α-地中海贫血

HBA1（142800）和HBA2基因编码相同的141个氨基酸的蛋白质（由Michelson和Orkin总结，1983年）。

至少自1970年以来，已知在某些人类中存在2个α位点（Brimhall等人，1970年）：血红蛋白G（虫）和J（布达）表明匈牙利人中至少存在2条α链。研究（141800.0041，141850.0008），而血红蛋白Ĵ（Tongariki）指出，在美拉尼西亚只有1的α基因座存在（141800.0077）。中国人的α基因座显然是两倍（Kan，1974），而在美国黑人中，具有单个或双α基因座的染色体大约同样频繁（Huisman，1974）。匈牙利家庭的三个成员有2条α链变体（Hb J Buda和Hb G Pest），每个变体占血红蛋白的25％，其余为Hb A（Brimhall等，1974）。

细胞遗传学位置：16p13.3
基因座标（GRCh38）：16：172,875-173,709

Rucknagel和Dublin（1974）估计，一个具有单个α位点的染色体在美国黑人中的频率约为0.27，在非洲黑人中的频率约为0.36。Rucknagel和Rising（1975）研究了一个美国黑人家庭，其中有5个人对血红蛋白G（费城）（一种α链突变体）杂合，其中3个人约有30％Hb G，而2个人有40％。他们建议前者有2个α血红蛋白基因座，而后者则有1个这样的基因座。根据对血红蛋白G（费城）的研究，Baine等人（1976）还得出结论，美国黑人人口中的α链基因数目存在变异。在杂合子中，Hb G（费城）的比例以大约20％，30％和40％的模式三峰分布。Baine等（1976）得出结论，基因剂量是由以下原因造成的：4个α基因中有1个G基因导致20％的血红蛋白。3个α基因中有1个G基因产生30％的Hb G；2个α基因中的1 G基因或4个α基因中的2 G基因导致40％的Hb G.

在美拉尼西亚人中，Eng等人（1974）观察到纯合的Hb恒定弹簧和HbA。

Trabuchet等人根据Hb J（墨西哥）在阿尔及利亚家庭中的研究进行了研究（1977）还得出结论，α基因在某些染色体中是重复的，而在另一些染色体中是单个的。

▼ 测绘
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尽管没有直接的证据，（Politis-Tsegos等人，1976）提出，这两个α-球蛋白基因紧密相连，而且不相等的交换可能是α基因缺失的α地中海贫血的原因。

Michelson and Orkin（1983）指出，编码人类血红蛋白的α样链的基因在16号染色体的短臂上形成一个簇，簇长约30 kb。

▼ 基因结构
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Michelson和Orkin（1980）确定了HBA1和HBA2基因在3个引物非翻译区中存在显着差异。

▼ 基因功能
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Straub等（2012）报道了一种通过证明由HBA1（141800）和HBA2基因编码的血红蛋白α 在人和小鼠动脉内皮细胞中表达并富集于肌内皮连接处的一氧化氮（NO）信号调节模型。它调节NO对血管反应性的影响。值得注意的是，该功能是血红蛋白α特有的，并且由于其遗传耗竭而被废除了。从机制上讲，处于Fe（3+）状态的内皮血红蛋白α血红素铁允许NO信号传导，当血红蛋白α被内皮细胞色素b5还原酶3（CYB5R3; 613213）还原为Fe（2+）状态时，该信号传导被关闭。CYB5R3的遗传和药理抑制作用可增加小动脉中NO的生物活性。Straub等（2012年）得出结论，他们的数据揭示了一种机制，通过该机制，细胞内血红蛋白α氧化状态的调节可控制非红系细胞中的一氧化氮合酶（NOS;参见163729）信号传导。作者认为，该模型可能与广泛的含NOS体细胞中的含血红素的球蛋白有关。

▼ 分子遗传学
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通过分子遗传学研究鉴定出两种类型的α-地中海贫血缺失。一个被称为左侧，显示出一个4.2 kb的缺失并去除了整个α-2基因。另一个称为向右，具有3.7 kb的缺失，并产生杂合的α-2 / α-1基因。向右删除3.7kb，也可以删除整个α-1基因，“可能是已知的最常见的突变，可导致遗传性疾病”（Bowden等，1987））。它在已研究的大多数热带和亚热带人口中普遍存在，包括非洲和美洲黑人，地中海人，东南亚人和一些太平洋岛国人口。相反，在非洲黑人和地中海人中，α-2基因的4.2kb缺失非常罕见。仅在亚洲病例中才发现左侧的病例，直到东西西里岛有病例报告为止（Troungos等，1984）。

El-Hazmi（1986）在沙特阿拉伯发现了几个左删除型地中海贫血患者，包括纯合子和杂合子。值得注意的是，在巴布亚新几内亚北部沿海地区，在超过80％的人口中发现了4.2kb的缺失，并且似乎正在固定化（Oppenheimer等，1984）。通过比较两种缺失中每种缺失纯合子出生时血红蛋白Bart的水平，Bowden等（1987）证明，当单独在染色体上时，α-2基因比α-1基因减少更多的α-珠蛋白（由于血红蛋白Bart（142309）是γ链的四聚体，因此该血红蛋白的水平以相反的方式反映了产生的α链的数量。）

在α地中海贫血的情况下，Whitelaw和Proudfoot（1986）表明3-prime poly（A）位点中的突变导致突变的α-2球蛋白基因转录成跨正常序列终止位点的基因间序列。他们将这些结果解释为表明，mRNA的转录终止和3-prime末端加工是α-2球蛋白基因的偶联事件。

Liebhaber等（1986）研究了8个孤立的α-球蛋白突变体，它们定位于α-1或α-2基因座，并证明α-2基因编码的蛋白质比α-1基因多2-3倍。这些结果表明，人α-球蛋白簇包含主要和次要基因座，并且在α-地中海贫血表型的产生中，α-2基因的缺失比α-1基因的缺失更重要。

注意：未知涉及HBA1或HBA2的α-globin变体已在HBA1下任意列出（141800）。

▼ 等位基因变异体（74个示例）：
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.0001血红蛋白恒定弹簧
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，TER142GLN
在这种变异的血红蛋白中，它以首次发现的牙买加社区命名（Clegg等，1971），α链具有172个氨基酸，而不是正常的141个氨基酸（1971）建议这可能反映了链终止突变。Hb Constant Spring代表杂合子血红蛋白的1-2％。当与α-地中海贫血突变结合时，会导致Hb H病（613978）。是在血红蛋白恒定泉中突变的α-2或5-prime α-globin基因。血红蛋白达（141900.0279）是β链的终止缺陷。

