β地中海贫血
α（HBA1，141800 ; HBA2，141850）和β（HBB）位点决定成人血红蛋白HbA中2种类型多肽链的结构。镰刀导致镰状细胞性贫血的突变β球蛋白（603903）。缺乏β链会导致β-0-地中海贫血。可检测的β珠蛋白含量降低会导致β加地中海贫血。出于临床目的，β地中海贫血（613985）分为重度地中海贫血（依赖输血），中度地中海贫血（中等严重度）和轻度地中海贫血（无症状）。
细胞遗传学位置：11p15.4
基因座标（GRCh38）：11：5,225,463-5,227,070
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
|---|---|---|---|---|
| 11p15.4 | {Malaria, resistance to} | 611162 | 3 | |
| δ-β thalassemia | 141749 | AD | 3 | |
| Erythrocytosis 6 | 617980 | 3 | ||
| Heinz body anemia | 140700 | AD | 3 | |
| Hereditary persistence of fetal hemoglobin | 141749 | AD | 3 | |
| Methmoglobinemia, β type | 617971 | 3 | ||
| Sickle cell anemia | 603903 | AR | 3 | |
| Thalassemia-β, dominant inclusion-body | 603902 | 3 | ||
| Thalassemia, β | 613985 | 3 |
▼ 基因结构
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在1970年代确定了小鼠（Miller等，1978）和人β珠蛋白基因的细节（Flavell等，1978）。小鼠β-珠蛋白基因被2个插入其中的DNA序列中断，将其分为3个不连续的片段。整个基因，包括编码区，插入区和非翻译区，被转录为共线15S mRNA前体。由于成熟的球蛋白mRNA较小（10S），并且不包含中间序列，因此必须处理15S前体。
使用限制性核酸内切酶和重组DNA技术，Flavell等（1978）绘制了人类β-和δ-（142000）球蛋白基因的图谱。β-珠蛋白基因包含一个长度约为800-1000个碱基对的非珠蛋白DNA插入片段，存在于编码氨基酸101-120的序列中。相似的未转录序列可以存在于δ基因中。
▼ 测绘
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体细胞杂交和DNA探针杂交的结合使用，可将β血红蛋白基因座分配给11号染色体（Deisseroth等，1978）。平行实验表明，伽马球蛋白基因（HBG1，142200 ; HBG2，142250）也是11号染色体上，从其它数据表示β和γ的联动预期的结果。
Flavell等（1978）发现β基因和δ基因之间的距离约为7,000个核苷酸对，并且δ基因位于β基因的5-prime侧，正如其他证据所预测的那样。在第50个氨基酸的密码子的第三个核苷酸处发现了多态性（Wilson等，1977）。
β-珠蛋白簇中基因的顺序已通过限制性内切酶研究得到证实（Fritsch等，1979）。Haigh等人通过“液体”分子杂交从5个引物末端开始，顺序为γ-G-γ-A-δ-β-HpaI（1979）研究了涉及11号染色体的小鼠-人杂交重排，并将非α-球蛋白簇分配到11p11-p15区域。
侯斯曼等（1979）从对含有11号染色体或其选定部分的中国仓鼠卵巢细胞系的研究得出的结论是，β血红蛋白复合体（NAG，非α-珠蛋白基因）在带间p1205-p1208中。
Lebo等（1981）研究了2个限制性多态性之间的联系，β-珠蛋白基因的3个引物侧的HpaI多态性和胰岛素基因的5个引物侧的SacI多态性。他们在34个基因片段中发现了4个重组体（占12％），给出了90％的置信限，区间为6-22 cM。
根据原位杂交研究，Morton等（1984）的结论是β-珠蛋白基因位于11p15。他们的研究包括在（7; 11）（q22; p15），其中β-球蛋白基因座似乎位于连接点。感兴趣的是来自患有红白血病的患者的易位细胞系，以及ERBB癌基因（131550）位于7号染色体上的事实（7pter-q22）。
通过对带有11号染色体片段的人类染色体进行高分辨率的染色体分选，并通过各种基因特异性探针的斑点印迹，Lebo等人（1985年）得出结论，甲状旁腺激素，β-珠蛋白和胰岛素的基因座均位于11p15上。
通过对11号染色体重排的原位杂交研究，Magenis等人（1985年）同样将HBB分配给11p15。在附录中，他们提到了at（7; 11）重排的研究，该研究进一步将HBB分配范围缩小到11p15.4-11pter。
通过高分辨率细胞遗传学和原位杂交，Lin等（1985年）将β-珠蛋白基因置于11p15.4-p15.5片段中。通过对失去了所有人类染色体的中国仓鼠/人类细胞杂种的重新分析，除了11，Gerhard等（1987年）得出的结论是，β-珠蛋白基因复合体位于11p15上，胰岛素和HRAS1基因位于大约10 Mb长的DNA片段中。
