粗短”拇指、第 5 指弯曲和短大脚趾进行了评论。该家庭中一名受影响的女性患有尿道下尿道和异位输尿管副口，反复尿路感染导致慢性肾盂肾炎、肾功能不全和肾移植。Verp（1989）证实了泌尿系统异常作为女性该综合征的一部分的重要性。

Hennekam（1989）指出了该综合征的其他 2 篇报道，并报道了一个具有常染色体显性遗传的亲属。在 3 名女性中表达了生殖道的完全复制，包括纵向阴道隔膜。HFG 综合征的诊断并不完全确定，因为没有手部异常或典型的掌指轮廓模式。另一个特征是存在外耳异常；该家庭的 6 名成员的耳朵较小，具有增厚、发育不良的螺旋。

Verp 等人（1983）报道了一个家庭，其中 3 代中的 5 名受累个体，均为女性，有手足异常，包括短拇指、远端指骨发育不全、V 型短指、双侧发育不全和远端拇趾内侧偏差，以及第五脚趾。在接受全面评估的 5 名女性中，有 2 名发现不完全苗勒管融合缺陷。由于双侧膀胱输尿管反流，该提议在 2 岁时出现复发性尿路感染。多南菲尔德等人（1992）在同一个家庭中进行了研究，该研究是在 19 岁时因子宫异常而在妊娠 22 周时出现早产的。他们记录了她的 2 个受影响的姐妹的泌尿生殖系统异常，之前没有检查过，并记录了 2 名第四代男性的尿道下裂和尿路异常。其中一名男孩患有双侧膀胱输尿管反流，另一名男孩患有双侧输尿管盆腔交界处梗阻。尿道下裂是男性疾病的一种表现（Giedion 和 Prader，1976 年）。

Cleveland 和 Holmes（1990）强调了拇内翻在诊断中的重要性。

▼ 遗传

Hennekam（1989）报道了一个具有常染色体显性遗传的 HFG 亲属。

弗林斯等人（1993）记录了男性对男性的遗传。受影响的父亲生了 3 个受影响的儿子。IV级尿道下裂是最严重的生殖器异常，出现在最年轻的中度智障小头男性同胞身上。

▼ 分子遗传学

在Stern 等人报道的家族更新和连锁分析的基础上（1970）、Mortlock（1996）和他的同事证明 HOXA13 基因（ 142959 ）的突变是导致手足子宫综合征的原因。Stern 等人报告的受影响的家庭成员（1970）显示了一种无义突变（ 142959.0001 ），该突变将 HOXA13 同源结构域中高度保守的色氨酸残基转化为终止密码子并从蛋白质中截断 20 个氨基酸（ Mortlock 和 Innis, 1997 ）。

古德曼等人（2000）检查了 2 个新的和 4 个先前报道的具有 HFG 综合征特征的家族中的 HOXA13 基因，并确定了 5 个家族中的杂合突变（参见，例如，142959.0002 - 142959.0004）。在 3 个家族中，将编码蛋白 N 端截短到同源域或在同源域内的无义突变产生了典型的肢体和泌尿生殖系统异常；在第四个家族中，N 末端聚丙氨酸链的扩增产生了类似的表型；在第五个家族中，一个改变了不变结构域的错义突变产生了异常严重的肢体表型。在第六个家庭中，Hennekam（1989 年）首次报道，其中肢体异常不典型，未检测到 HOXA13 突变。在所有检测到突变的家庭中，肢体异常都是完全外显的、双侧的和对称的，手和脚也有类似的受累。相比之下，泌尿生殖系统异常不完全渗透且严重程度不一。