Hunt and Dayhoff（1972）在 518个已知的蛋白质序列中搜索了一个31个氨基酸的序列，该序列与血红蛋白Constant Spring上的额外序列的同一性最大。具有最大同一性（9个氨基酸）的序列是正常α链的68-98区。参见血红蛋白韦恩（141850.0004）进行进一步讨论。

通过使用等位基因特异性寡核苷酸探针，Kosasih等人（1988年）证明印度尼西亚巴塔克族的Hb恒定春天是由于α-2-球蛋白基因的TAA末端密码子中的C被T取代，从而将其更改为CAA（谷氨酰胺的密码子）。这导致了mRNA未翻译序列的通读。

夏等（1989年）描述了一种敏感的，基于特定DNA的筛选测试，可使用聚合酶链反应（PCR）和等位基因特异的寡核苷酸狭缝印迹杂交技术改进对恒定弹簧变体的检测。由于恒定弹簧蛋白很难通过电泳检测，Hsia等人（1989）怀疑恒定弹簧变体的真实发生率可能比以前基于蛋白质电泳的怀疑更大。

Laig等（1990年）发现泰国东北部的Hb CS基因频率在0.05到0.06之间。发现湄公河流域的老挝语人口在东南亚具有该基因的最高频率。

为了确定中国广西的Hb H病非删除类型，Wen等（1992年）设计了3种引物：一种对HBA1 DNA特异，另一种对HBA2 DNA特异，第三对2种常见。在59例Hb H病例中，有27例（45.8％）可以证实该疾病为非脱发性在类型上。其中22例（81.5％）具有Hb恒定弹簧突变，一个具有Hb Quong Sze突变（141850.0005）。广西的不删除Hb H病似乎比删除类型更为严重。

.0002血红蛋白伊卡里亚
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，TER142LYS
α链异常长。赖氨酸是第142个氨基酸。谷氨酰胺是Hb Constant Spring（141850.0001）异常长的α链中的对应氨基酸，与Hb Icaria一样，是终止子突变的结果（Clegg et al。，1974）。该突变是α-2链密码子142中TAA变为AAA的变化，将其从“终止”转化为赖氨酸。Efremov等人在南斯拉夫患有中度贫血，严重的红细胞增多症和低色素血症和Hb H含量为16％的青少年中（1990）鉴定了α-2珠蛋白基因第142位密码子的TAA到AAA突变。该患者还具有约20.5 kb的α-地中海贫血1缺失，在地中海地区人群中很常见。剩下的一个α-1球蛋白基因显然能够充分补偿3个α球蛋白基因的损失，以维持8-9 g / dl的血红蛋白水平。

Hb Icaria与地中海型α地中海贫血的相互作用导致严重的Hb H病（613978）；脾切除术可显着改善临床特征（Kanavakis等，1996）。

.0003 HEMOGLOBIN KOYA DORA
HBA2，TER142SER
α-like链的长度过长（包含至少156个氨基酸而不是141个氨基酸）。De Jong等（1975）发现印度安得拉邦的Koya Dora部落的成员中大约有10％携带这种变异的血红蛋白。他们发现2个人有2个α链变异体，分别是Hb Rampa和Hb Koya Dora，加上正常的HbA。这表明该人群携带2个α链基因座。Hb Koya Dora 在许多方面类似于Hb Constant Spring（141850.0001），包括其类似α地中海贫血的表达。丝氨酸在α-2链的142位（Hb Constant Spring中的谷氨酰胺和Hb Icaria中的赖氨酸）取代。

.0004血红蛋白韦恩
HBA2，LYS139ASN
在一个家庭的几个成员中观察到两个血红蛋白，Hb W1和Hb W2，具有异常的α链。αT-14肽被2中的新肽取代。HbA中缺失的序列是thr-ser-lys-tyr-arg-COOH。在W1中，它被thr-ser-asn-thr-val-lys-leu-glu-pro-arg-COOH取代。Hb W2具有相同的肽，只是在第三位置用天冬氨酸取代了天冬酰胺。据信这代表了Hb W1酶脱酰胺作用的结果。这是人类首次报道的移码突变。缺失单个核苷酸产生在Hb W1中观察到的序列。如果α链基因中通常的核苷酸序列是ACX.UCX.AAA（G）.UAC.CGU.UAA，表示thr-ser-lys-tyr-arg-终止子，那么血红蛋白韦恩（Wayne）已删除了139号密码子的第三个核苷酸，导致移码到ACX.UCX.AAU.ACC.GUU.AAG.CUG.GAG等，其读为thr-ser-asn-thr-val-lys- leu-glu-etc。这种解释与血红蛋白恒量弹簧（141850.0001），这似乎是终止子密码子的第一个核苷酸发生了变化，因此上述序列变为ACX.UCX.AAA.UAC.CGU.CAA.GCU.GGA等，其读为thr-ser-lys -tyr-arg-gln-ala-gly-etc。Hb Wayne中的突变位于α-2基因中。参见Seid-Akhavan等（1976）和Stamatoyannopoulos等（1980）。在加拿大的斯堪的纳维亚血统家庭中，Salkie等人（1992年）描述了Hb Wayne在一位母亲和她的所有4个孩子中。

.0005血红蛋白群大小
HBA2，LEU125PRO
Goossens等（1982年）描述了另一种非删除机制：α-2基因第125个密码子的突变导致脯氨酸被α-珠蛋白链的H螺旋区域中的亮氨酸取代，这对于α-β接触至关重要。阻碍α-β二聚体的形成，这是血红蛋白四聚体组装的第一步。因此，α-地中海贫血表型是由新的翻译后机制导致的。Goossens等（1982年）以其先证者的母亲出生的中国省份来命名突变体Quong Sze。梁等（1991）报道了在广西（Quong Sze）的一个中国家庭中这种突变的第二个例子。Hb Quong Sze是高度不稳定的α链变体；由于异常的α链会迅速分解代谢，因此很难在网织红细胞中检测到异常的血红蛋白。通过基因分析进行鉴定。

.0006血红蛋白埃文斯
HBA2，VAL62MET
Wilson等人在一名患有轻度溶血性贫血的白人女性的血红蛋白的α-2链中（1989）证实了蛋氨酸在62位被缬氨酸取代。使用合成的寡核苷酸探针对扩增的DNA进行斑点印迹分析，证实了在62位密码子的第一位怀疑是G-to-A突变。GTG更改为ATG。

