鸟苷酸环化酶活化剂 2A
柯里等人(1992)描述了一种从大鼠小肠中纯化的 15 个氨基酸的肽鸟苷,作为肠鸟苷酸环化酶的潜在配体。该肽与大肠杆菌耐热肠毒素(STa) 具有序列相似性;另见尿鸟苷( 601271 )。de Sauvage 等人报道了编码鸟苷的人和小鼠 cDNA 的分子克隆(1992 年)。序列表明鸟苷存在于较大前体蛋白的 C 末端。在哺乳动物细胞中的表达表明 94 个氨基酸的鸟嘌呤蛋白是无活性的。生物活性鸟苷可以通过化学或酶促处理氯鸟苷释放。通过 Northern 印迹分析和原位杂交,de Sauvage 等人(1992)表明鸟苷 mRNA 的表达仅限于肠上皮细胞,特别是小肠隐窝底部的潘氏细胞。这些结果表明鸟苷是大肠杆菌热稳定肠毒素受体(STaR) 的内源性激活剂。
韦根等人(1992)从人类肠道 cDNA 文库中分离出编码鸟苷的表观前体的 cDNA。mRNA在人回肠和结肠中以高水平表达。
Guanylin 被认为以旁分泌模式调节肠道水/电解质的转移。希尔等人(1995)报道了该基因的核苷酸序列、其循环分子形式的特征以及其在肠道肠嗜铬细胞中的定位。鸟苷的激素形式是一种 94 个氨基酸的肽,分子量为 10.3 kD。鸟苷由肠道嗜铬细胞合成,作为 115 种氨基酸的激素原,并被加工成在血液中循环的 94 种氨基酸的分子形式。
▼ 基因结构
希尔等人(1995)确定 GUCA2A 基因大小约为 2.6 kb,由被 2 个内含子中断的 3 个外显子组成。
▼ 测绘
通过荧光原位杂交,Sciaky 等人(1995)将 GUCA2 基因对应到人类 1p35-p34。在小鼠中,Sciaky 等人(1995)使用种间回交分析将 Guca2 基因对应到小鼠 4 号染色体的远端半部,该区域与人类染色体 1p 同源。