生长激素 2

刘易斯等人（1978）描述了人类生长激素（GH1; 139250 ） 的结构变体，他们称之为生长激素 2，或 GH2。它的分子量估计约为 20 kD，而 GH1 的分子量约为 22 kD。该变体具有几个氨基酸差异，并且与针对人类生长激素的抗体反应不佳。Seeburg（1982）研究了 GH2 基因的结构，他们将其称为 GHV 基因，Pavlakis 等人（1981）研究了由其体外表达产生的蛋白质。弗兰肯等人（1987）显示生长激素的胎盘变体，在妊娠中期出现在母体血清中，此后浓度升高至足月，是 GHV 基因的产物。GHV 基因在垂体中不表达。利勃哈伯等人（1989）表明 GHV 基因在胎盘中表达，特别是在合体滋养细胞上皮中。发育和组织特异性表达与相关 CSA（150200） 和 CSB（118820） 基因的相似性表明这些基因可能共享共同的调控元件。

▼ 基因结构

GH2 基因与 GH1 基因的不同之处在于在内含子 2 的 5 素供体剪接位点存在 GT 到 AT 转换（Chen 等，1989）。一个神秘的位点在核苷酸 +19 处形成。

Boguszewski 等人（1998）注意到 GHN（GH1） 和 GHV（GH2） 基因由 5 个外显子组成。他们检查了 GHV 转录本的可变剪接。以胎盘 cDNA 为模板，通过 RT-PCR 扩增 GHV 基因的编码区。几个克隆的 DNA 测序揭示了 2 个新的转录本。一种转录亚型具有 45-bp 缺失，这是由于在外显子 3 中使用了一个替代的 3-prime 剪接位点，类似于 GH1 基因中的那个，并且预计它会编码一个 20-kD GHV 蛋白亚型。另一种转录亚型是通过使用一个替代的 5-prime 剪接位点产生的，该位点导致外显子 4 末端的 4-bp 缺失，预计编码一个具有 219 个氨基酸的 24-kD 蛋白质，作者称之为GHV3。GHV3 的羧基末端序列不同于 22-kD GHV 和 GHV2，这是先前报道的 2 个 GHV 基因转录本，并且不包含如 GHV2 所述的预测跨膜结构域。作者得出的结论是，GHV 转录物经历了可变剪接途径，可以产生至少 4 种不同的 mRNA 同种型，预测不同 GH 蛋白产物的表达，其中 2 种在羧基末端具有完全序列分歧。

▼ 基因功能

切拉库蒂等人（2004 年）评估了母体血清胎盘 GH 和 IGF1 水平的关联（147440） 在一项对 89 名正常孕妇的前瞻性纵向研究中，胎儿​​生长发育。早在妊娠 5 周的所有样本中都可检测到胎盘 GH 水平，并且在整个妊娠期间显着增加，直到妊娠约 37 周时达到 22 ng/ml 的峰值水平。随后，胎盘 GH 水平下降，直到出生。妊娠 24.5 至 37.5 周期间胎盘 GH 的变化与胎儿生长率（P = 0.027） 和出生体重（P = 0.027） 呈正相关。胎盘 GH 峰值时的胎龄（P = 0.007） 与妊娠长度相关。在多变量分析中发现胎盘 GH 的变化与整个妊娠期 IGF1 水平的变化之间存在正相关关系（r（2） = 0.42；P 小于 0.001）。

▼ 测绘

通过限制性作图与体细胞杂交的结合，Owerbach 等人（1980）将他们称为“生长激素样”（GHL） 的 GH2 基因定位于 17 号染色体。

▼ 分子遗传学

麦克劳德等人（1991）在 20 个胎盘中的 1 个中发现异常大的 GHV mRNA。序列分析表明保留了内含子 2 的前 12 个碱基，这是由于内含子 2 剪接供体二核苷酸（GT 到 AT）处的碱基取代和下游 12 个神秘的剪接供体位点的激活所致。对总共 60 条额外染色体的调查未能揭示这种突变的其他实例。虽然 GHV 对胎儿和母体生理的重要性仍有待确定，但MacLeod 等人（1991）通过生物测定证明它具有很强的生长激素活性。麦克劳德等人（1991）没有发现直接证据表明杂合状态下的剪接位点突变对妊娠、分娩、分娩或胎儿发育的生理有显着的不利影响。