.0007血红素S
HBA2，LEU109ARG
参见Sanguansermsri等（1979）。Hb Suan-Dok由于产量低和α-珠蛋白链改变的不稳定性而具有类似α-地中海贫血的作用。由于突变（从CTG到CGG）创建了一个新的SmaI限制性酶切位点，Hundrieser等（1990）通过限制性分析诊断出突变。此外，他们证实了该突变在HBA2基因中的位置。血红蛋白是在泰国北部南邦府的一个家庭中发现的。Weiss等（1990）得出结论，与Suan-Dok突变相关的地中海贫血是由突变体α-珠蛋白的不稳定性引起的。

Regtuijt等（2004年）描述了Hb Suan-Dok是来自库拉索岛（西印度群岛）的一名58岁的黑人女性，患有持续性的小细胞性低色素性贫血。

.0008 HEMOGLOBIN J（BUDA）
红细胞增多症7，包括
HBA2，LYS61ASN
Hb J（Buda）和Hb G（害虫）（141800.0041），都是α链突变体，一起出现在患有红细胞增多症的匈牙利男性中（ECYT7; 617981）。此人中某些正常的Hb A的出现表明存在至少2个α位点。参见Hollan等（1972）和Brimhall等（1974）。通过选择性地扩增α-1和α-2-球蛋白cDNA并将其与等位基因特异性寡核苷酸杂交，Mamalaki等人（1990）证明J-Buda变体的α-2基因发生了变化，即第61位密码子由AAG变为AAC。

.0009血红蛋白西班牙镇
HBA2，GLU27VAL
参见Ahern等（1976）。Cash等（1989）证明了西班牙镇突变位于HBA2基因。

.0010 HEMOGLOBIN J（牛津大学）

血红蛋白 I（INTERLAKEN）血红蛋白N（COSENZA）
HBA2，GLY15ASP
参见Liddell等（1964），Marti等（1964），Silvestroni等（1967）和Harano等（1984）。这是HBA2基因的突变（Cash等，1989）。

.0011血红蛋白I
血红蛋白I（伯灵顿）
血红蛋白I（费城）
血红蛋白I（斯卡玛尼亚）
血红蛋白I（TEXAS）
HBA2，LYS16GLU
血红蛋白I突变之所以令人好奇，是因为它既在HBA1位点（见141800.0055）又在HBA2位点（Liebhaber等人，1984年）编码。大概这是基因转化的一个例子。

.0012血红蛋白L（费拉拉）
血红蛋白HASHARON血红蛋白
SINAI
血红蛋白密封
HBA2，ASP47HIS
参见Silvestroni等（1960年，1960年），Bianco的等（1963），Halbrecht等（1967），Ostertag和Smith（1968），Charache等（1969），Nagel等（1969），Lehmann和Vella（1974），Tentori（1977）和Pich等（1978）。发现血红蛋白Sealy的家族是Ashkenazi（Schneider等，1968）（血红蛋白贝林森也在一个Ashkenazi犹太家庭中被发现，在α47处有甘氨酸替代天冬氨酸。）请参见Benesch等（1982）。这是HBA2基因的突变（Cash等，1989）。

.0013血红蛋白蒙哥马利
血红蛋白伯明翰（美国）
HBA2，LEU48ARG
参见Brimhall等（1975），Huisman等（1980）和Mrad等（1988）。当发现Hb伯明翰已经被用于来自英格兰伯明翰的Hb血红蛋白（Hb J Birmingham）（Schneider，1974）时，该血红蛋白的名称更改为Hb Montgomery 。这是HBA2基因的突变（Cash等，1989）。

.0014血红蛋白G（布里斯托尔）
血红蛋白d（巴尔的摩）
血红蛋白d（圣路易斯）
血红蛋白d（华盛顿）
血红蛋白G（AZAKUOLI）
血红蛋白G（KNOXVILLE）
血红蛋白G（费城）
血红蛋白KNOXVILLE-1
血红蛋白STANLEYVILLE-I
HBA2，ASN68LYS
参见Dherte等（1959），Atwater等（1960），Raper等人（1960），Baglioni and Ingram（1961），γck等（1961），Huehns and Shooter（1961），McCurdy等（1961），Minnich等（1962），Weatherall等（1962），Dance等（1964），Chernoff和Pettit（1965），Schroeder和Jones（1965），Sancar等（1980），Surrey等（1980），Brudzdinski等（1984）和Morle等（1984）。这是HBA2基因的突变（Cash等，1989）。

.0015血红蛋白墨水
红细胞增多症7，包括
HBA2，ASP85VAL
参见里德等（1974）。这是HBA2基因的突变（Cash等，1989）。

Aguinaga等（2000）在一个不吸烟的49岁白人男性中发现了相同的血红蛋白变异，该男性患有红细胞增多症（ECYT7; 617981）。作者指出，这是Hb Inkster与红细胞增多症相关的首例报道，该患者原本无法解释红细胞增多症。

（红细胞增多症，红细胞增多症和红血球是同义词，意味着红细胞数量增加。尽管现在红血球几乎已经过时，但作者可以互换使用这些术语。）

.0016血红蛋白哥伦比亚MISSOURI
红细胞增多症7，包括
HBA2，ALA88VAL
Perry等在一名正在接受红细胞增多症评估（ECYT7; 617981）的22岁白人中（1991）发现了血红蛋白变异体，是由于缬氨酸被α-2链中的丙氨酸88取代所致。

.0017血红蛋白太阳大草原
HBA2，ALA130PRO
Harkness等（1990）和Plaseska等（1990）在亚洲印度裔儿童和亚洲印度裔成年人中分别发现了这种血红蛋白变异体。这名儿童显然是纯合子，其中α-2-球蛋白基因的密码子130发生了G到C突变，导致明显的小红细胞增多症和低色症。该患者由Plaseska等报道（1990）是杂合的。130位密码子的变化是从GCT到CCT。

Ho等（1996年）在一个亚裔印度家庭中发现了Hb Sun Prairie，其中有2个女儿是这种不稳定的α-2-球蛋白变异体的纯合子。他们显示出慢性溶血，而杂合子父母没有地中海贫血携带者表型，这与先前在杂合子中描述的慢性溶血状态不同。与早期的家族研究不同，该家族明显表现出常染色体隐性遗传，在螺旋H的同一区域内的变体中不常见。Globin链的生物合成比率最初表明是β地中海贫血性血红蛋白病。对这两个β-珠蛋白基因的正常序列分析未将其排除在外。

Sarkar等（2005年）研究了印度东部人口杂合和纯合状态下Hb Sun Prairie突变与5个引物UTR中的点突变在同一HBA2染色体上的一致性的影响。由于5-primer UTR中一个保守碱基的第二个突变，导致翻译抑制被认为是临床严重性的原因。

