家族性格林巴利综合征

在具有急性（AIDP）和慢性（CIDP）形式的炎症性脱髓鞘性多发性神经病的单个家族中发现了 17 号染色体上PMP22 基因（ 601097 ）的突变。

▼ 说明

格林-巴利综合征（GBS）是一种急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，最常见的特征是对称性肢体无力和腱反射丧失。它是一种假定的自身免疫性疾病，出现在感染性疾病之后，最常见的是空肠弯曲杆菌，一种引起急性肠炎的革兰氏阴性细菌（Yuki 和 Tsujino，1995 年；Koga 等人，2005 年）。大约千分之一的人在空肠弯曲菌感染后发展为 GBS（ Nachamkin, 2001 ）。

尽管已经报道了罕见的家族病例，但 GBS 被认为是一种具有遗传和环境因素的复杂多因素疾病，而不是简单孟德尔遗传后的疾病（Geleijns 等，2004）。

▼ 临床特征

戴维森等人（1992）报道了一对父子的疾病。父亲的病是58岁。他在住院 2 个月后完全康复，期间他接受了血浆置换术治疗。儿子9年后住院，享年43岁；他还接受了血浆置换术，3个月后完全康复。戴维森等人（1992）评论了父子之间非常相似的 HLA 分型结果。

Yuki 和 Tsujino（1995）报道了 2 个日本姐妹在空肠弯曲杆菌肠炎后发展为 GBS。这位 19 个月大的妹妹首先出现了无感觉障碍的弛缓性四肢瘫痪和反射消失，后来出现内斜视、吞咽困难、构音障碍和颈部无力。大约 2 周后，所有症状开始改善，在第 117 天她能够在没有支撑的情况下行走。她 3.5 岁的姐姐出现了类似的临床特征，以及呼吸衰竭和角膜反射消失。她在第 7 天昏迷。她在第 22 天恢复意识，并在第 166 天缓慢恢复肌肉功能和无支撑行走的能力。在培养证实的空肠弯曲杆菌肠炎后，两个孩子都符合 GBS 的临床标准。

Geleijns 等人（2004）报告了 12 个荷兰家庭，其中至少有 2 名成员患有 GBS。临床特征是可变的，即使在家庭中也是如此。最常见的表现是运动障碍，包括肢体无力、共济失调、眼肌麻痹、延髓无力、吞咽困难和上睑下垂，尽管许多患者也有感觉障碍。几乎所有人都患有前驱传染病。在同胞中，观察到的发病率与预期发病率相比增加了 2.6 倍。年轻一代的发病年龄也有下降的趋势。

▼ 遗传

Saunders 和 Rake（1965）报告了一对兄弟姐妹，他们的肌肉无力相隔 4 年出现。MacGregor（1965）报道了一位患有 GBS 的父亲，她的女儿患有急性发热性疾病并伴有疼痛的感觉神经病变。虽然这些早期报告表明家族性发生，但Yuki 和 Tsujino（1995）指出，Saunders 和 Rake（1965）和MacGregor（1965）报告的一些患者不符合公认的 GBS 诊断标准。

酒吧约瑟夫等人（1991）报道了 3 个由近亲在以色列出生的孩子，他们都在 3 岁前患上了 GBS。

根据对至少有 2 名受影响成员的 12 个荷兰家庭的观察，Geleijns 等人（2004）得出结论，可能有遗传因素导致对 GBS 的易感性增加。

▼ 分子遗传学

Guillain-Barre 综合征与先前的空肠弯曲菌感染有关。马等人（1998）发现，与 85 名社区对照相比，43 名先前感染过空肠弯曲菌的日本 GBS 患者的 TNFA 基因（-308G-A; 191160.0004 ）中罕见多态性的频率更高。

尽管 Guillain-Barre 综合征与先前的空肠弯曲菌感染有关，但只有少数感染者会患上这种疾病，这意味着遗传因素在赋予易感性方面的作用。Pandey 和 Vedeler（2003 ）通过 PCR-RFLP对挪威 83 名患者和 196 名健康对照者的免疫球蛋白 KM 基因（κ 免疫球蛋白链恒定区的遗传标记；147200 ）进行了基因分型。与对照组相比，患者中 KM3 纯合子的频率显着增加。相反，与对照组相比，患者的 KM1/KM3 杂合子频率显着降低。结果提示KM基因可能与格林-巴利综合征的病因有关。

Korn-Lubetzki 等人（2002）描述了一个犹太库尔德血统的家庭，其中父亲和 2 个女儿在 10 年内被诊断出患有炎症性脱髓鞘性多发性神经病。在测试的 2 名患者中，父亲患有慢性病，女儿患有急性病，鉴定出 PMP22 基因（ 601097.0004 ）缺失，这是具有压力性麻痹倾向的遗传性神经病（HNPP; 162500 ）的典型特征。作者建议在非典型、复发性或家族性炎症性脱髓鞘性多发性神经病患者中筛查 HNPP 缺失可能是必要的。

▼ 发病机制

C. jejuni cst-II 基因参与神经节苷脂样脂寡糖（LOS）的生物合成，具有编码双功能 α-2,3- 和 α-2 的 asn51-to-thr（N51T）多态性，分别为 8-唾液酸转移酶和单功能 α-2,3-唾液酸转移酶。假设这种多态性通过生物体外核上神经节苷脂表位的变化影响宿主中的自身抗体反应。Koga 等人比较了 105 名 GBS 患者的空肠弯曲菌分离株，其中包括 25 名具有相似神经系统变异的患者和 65 名无并发症肠炎患者（2005）发现与肠道菌株（52%）相比，神经病菌株更频繁地具有 cst-II 基因（85%），特别是 cst-II thr51 变体。具有 asn51 的空肠弯曲杆菌菌株经常表达 GQ1b 表位（83%），具有 thr51 的菌株具有 GM1（92%）和 GD1a（91%）表位，并且这些菌株在神经病患者中的存在对应于特定的自身抗体反应性。科加等人（2005）得出结论，空肠弯曲菌的遗传多态性可能通过修饰宿主模拟分子来决定自身抗体反应性以及 GBS 的临床表现。

胡等人（2006）检测了从 5 名 GBS 患者分离的脑脊液中的 IL23p19 蛋白（IL23A; 605580 ）。这些患者的腓肠神经活检显示神经内巨噬细胞中有 IL23p19 免疫染色。来自 5 只患有实验性自身免疫性神经炎（EAN）的大鼠坐骨神经样本中的 IL23A RNA 上调，这是一种 GBS 的动物模型。患病动物中 IL23A RNA 的峰值表达发生在临床疾病严重程度峰值前 2 天，然后随着临床改善而降低到无法检测的水平。胡等人（2006）得出结论，IL23 可能在免疫介导的周围神经脱髓鞘的早期效应期中发挥作用。