鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，α-抑制活性多肽 2

Magovcevic 等人（1992）从人类 T 细胞文库中分离出 GNAI2 基因的 cDNA。

伊藤等人（1988）证明了 3 种不同的人类 G-α 抑制蛋白。Southern印迹分析表明，单倍体人类基因组中存在每个基因的单个拷贝。

▼ 基因结构

伊藤等人（1988）确定 GNAI2 和 GNAI3（ 139380 ）基因包含 8 个编码外显子并具有相同的外显子-内含子结构。

▼ 测绘

斯帕克斯等人（1987 年，1987 年）和布拉特等人（1988）使用带有小鼠/人体细胞杂交组的 cDNA 探针将 α-2 抑制性多肽分配给人的 3 号染色体和小鼠的 9 号染色体。布拉特等人（1988）还通过将 cDNA 克隆与来自人-小鼠体细胞杂交体的 DNA 杂交，将 GNAI2 基因分配给 3 号染色体。Magovcevic 等人（1992）通过染色体原位杂交将 GNAI2 基因定位到 3p21。一个相关的序列，GNAI2L（ 139180），通过相同的方法对应到 12p13-p12。仅包含人类 3 号染色体的人类/啮齿动物体细胞杂交体中 GNAI2 特异性序列的 PCR 扩增支持了对 3 号染色体的分配。Wilkie等人（1992）将相应的基因分配给小鼠第 9 号染色体。

▼ 基因功能

Hermouet 等人（1991）证明 GNAI2 基因的激活和失活突变对 NIH 3T3 细胞的增殖具有相反的作用。

江等人（2011）发现与正常组织相比，舌鳞状细胞癌（TSCC）中的 microRNA-138（MIR138；参见613394 ）下调。对用 MIR138 模拟物或对照模拟物转染的人类 TSCC 细胞进行基于微阵列的差异表达分析，然后进行生物信息学分析，Jiang 等人（2011）将 GNAI2 和其他 4 个基因确定为 MIR138 的高可信度候选目标。他们在 TSCC 细胞系面板中观察到 MIR138 和 GNAI2 水平之间的反向相关性，并在 GNAI2 mRNA 的 3 素 UTR 中鉴定了 2 个 MIR138 靶序列。报告基因分析证实，两个推定的靶序列都被 MIR138 抑制。TSCC 细胞中 MIR138 的敲低增强了 GNAI2 在 mRNA 和蛋白质水平上的表达。相反，转染 MIR138 或 MIR138 模拟物会降低 GNAI2 mRNA 和蛋白质表达，这与细胞增殖减少和细胞凋亡增加有关。

▼ 分子遗传学

由于一些分泌生长激素的垂体肿瘤中的体细胞突变将 G（s）的 α 多肽链的基因转化为推定的癌基因，称为 GSP（ 139320 ），Lyons 等人（1990）考虑了类似突变会激活其他 G 蛋白的可能性。他们在肾上腺皮质肿瘤和卵巢内分泌肿瘤中发现了用半胱氨酸或组氨酸替代精氨酸 179 的 GNAI2 基因突变。他们将这种突变的 GNAI2 基因称为 GIP2 癌基因。威廉姆森等人（1995）研究了 32 个促肾上腺皮质激素分泌垂体腺瘤是否存在 GSP 和 GIP 突变。GSP 突变在 2 个肿瘤的密码子 227（ 139320.0012）并且在 1 个肿瘤的密码子 179（ 139360.0003 ）处鉴定出 GIP 突变。

特发性室性心动过速是一个通用术语，描述了在没有结构性心脏病和没有长 QT 综合征的患者中发生的各种形式的室性心律失常。许多心动过速起源于局灶性，定位于右心室流出道，终止于对 β 受体阻滞剂、维拉帕米、迷走神经活动和腺苷的反应，并且被认为是由 cAMP 介导的触发活动引起的。勒曼等人（1998）从右心室流出道引起的腺苷不敏感特发性室性心动过速患者的心肌组织中提取活检样本制备 DNA。GNAI2B 基因的基因组序列显示点突变（phe200 到 leu；139360.0004）在抑制性 G 蛋白的 GTP 结合结构域中，正如在来自致心律失常病灶的活检样本中所确定的那样。该突变显示增加细胞内 cAMP 浓度并抑制腺苷对 cAMP 的抑制。从远离心动过速起源的区域或外周淋巴细胞取样的心肌组织中未检测到 GNAI2B 基因突变。研究结果表明，在心肌发育过程中发生的 cAMP 依赖性信号转导通路中的体细胞突变可能是某些形式的特发性室性心动过速的原因。

▼ 动物模型

鲁道夫等人（1995）通过胚胎干细胞中的同源重组产生了 G 蛋白亚基 α-i2 缺陷的小鼠。缺陷小鼠表现出生长迟缓并发展为具有与人类溃疡性结肠炎（见266600 ）非常相似的临床和组织病理学特征的致命性弥漫性结肠炎，包括结肠腺癌的发展。在出现临床症状之前，小鼠的胸腺细胞成熟和功能发生了深刻的变化。观察到免疫球蛋白水平升高，特别是大肠中的 IgG。即使在没有特定病原体的设施中饲养小鼠，也会出现肠病。

▼ 等位基因变体（ 4个精选示例）：

.0001 肾上腺皮质肿瘤，体细胞
粒细胞瘤，体细胞，包括
THECOMA，体细胞，包括
GNAI2，ARG179CYS
在 11 个肾上腺皮质肿瘤中的 3 个和 10 个卵巢内分泌肿瘤中的 3 个中，Lyons 等人（1990）发现用半胱氨酸或组氨酸代替精氨酸 179 的突变。两个卵巢肿瘤是颗粒细胞瘤，一个是肉瘤。

.0002 肾上腺皮质肿瘤，体细胞
粒细胞瘤，体细胞，包括
THECOMA，体细胞，包括
GNAI2，ARG179HIS
见139360.0001。

.0003 垂体腺瘤，促肾上腺皮质激素，躯体
GNAI2, ARG179GLY
在促肾上腺皮质激素分泌垂体腺瘤中，Williamson 等人（1995）发现 GNAI2 基因的密码子 179 中 CGC 到 GGC 的变化将精氨酸转化为甘氨酸。

.0004 室性心动过速，躯体
GNAI2, PHE200LEU
勒曼等人（1998）在一名患有特发性室性心动过速的 58 岁男性右心室流出道的致心律失常病灶活检中发现心肌 DNA 中 GNAI2 基因的体细胞突变（192605）。在激烈的争吵中，该男子出现了持续的单形性室性心动过速。心动过速与胸痛、呼吸困难、出汗和 60 mm Hg 的收缩压有关。心动过速的周期长度为 240 ms。紧急医疗服务通过电击恢复了窦性心律。静息心电图正常，超声心动图也正常。心导管检查显示正常的冠状动脉解剖和正常的左心室功能。无室性心动过速或心源性猝死家族史。该患者的突变是密码子 200 从 TTT（phe）变为 TTA（leu）。