.0018血红蛋白BOYLE高度
HBA2，ASP6DEL
见Johnson等（1981年，1983年）。Hb Boyle Heights最初是在墨西哥成年男性中发现的。赵等（1990）在居住在南卡罗来纳州的一个白人家庭中观察到了这种情况。他们证明了这种突变存在于主要的α-珠蛋白基因Hb A（2）中。

.0019血红蛋白达文波特
HBA2，ASN78HIS
威尔逊等（1990年）在居住在爱荷华州的一个白种人家庭的2个成员中发现了一个新的稳定的α链变体。血液学数据在正常范围内。在等电聚焦（IEF）中，血红蛋白在Hb A和Hb F之间移动，并且在阳离子交换HPLC中比Hb A2洗脱更快。这个家庭有德国血统。鉴定了在位置78处用组氨酸替代天冬酰胺。

.0020α-地中海贫血
HBA2，MET1THR
Pirastu等（1984）证明了α-地中海贫血的非删除形式是由于起始密码子突变（从AUG到ACG）将蛋氨酸变为苏氨酸。

Ayala等（1996年）研究了10个非典型地中海贫血的西班牙家庭。在9中，他们在IVS1的供体位点鉴定出5 bp的缺失；在1个案例中，他们在起始密​​码子中确定了ATG到ACG的过渡。

.0021甲-地中海贫血
HBA2，GLU116TER
Liebhaber等人在一名患有α地中海贫血的美国黑人妇女中（1987）证明了在116密码子处的过早终止突变（GAG到UAG）将glu残基改变为“终止”。

.0022非血红蛋白H病
HBA2，MET1VAL
在一个根据血红蛋白H病确定的家庭中（613978），Olivieri等人（1987年）发现了一种新的不缺失形式的地中海贫血突变，这是一种HBA2基因起始密码子中的A到G取代，它使蛋氨酸变为缬氨酸。该突变消除了NcoI限制性位点，因此可以通过Southern印迹分析在基因组DNA中检测到。

.0023血红蛋白花卷
红细胞增多症7，包括
HBA2，LYS139GLU
Orisaka等人在56岁的日本女性中，通过HPLC观察到Hb A（1c）的含量异常高（1992）发现了一个从lys139到glu的突变。母亲和3个兄弟中的1个也有异常的血红蛋白。Hb Tokoname（141800.0149）中的突变位于同一密码子中。2种血红蛋白的氧亲和力性质相似。Rahbar等人描述了第二例Hb Hanamaki病例（1994）在一个有红细胞增多症的美国家庭中（ECYT7; 617981）。

.0024 α-THALASSEMIA-2，非通报
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，3-UNT，AG，+ 4
Yuregir等人来自土耳其南部的一个大家庭（1992）观察到非缺失的α-地中海贫血-2是由于HBA2基因：AATAAA到AATGAA的聚腺苷酸信号中核苷酸4的A到G突变引起的。α-1假基因中存在相同的A到G替换。该突变必定会导致相当大的α链缺陷，正如Hb H病家族中5个成员的血液学数据所证实的（613978），这是由于α-地中海贫血1的复合杂合性和新发现的poly（A）突变引起的。

.0025血红蛋白库尔德斯坦
HBA2，ASP47TYR
佐丹奴等（1994年）报道了来自伊拉克Amdea的一名15岁的库尔德难民女孩及其家人的新型α链变异体（Hb Kurdistan）。两个α基因的扩增和DNA分析表明在HBA2基因的第47位有一个asp-tyr替换（GAC-TAC）。在该位置用较大的酪氨酸芳族侧链取代不会在血红蛋白分子中引起任何明显的不稳定性。在先证者的兄弟中，此变异与密码子39处的β地中海贫血无意义突变有关。

.0026血红蛋白农杆菌
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，LEU29PRO
Hb Agrinio由Hall等人发现（1993）在3个希腊裔个体中，具有非典型形式的Hb H疾病（613978），其特征为严重的低色素，微细胞性贫血。霍尔等（1993）指出突变由HBA2基因的密码子29的T到C转换组成，引起亮氨酸到脯氨酸的转换。尽管每个受影响的个体都是Hb Agrinio的复合杂合子，并且是先前描述的影响HBB基因poly（A）加成信号的突变（141900.0383），但是leu29-to-pro突变的简单杂合子具有α地中海贫血的表型。特征。

Traeger-Synodinos等（1998年）报道了第一例Hb Agrinio纯合子。α-2-globin中的leu29到pro氨基酸取代是由CTG到CCG过渡引起的。这位12个月大的希腊先证者表现出明显的低色素性小细胞性贫血，Hb H含量极低，Hb H夹杂物稀少以及平衡的α/非α生物合成比。在13岁时，先证者的临床表型与轻度地中海贫血伴中度贫血（Hb = 7-8 g / dL），正常生长和发育，轻度脾肿大和最小的骨骼变化兼容，而Hb H和包涵体未检测到尸体。

.0027血红蛋白PAKSE
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，TER142TYR
Waye等在一位患有血红蛋白H病的老挝女孩中（613978）（1994）发现TAA到TAT突变把终止密码子转换成酪氨酸残基。该突变产生了一个细长的mRNA，该mRNA编码的是172个氨基酸残基的α-珠蛋白链，而不是正常的141个残基。先证者的父亲也携带了这种突变。该先证者是用于东南亚α-地中海贫血-1缺失和新的终止密码子突变的复合杂合子。已经报道了涉及α-2-球蛋白基因终止密码子的四个先前的突变：Hb Constant Spring（141850.0001）; Hb Icaria（141850.0002）; Hb Koya Dora（141850.0003）; 和Hb Seal Rock（141850.0028）。

.0028血红蛋白密封岩
HBA2，TER142GLU
血红蛋白海豹岩携带一个从TAA到GAA的突变，该突变将HBA2基因的终止密码子转化为glu（Bradley等，1975；Bunn和Forget，1986）。像HBA2基因终止密码子中的其他4个突变一样，突变等位基因编码172个氨基酸残基的α链变体，导致不稳定的细长mRNA分子。

.0029血红蛋白厌氧症
HBA2，ALA111VAL
所谓的“沉默”血红蛋白变体的特征在于用具有相似电荷的氨基酸替代氨基酸。由于疏水性的差异，通常通过等电聚焦或HPLC分离检测到这些。取代有时可能会影响变体的理化特性的功能，以确定其载体的临床或血液学状况。Kazanetz等（1995年）发现由于从GCC到GTC的变化，HBA2核心肽中的ala111到val取代。该变异体是在爱荷华州阿纳莫萨的阿纳莫萨社区医院和他的父亲出生的白人婴儿中发现的。对所有红细胞裂解物的稳定性测试均得出阴性结果，表明变异血红蛋白的稳定性。

