鸟嘌呤脱氨酶

鸟嘌呤脱氨酶（GDA；EC 3.5.4.3）催化鸟嘌呤的水解脱氨，产生黄嘌呤和氨（Yuan et al., 1999总结）。

▼ 克隆与表达

袁等人（1999）用纯化的小鼠 GDA 的肽序列搜索 EST 数据库，并确定了编码同源物的人类 EST。使用这个 EST，他们分离出全长的人脑 GDA cDNA。cDNA 的开放解读码组预测了一个 51-kD、454 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质含有一个存在于其他氨基水解酶和酰胺水解酶中的 9 个残基 N 端基序。

Firestein 等人使用 PSD95（ 602887 ） 蛋白质柱进行亲和层析（1999）在大鼠脑提取物中分离出一种 PSD95 结合蛋白，他们将其命名为 cypin。他们从大鼠脑 cDNA 文库中克隆了 cypin cDNA。Northern印迹分析鉴定了cypin在大鼠脑、肝和脾以及人脑、肝和肾中的表达。在人类心脏、肺、骨骼肌或胰腺中未检测到表达。

哈里斯等人（1974）通过电泳方法没有发现遗传变异。

▼ 基因功能

菲尔斯坦等人（1999）发现在大鼠脑中，cypin 离散地出现在前脑的几个神经元群中，但在后脑和脊髓中完全不存在。Cypin 定位于突触前和突触后位点，富含树突轴、cofractionates，并与突触质膜和囊泡中的膜相关鸟苷酸激酶蛋白（PSD95/93 和 SAP97/102）结合。Cypin 也存在于小肠的上皮细胞中，最高在肠绒毛的尖端，并且仅在基底膜上。GST 融合实验表明 cypin 与 PSD95 的结合通过 C 端共有序列发生，并且需要 PDZ 结构域 1 和 2。大鼠海马神经元中 cypin 的过度表达特异性地扰乱了 PSD95 和 SAP102 的突触后转移。300189 ），这种效应不是由其他 PDZ 配体的过表达产生的。菲尔斯坦等人（1999）提出 cypin 可能通过调节突触后蛋白质分选来影响突触发育和可塑性。

在培养的大鼠海马神经元中，Akum 等人（2004）发现 cypin 在发育中的树突中表达，并随着神经元成熟而增加其在轴突中的表达。cypin 的过表达导致初级和次级树突显着增加，而没有鸟嘌呤脱氨酶活性的突变 cypin 充当显性负并导致树突数量减少。阿库姆等人（2004）使用 5 元末端突变的 U1 哺乳动物小核 RNA（U1 snRNA; 180680 ） 来抑制 cypin mRNA 成熟和蛋白质表达，这也导致树突减少。发现 Cypin 与微管蛋白异二聚体结合并促进微管组装。