鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，α-抑制活性多肽 1

鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G 蛋白） 形成一个大家族的信号转导分子。它们被发现是由 α、β 和 γ 亚基组成的异源三聚体。G 蛋白家族的成员最广泛的特征是基于 α 亚基，它与鸟嘌呤核苷酸结合，能够水解 GTP，并与特定的受体和效应分子相互作用。G 蛋白家族包括 Gs（ 139320 ） 和 Gi，腺苷酸环化酶的刺激性和抑制性 GTP 结合调节剂；Go，大脑中丰富的蛋白质（GNAO1；139311）；和 transducin-1（GNAT1; 139330 ）和 transducin-2（GNAT2; 139340 ），分别是参与视网膜视杆细胞和视锥细胞光转导的蛋白质（沙利文等人，1986 年；布雷等人，1987 年）。

苏基等人（1987）得出结论，人类基因组包含至少 3 个 G 蛋白 α-i 型亚基的非等位基因；参见例如 GNAI2（ 139360 ）、GNAI3（ 139370 ） 和 GNAIH（ 139180 ）。

▼ 克隆与表达

沙利文等人（1986）使用编码转导蛋白-1 的牛 α 链的 cDNA 来分离和测序鼠 α（s） 和 α（i） 的 cDNA。G 蛋白和转导蛋白 α 链的推导氨基酸序列之间的同源性和差异指向可能与鸟嘌呤核苷酸、受体、效应酶和 G 蛋白 β-γ 复合物相互作用的特定区域。

布雷等人（1987）从人脑 cDNA 文库中分离出对应于 α（i） 亚基的 cDNA 克隆。推导出的 349 个残基蛋白质与牛蛋白质相同。Northern 印迹分析鉴定出一个 3.8-kb 的 mRNA 转录物。

尼尔等人（1987）克隆并鉴定了编码大脑主要 α（i） 的 cDNA，以及编码另一种推定的 G 蛋白 α（h） 的非常相似的 cDNA。

通过用大鼠 cDNA 筛选人类基因组文库中的 Gi-α 作为探针，Itoh 等人（1988）分离出 3 个 α 亚基基因。Southern印迹分析表明单倍体人类基因组中存在3个基因中的每一个的单个拷贝。

▼ 测绘

布拉特等人（1988）通过将 cDNA 克隆与来自人-小鼠体细胞杂交体的 DNA 杂交，将 GNAI1 定位到 7 号染色体。布洛赫等人（1988）通过原位杂交将 GNAI1 基因定位到染色体 7q21。他们通过研究包含人类第 7 号染色体部分的人/小鼠体细胞杂交系来确认区域位置。

通过研究 C57BL/6J 和 Mus spretus 小鼠之间的种间回交中的限制性片段长度变异（RFLV），Wilkie 等人（1992）证明相应的鼠基因位于 5 号染色体上。

▼ 基因功能

在细菌表达系统中，Lan 等人（1998）发现 Gnai1 和 Gnao1 基因 G183S 和 G184S 的点突变分别导致对 G 蛋白信号蛋白（RGS） 的调节剂的抗性。突变的 G-α 蛋白对 RGS4（ 602516 ） 和 RGS7（ 602517 ）的亲和力显着降低。

奥格登等人（2008）在果蝇中提出了体外和体内证据，表明 Smoothened（ 601500 ） 激活 G-α-i 以调节细胞内 cAMP 水平以响应刺猬（参见600725）。奥格登等人（2008）得出的结论是，Smoothened 作为典型的 G 蛋白偶联受体发挥作用，它通过 Gnai1 发出信号以调节刺猬通路的激活。