.0030血红蛋白比巴
亨氏身体贫血，包括
HBA2，LEU136PRO
在一个白人大家庭中，Prchal等人（1995）发现先天性亨氏身体溶血性贫血（140700）的成员是Hb Bibba的携带者。该变体的不稳定性使从运送的血液样品中分离蛋白质变得复杂。α-2基因第136位密码子的突变导致CTG从CCG变为CCG，并由leu136-pro取代。第一个Hb Bibba杂合子，由Kleihauer等人于1968年鉴定（1968），被认为是这个家庭的成员。该疾病的临床表达在严重性上令人惊讶地变化。观察到阿拉巴马州家庭的四代人（请注意，此处的突变位于HBA2基因中，而不是HBA1基因中，如先前在141800.0011。）

.0031血红蛋白盐
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，CYS104TYR
Morle等（1995）发现HBA2基因突变的纯合性导致与低水平的血红蛋白H相关的溶血性贫血。该突变是涉及密码子104的TGC到TAC的转变，并导致酪氨酸替代半胱氨酸。体外和体内生物合成研究表明，在该纯合患者中导致Hb H病（613978）的机制主要与正常β链和变体α链之间二聚体的显着不稳定性有关。

Khan等（2000年）在一个巴基斯坦家庭中鉴定出Hb Sallanches，该家庭有3名纯合患者，患有输血依赖型Hb H病。先前的2篇报道涉及一位法国患者和一位西印度患者。巴基斯坦案件被认为是孤立的突变。

.0032甲-地中海贫血特质
HBA2，9-BP DEL / 8-BP INS
Efstratiadis等（1980）提示短链（2至8个）直接重复会增强滑动链错配（SSM），这可能会导致哺乳动物DNA的短缺失。后来提出，SSM在三核苷酸重复序列的扩增中起重要作用，引起神经退行性疾病，如脊髓小脑共济失调和亨廷顿病。另外，还认为微卫星重复序列（例如多态性标记）的大小变化是由SSM引起的。SSM也可能导致肿瘤细胞中微卫星重复序列的变异，这反映了这些组织中高度的基因组不稳定性。因此，SSM似乎同时存在于种系和体细胞中。复制叉的滑动本身不足以解释更复杂的突变，其中小缺失与插入结合在一起。Oron-Karni等（1997）他描述了HBA2基因中的缺失/重复突变，使他们能够制定出一种解释这种突变以及许多其他人类突变的新机制。他们发现了一个9 bp的缺失（第39至41个密码子），被核苷酸插入所取代，复制了相邻的下游序列。他们提出，突变是由SSM引起的，形成了一个单链环，随后发生了DNA延伸，链呼吸和错配气泡的形成。他们在文献中发现了6种人类缺失/插入突变，其中插入的核苷酸来自同一DNA链。他们的模型解释了所有6种突变，表明DNA复制过程中错配环或气泡的重排可能并不罕见。进行初次观察的患者是2名也门-犹太裔无关的个体，被转介至评估原因不明的轻度小细胞性贫血。血液学数据与α地中海贫血性状兼容。由于该突变的罕见性以及仅在也门犹太裔的2个个体中发现该突变的事实，这些受试者可能有共同的祖先。

.0033血红蛋白天然
HBA2，TYR140TER
参见Jogessar等（1988）。该变体是由α-珠蛋白基因的密码子140中的TAC（酪氨酸）至TAA（终止）转化所致。

.0034血红蛋白瓦数
HBA2、3-BP DEL，ASP74DEL或ASP75DEL
Rahbar等（1997）描述了HBA2基因中三核苷酸缺失的第一个例子。在一个墨西哥裔美国人家庭中，他们发现稍微不稳定的α链血红蛋白变异是由于通过删除HBA2基因第74或75位密码子的GAC删除了天冬氨酸残基而引起的。

.0035血红蛋白凝结
HBA2，LEU80VAL
Cohen-Solal等（1998年）研究了几内亚妇女，该妇女因血红蛋白S杂合，有明显的贫血发作，反复发生典型的干repeated端痛性危机和铁血黄素沉着症。她的镰状综合症是由于Hb S性状与严重的丙酮酸激酶（PK）缺乏症（266200）相关，导致2,3-二磷酸甘油酸（DPG）浓度是正常水平的两倍。PKLR基因的测序揭示了第5外显子内先前未描述的突变：2670C-A转化，导致ser130到氨基酸的氨基酸置换（609712.0010），作者将其称为“ PK科纳克里”。此外，该患者携带了一种新的血红蛋白变异体，即leu80到val，称为“ Hb Conakry”，似乎有轻微的作用。由PK缺乏引起的高红细胞内2,3-DPG浓度导致氧亲和力降低，这有利于使镰状菌达到与S / C复合杂合患者几乎相似的水平。

.0036血红蛋白J（SARDEGNA）
HBA2，HIS50ASP
参见Tangheroni等（1968）以及曼卡和马萨拉（1989）。

Paleari等（1999）提供了血红蛋白J（Sardegna）的分子特征，在撒丁岛北部特别普遍。他们在DNA水平上将该变异体表征为HBA2基因密码子50从CAC变为AAC的变化，预测了组氨酸到组氨酸的取代。然而，蛋白质分析显示在同一位置存在组蛋白取代。这些发现的可能解释是C-to-A突变引起了他的asn的取代，并且新的asn残基随后经历了asp的翻译后部分脱酰胺。实际上，Paleari等人（1999年）确定了Hb J（Sardegna）的asp和asn形式。

除J（Sardegna）外，还报道了其他6种罕见的Hb变体，其中asn残基脱氨成酰胺是自发的翻译后修饰：Hb J（Singapore）（141800.0075），Hb La Roche-sur-Yon（141900.0482），Hb Osler（141900.0211），Hb Providence（141900.0227），Hb Redondo（141900.0404）和Hb Wayne（141850.0004）。

.0037血红蛋白糖
HBA2，ASP126ASN
Perea等（1999）提供了墨西哥家庭中血红蛋白变异体的分子特征。位于HBA2基因中的asp126到asn氨基酸取代导致具有高氧亲和力的变异体。以前在墨西哥祖先的4个家庭中进行过描述，该变体称为Hb Tarrant（Moo-Penn等人，1977年）。

.0038血红蛋白ANTANANARIVO
HBA2，VAL1GLY
在系统的血液学研究中，Kister等人（1999年）在一名来自马达加斯加的24岁女性中，发现了HBA2基因中的val1至gly突变。该突变是临床上沉默的变异，其中结构修饰扰乱了氧连接的氯化物结合。

该变体基于成熟蛋白的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，此变异为VAL2GLY。

.0039血红蛋白BOGHE
HBA2，HIS58GLN
拉康等（1999年）在一个12个月大的女孩中发现了Hb Boghe，该女孩在9个月大时接受了恶性组织细胞增生治疗，并从其姐姐那里接受了骨髓移植。血红蛋白的等电聚焦和高效液相色谱无法检测到Hb Boghe。仅在尿素-Triton X-100存在下，球蛋白链的聚丙烯酰胺凝胶电泳显示出来，占总血红蛋白的10％。氨基酸变化是由密码子58中的CAC到CAA突变引起的。

.0040血红蛋白土伦
HBA2，PRO77HIS
在法国不同地区生活的2名显然无关的糖尿病妇女中，Badens等人（1999年）发现在糖化Hb的色谱测量过程中血红蛋白变异。发现HBA2基因的密码子77从CCC（pro）更改为CAC（his）。

Waye等（2000）报道了在加拿大的意大利裔家庭中发生的第二例Hb Toulon。

Caruso等（2002年）描述了他们所谓的第一例意大利血红蛋白土伦案例。

.0041血红蛋白
HBA2，ALA26VAL
温宁等（2000年）在一个健康的9岁高加索巴西男孩和他的母亲中发现了一种电泳沉默的血红蛋白变异体。作者称之为Hb Campinas的变体是α-2球蛋白基因的密码子26处的单碱基取代：GCG（ala）到GTG（val）。

.0042血红蛋白尼卡亚
HBA2，HIS20ASP
Prehu等（2000年）在一个50岁的法国高加索人的糖化血红蛋白测量过程中，发现了Hb Nikaia，这是HBA2基因中CAC到GAC的变化，导致his20到asp的替换。变体的名称源自古希腊尼斯市的名称。

.0043血红蛋白临床马德里
HBA2，LYS90ARG
Villegas等人在西班牙马德里的一个新生儿中（2000年）在HBA2基因的第2外显子上发生了A到G转换，将密码子90从AAG（赖氨酸）改变为AGG（arg）。

.0044血红蛋白临床马德里
包括非血红蛋白H型疾病
HBA2，IVS2AS，GA，-1
在阿根廷患有Hb H病的患者（613978）和她的女儿Noguera等（2001年）发现内含子2中的一个剪接受体共有点突变将AG变为AA。他们的病人来自阿拉伯和意大利血统。在杂合子中观察到的表型表达，即微核变色的微红细胞，比在基因缺失的个体中更为严重。该观察结果被认为与该突变影响HBA2有关，HBA2的表达水平是HBA1基因的3倍。

.0045血红蛋白镖
HBA2，LEU66PRO
McBride等（2001年）报道了在同卵双胞胎中发生的突变，并将其命名为Hb Dartmouth，这是在照料患者的医疗中心之后进行的。高棉血统的母亲由于缺失了在东南亚人中常见的HBA1和HBA2，因此对α-地中海贫血1是杂合的。苏格兰爱尔兰血统的父亲是HBA2基因leu66-pro突变的沉默载体。双胞胎患有严重的新生儿贫血，需要输血，并且是两个突变的复合杂合子。

.0046血红蛋白德国
HBA2，VAL55ALA
在对一个患有轻度小细胞性贫血的6岁男孩的研究中，Lacan等人（2001年）发现了涉及HBA2基因的中性α链变体，并将其命名为Hb Gerland。密码子55的GTT到GCT突变预计会导致丙氨酸替代缬氨酸。

.0047血红蛋白马尼托巴
HBA2，SER102ARG
Hb Manitoba（ser102到arg）由Crookston等人在一个加拿大家庭中发现（1970年），随后由Sciarratta等人在一名意大利患者中发现（1984）。Chang等（2001）在台湾的一个亚洲家庭中首次观察到相同的变异。

.0048血红蛋白公园山脊
HBA2，ASN9LYS
Hoyer等人在一个显然不错的6个月大的白人孩子中（2002）发现在HBA2基因的密码子9的AAC到AAG转换导致asn9到lys（N9K）变化。Hb Delfzicht（141800.0208）在HBA1基因中具有相同的突变。

.0049血红蛋白诺顿
HBA2，HIS72ASP
Hoyer等人在一个7个月大的白人孩子中，该孩子显然状况良好且血液学正常（2002年）发现在α-2链中有一个组织突变为ass72。在该位点还报告了其他三个α链变体，没有明显异常：Hb Gouda（141800.0198），Hb Fuchu -I（141800.0196）和Hb Daneshgah-Tehran（141800.0026）。Hoyer等（2002年）指出，先前报道的4个在β-珠蛋白链中被his77取代的β链变异体似乎也没有血液学效应。

.0050血红蛋白LOMBARD
HBA2，HIS103TYR
Hoyer等人在一名34岁的意大利（Calabrian）血统男性中，临床状况良好，没有血液学异常（2002）描述了在HBA2基因的密码子103的CAC到TAC转换，导致his103到轮胎替换。据报道，在撒丁岛血统的​​人中，HBA1基因与Hb Charolles（141800.0203）发生了相同的突变，该人也患有微细胞增多症，这可能是由于HBA2基因的3个主要多聚腺苷酸化位点突变所致。

.0051血红蛋白圣安东尼奥
HBA2，LEU113ARG
Hoyer等在一名无症状且血液学正常的1岁高加索男性中（2002）发现HBA2基因的密码子113的CTC到CGC的转换导致leu113到arg（L113R）变化。

.0052血红蛋白RAMPA
HBA2，PRO95SER
Hb Rampa是HBA2基因的一个由pro95到ser（P95S）的变化，最初是在印度安得拉邦的Koya Dora部落的几个成员中描述的（De Jong等，1971）。北欧人（Smith等，1972）和法裔加拿大人家庭（Huisman等，1978）也有报道。Hoyer等（2002年）描述了Hb Rampa，她是居住在美国的德国血统的一名53岁无症状男性。

.0053血红蛋白MANAWATU
HBA2，PRO37LEU
布伦南等（2002年）描述了Hb Manawatu，HBA2基因的一个由pro37转为leu（P37L）的变异体，该人居住在新西兰的28岁英国血统女性中，该女性对于CCC向CTC的过渡是杂合的。作者指出，在位置α-37（C2）处唯一记录的其他突变是Hb Bourmedes，这是HBA1基因中pro37到arg（P37R; 141800.0012）的变化。

.0054血红蛋白G（HONOLULU）
血红蛋白G（香港）
血红蛋白G（新加坡）
血红蛋白G（中国）
HBA2，GLU30GLN
参见Schneider和Jim（1961），Lehmann（1962），Swenson等（1962）和Lie-Injo等（1979）。最初的Hb G（中文）变体被认为具有β链取代（γck等，1961）。

Chang等（2002年）在台湾家庭中观察到此变异，发现它是由HBA2基因第30个密码子的第一碱基（GAG到CAG）的G到C取代引起的，导致谷氨酸的取代谷氨酰胺（E30Q）残留酸。该突变产生了一个PstI限制性位点，并取消了一个真实的BstNI位点。

Shih等（2003年）在一个台湾家庭中发现了Hb G（中国人）与泰国型α-地中海贫血1型。

.0055血红蛋白PRATO
HBA2，ARG31SER
Marinucci等（1979年）描述了住在普拉托（意大利北部佛罗伦萨附近）的西西里人血红蛋白变体。De Marco等（1992）在一个卡拉布里亚家庭发现了Hb Prato。精氨酸残基被丝氨酸取代发生在α-2-珠蛋白链的31位（arg31到ser； R31S）。Shih等（2003）在台湾个体中观察到这种变异，该个体是Hb Prato和α-地中海贫血的复合杂合子。

.0056 α-地中海贫血，荷兰型
HBA2，IVS1，AG，-116
Harteveld等（1996年）描述了HBA2基因中的IVS1-116A-G受体剪接位点突变，在2个荷兰家庭中引起非常轻度的α（+）-地中海贫血表型。

Harteveld等（2003年）报道了一名健康的23岁荷兰妇女中的第三例孤立的α-地中海贫血点突变病例。这是首次定义表型并伴有频繁的α（+）地中海贫血缺失缺陷的病例。

.0057α-地中海贫血，ZF型
HBA2，由于反转录而甲基化
巴伯等（2000）报告了一个个体（称为ZF），由于独特的缺失（称为α（-）-ZF）而患有α地中海贫血，该缺失删除了HBA1基因（141800）和HBQ1基因（142240）并置了一个通常位于的区域α-珠蛋白簇下游约18 kb处，靠近结构正常HBA2基因的位点。α（-）-ZF缺失并没有去除任何顺式作用序列，但是结构完整的α-globin基因的表达被稳定沉默，并且在发育过程中，其CpG岛变得紧密甲基化，并且对区域内的核酸内切酶不敏感。大约2 kb。Tufarelli等（2003）显示，删除已截短了广泛表达的基因LUC7L（607782），从相反的DNA链转录而来。他们表明，在受影响的个体中，在转基因模型中以及在分化胚胎干细胞中，反义RNA的转录介导了相关CpG岛的沉默和甲基化。这被认为是人类遗传疾病的新机制。

.0058血红蛋白病
HBA2，PHE33SER
Prehu等（2003年）在一名来自法国的31岁女性中表现出轻度小细胞性低色素性贫血的HBA2基因中发现了新的phe33-to-ser（F33S）变体（称为Hb Chartres）。无法进行家庭研究。

.0059血红蛋白
HBA2，LYS139ASN
Harano等（2003年）在一名52岁的日本男性中发现了lys139-asn（K139N）错义突变，该突变是由AAA-AAC转换引起的。该变化与血红蛋白常滑血红蛋白（K139T; 141800.0149）和Hb Hanamaki（K139E; 141850.0023）在α-2链的139位相同，这两种变体在日语中均显示出很高的氧亲和力。Harano等（2003年）结果发现，Hb Tokoname的核苷酸序列在α-2-globin基因的139位密码子上是ACA而不是AAA。在Hb Hanamaki的情况下，调查了12个日本家庭中的9个，发现了日本主岛本州，并在α-1-球蛋白基因的第139位密码子处鉴定了核苷酸序列GAA而非AAA。但是，在最主要的西部岛屿九州发现的一个家族中，该突变是在α-2-globin基因中发现的。因此，在同一人群中发现了在相同的α-珠蛋白基因密码子上发生的三种不同类型的突变，此外，在Hb Hanamaki的情况下，在α-1-和α-中都观察到了核苷酸突变。 2-球蛋白基因。

.0060血红蛋白散剂
HBA2，ALA65THR
拉康（Lacan）等人在法国里昂居住的一位58岁的法国高加索裔男子中（2004年）确定了HBA2基因中的ala65-thr（A65T）突变。该患者患有II型糖尿病（125853），患有肝肿大，脾肿大，微石症，高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

.0061血红蛋白DECINES-CHARPIEU
HBA2，ALA69THR
Lacan等人在法国南部的Decines-Charpieu市居住着一个34岁的法国高加索裔男子（2004年）确定了HBA2基因中的ala69-thr（A69T）突变。

.0062血红蛋白谷
血红蛋白足迹
HBA2，SER133ARG
两个不同的研究小组，Wajcman等（1993）和Owen和Hendy（1994）孤立地报道了这种血红蛋白变体，即从ser133-arg（S133R）的取代。Wajcman等（1993）在两个表兄弟的法国新生儿中发现了这种突变（命名为Hb Val de Marne）。欧文和亨迪（1994）在一名波兰-匈牙利血统的27岁男性中发现了血红蛋白变异体（名为Hb Footscray）。位置133是位于血红素袋和α亚基的C末端附近的内部残基。在此位置从丝氨酸突变为精氨酸可以促进氧气或水进入血红素铁。与成人血红蛋白（Hb A）相比，变体血红蛋白的氧亲和力增加了1.7倍，自氧化率略有提高。

Ma等（2004）证明了由AGC到AGA的转化引起的S133R突变是由于HBA2基因的突变而不是HBA1基因的突变。他们在一名15岁的中国女孩和她的父亲中发现了这种变异。

.0063甲-地中海贫血
HBA2，GLU23TER
Siala等（2004年）描述了一个3岁的突尼斯女孩，她在出生时患有Hb Bart（γ-4），后来表现为中度贫血，微细胞增多和色素减退。她的HBA2水平正常，血红蛋白分数未异常。在排除了大多数常见的地中海突变之后，对HBA2基因进行测序，发现密码子23从GAG（glu）到TAG（ter）（glu23到ter）的杂合变化。在杂合状态的母亲中也发现了E23X突变。

.0064 α-PLUS-地中海贫血
HBA2，GLY22GLY
Harteveld等在苏里南-印度斯坦邦的一名79岁妇女中度小细胞性低色素性贫血（2004年）确定了HBA2基因第22位密码子的沉默突变，从GGC（gly）到GGT（gly）（从gly22到gly），从而在22和23号密码子之间形成了一个剪接供体位点共有序列。密码子48和49之间的过早终止。下游内含子的存在被认为通过无义介导的衰变（NMD）途径诱导了受影响的mRNA的细胞内降解，从而解释了α（+）-地中海贫血的表型。患者。据说从C到T的转变是第一个报道的突变，在1个球蛋白基因中产生了一个剪接供体位点。

.0065血红蛋白苏黎世
包括α-PLUS-地中海贫血
HBA2，GLY59ARG
在出现持续性低色性微细胞增多症和红细胞增多症的患者中，Dutly等人（2004年）确定了HBA2基因中的G到C转换，导致了gly59到arg（G59R）取代。在蛋白质水平上未检测到称为Hb Zurich Albisrieden的缺陷，并导致了α+地中海贫血。

.0066血红蛋白通气
HBA2，SER81PRO
Lacan等在一个3个月大的土耳其男孩中调查了贫血，低色素血症和微细胞增多症（2005）在HBA2基因的密码子81识别了从TCC到CCC转换，导致脯氨酸替换丝氨酸（S81P）。

.0067血红蛋白PLASENCIA
HBA2，LEU125ARG
Martin等人在一个居住在普拉森西亚（Plasencia）的西班牙家庭，患有中度微细胞增多症和低色症（2005年）确定了杂合性的HBA2基因的密码子125 CTG到CGG的转换，导致leu125到arg取代。

.0068血红蛋白黑崎
HBA2，LYS7GLU
在测定糖尿病患者糖基化血红蛋白的过程中，Harano等人（1995年）发现了一种新的α链变体，他们以病人居住的城市命名为Hb Kurosaki。结构分析表明，第7位的谷氨酸被赖氨酸替代。Ngiwsara等人从30岁的泰国男性血液学处于稳定状态的研究中发现（2005年）发现相同的血红蛋白变异体，并证明该突变位于HBA2基因，是由7号密码子AAG到GAG过渡的杂合性引起的。

.0069非血红蛋白H病
HBA2，1-BP DEL，2T
Viprakasit等（2005年）指出，在泰国，每年预计至少有7,000例Hb H疾病新病例（613978），因为将近25％的人群是缺失或非缺失性α地中海贫血决定因素的杂合子。患有Hb H病的个体的临床表型变化很大，范围从Hb Bart胎儿积水的死产到非常轻微的临床症状。Viprakasit等（2005）描述了HBA2基因的罕见的起始密码子突变，在ATG起始密码子的复合杂合状态与AT-0地中海贫血的ATG起始密码子的第二个核苷酸胸腺嘧啶的1个碱基的缺失。报告的HBA2起始密码子的其他变化是met1到thr（141850.0020）和met1到val（141850.0022）。

Waye等人首次描述了这种突变（1997年）在一个8岁的越南裔加拿大女孩中。自出生起就出现了苍白，并首次在20个月大时发现了低色素性小细胞性贫血。

.0070血红蛋白AL-HAMMADI RIYADH
HBA2，ASP75VAL
在对居住在沙特阿拉伯利雅得的一个16个月大男孩进行的常规血红蛋白贫血分析中，Burnichon等人（2006年）确定了HBA2基因第2外显子中AT转化的杂合性，导致asp75-to-val（D75V）取代。这个孩子没有肝肿大或脾肿大。这是在α-珠蛋白链的第75位描述的第六个血红蛋白变体。

.0071α地中海贫血，苗族
HBA2，1-BP DEL，1A
英等（2006年）研究了苗族血统的新生男性，该男性的Hb Bart水平升高（超过25％），表明Hb H病。缺失特异性PCR显示他是东南亚α-0-thal缺失的杂合子。完整的α-珠蛋白基因簇的PCR扩增和直接核苷酸序列分析表明，HBA2基因的翻译起始密码子（ATG）缺失了1 bp的腺嘌呤。

.0072血红蛋白H水肿FETALIS综合征
HBA2、3-BP DEL，GLU30
Chan等人在患有血红蛋白H积水的胎儿中（见236750）（1997年）在一个染色体上的血红蛋白α-2基因中检测到30号密码子（δGAG，glu）的缺失。另一条染色体携带了一个大的缺失，删除了α-globin基因和zeta-globin（142310）基因。突变蛋白显然高度不稳定，因为在体外球蛋白链合成后没有可检测到的放射性或蛋白峰。HbH为2.5％，Hb Bart为31％，HbF为28％，HbA为38.5％。在文献综述中，Lorey等人（2001）指出，该患者在妊娠39周后出生后几分钟死亡，并伴有腹水，肝肿大和胎盘肿大。

.0073血红蛋白H水肿FETALIS综合征
HBA2，GLY59ASP
Chan等人在患有血红蛋白H积水的胎儿中（见236750）（1997年）检测到一个HBA2基因的一个等位基因上的一个gly59到asp（G59D）取代，这是由G到A的转变造成的。另一条染色体上的两个α-球蛋白基因都通过东南亚删除而被删除（Lorey等，2001）。妊娠28周时的胎儿血样显示Hb Bart值为39％，HbF为39％，HbA为9％。在第29周进行子宫内输血，并在第34周通过剖宫产术将患者分娩。婴儿在动荡的新生儿中幸存下来，并在3个月大时出院。他需要每月输血，并且在2岁时已经达到了正常的发展里程碑。Chan等（1997）注意到在HBA1基因中已经报道了相同的突变（Hb Adana; 141800.0174），并且与其他等位基因上的α-地中海贫血1缺失一致，导致了血红蛋白H病。Chan等（1997）提出，患者中更严重的表型是由HBA2基因中发生的错义突变引起的，该基因转录的mRNA高达HBA1基因的两倍。

.0074血红蛋白H水肿FETALIS综合征
HBA2，SER35PRO
Lorey等人在患有血红蛋白H积水的胎儿的菲律宾血统综合征患者中（见236750）（2001年）检测到HBA2基因的父本等位基因中的一个由ser35到pro（S35P）的取代，这是由T到C的转变引起的。孕妇染色体带有菲律宾语删除，删除了α-1（141800），α-2和zeta-globin（142310）基因。剖腹产出生时第34周的临床表现包括心包积液，胎儿窘迫，黄疸，肝脾肿大，有四度尿道下裂的模棱两可的生殖器和双侧腹股沟睾丸。他出生后的头4个月需要输血6次；此后，血红蛋白水平稳定。在13个月大时，发展里程碑与10个月的估计年龄相符。