假基因
eta基因座是5个古老的β相关球蛋白基因中的1个，它们是由串联重复产生的5个prime-ε（142100）-γ-eta-δ-β--3-prime连接的（Koop等人，1986）。eta基因座在早期的欧洲人中以胚胎方式表达，并作为功能基因持续存在于偶蹄动物（如山羊）中，但在原灵长类动物中成为假基因，并从啮齿动物和兔形体内消失。序列研究表明，山羊eta基因与位于灵长类的γ和δ位点之间的假基因同源，称为psi-β-1（Hb β-1假基因（psi-β-1）可以表示为HBBP或HBBP1。）
▼ 基因功能
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Dye和Proudfoot（2001）对人β-珠蛋白基因的转录终止进行了体内分析，并证明了共转录裂解（CoTC）。在poly（A）位点下游的β-珠蛋白前mRNA内的这一主要切割事件对于RNA聚合酶II的有效转录终止至关重要（请参见180660）。Teixeira等（2004年）结果表明，人β-珠蛋白基因中的CoTC过程涉及RNA自切割活性。他们表征了CoTC核酶的自催化核心，并显示了其在体内有效终止中的功能性作用。鉴定出的核心CoTC在其他灵长类动物β珠蛋白基因的3个主要侧翼区域中高度保守。从功能上讲，它类似于描述自粘线菌Didymium iridis和Physarum polycephalum的蛋白质编码基因的3个主要的自我切割核酶，表明该分子过程的进化保守性。Teixeira等（2004年） 据预测，前mRNA中的自催化裂解元件调控可能是普遍现象，并且在功能上可能为参与mRNA成熟，周转，尤其是转录终止的核酸外切酶提供切入点。
人们日益认识到，细胞核中DNA的空间组织是基因组功能的关键因素。Simonis等（2006年）开发了4C技术（芯片上的染色体构象捕获（3C）），该技术允许在全基因组范围内无偏见地搜索与核空间中给定基因座接触的DNA基因座。他们证明了活跃和不活跃的基因参与了许多远距离的染色体间相互作用，并且还可以形成染色体间的接触。小鼠胎儿肝脏中的活性β-珠蛋白基因座优先接触7号染色体其他位置转录的（但不一定是组织特异性的）基因座，而胎儿脑中的非活性基因座则接触不同的转录沉默基因座。管家基因在基因密集区域上的小鼠，Rad23a的8号染色体（600061），主要与其他活性基因簇形成顺式和反式的长距离接触，并且这些组织内和染色体间的许多相互作用在被分析的组织之间得以保留。数据表明，染色体可折叠成活跃的染色质区域和非活跃的染色质区域，并将4C技术确立为研究核结构的有力工具。
Schoenfelder等（2010）发现小鼠Hbb和Hba与来自核病灶几乎所有染色体的数百个活性基因相关，他们称之为“转录工厂”。2个球蛋白基因优先与活性基因的特定且部分重叠的子集相关。Schoenfelder等（2010）还指出，Hbb基因座的表达取决于Klf1（600599），而Hba基因座的表达仅部分取决于Klf1。小鼠红系细胞的免疫荧光分析表明，大多数Klf1定位于细胞质，核Klf1存在于与RNAII病灶重叠的离散位点。小鼠红系细胞中的Klf1敲除特别破坏了与Hbb相关的网络中Klf1调控基因的关联。Klf1敲除更弱地破坏了特定Hba网络内的相互作用。Schoenfelder等（2010年）得出结论，转录调控涉及一个复杂的3维网络，而不是孤立地作用于单个基因的因素。
▼ 生化特征
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晶体结构
Andersen等（2012）提出了二聚体猪触珠蛋白的晶体结构（140100）-血红蛋白复合物在2.9埃分辨率下测定。该结构揭示触珠蛋白分子通过2个补体控制蛋白（CCP）域之间的意外β链交换而二聚，从而定义了新的融合CCP域结构。触珠蛋白丝氨酸蛋白酶结构域与血红蛋白的α-和β-亚基形成广泛的相互作用，这说明触珠蛋白和血红蛋白之间的紧密结合。α-β二聚体中的血红蛋白相互作用区域与构成天然血红蛋白四聚体的2个α-β二聚体之间的界面高度重叠。暴露于血红素诱导的活性氧中后，一些易于氧化修饰的血红蛋白残基被掩埋在触珠蛋白-血红蛋白界面中，从而显示了触珠蛋白的直接保护作用。605545）从复合物远端的表面突出，邻近相关的血红蛋白α-亚基。结合到CD163配体结合片段上的人类触珠蛋白-血红蛋白的小角X射线散射测量证实了该区域的受体结合，并表明刚性二聚体复合物可以结合2个受体。
▼ 分子遗传学
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β-地中海贫血
β地中海贫血是最早通过重组DNA分析新技术检查的人类遗传疾病之一。通常，由非α-球蛋白基因区域突变引起的疾病的分子病理学是最广为人知的，这种阐明始于1940年代后期的镰状细胞性贫血。Steinberg和Adams（1982）综述了地中海贫血中发现的分子缺陷：（1）基因缺失，例如β基因末端的缺失（Orkin et al。，1979）；（2）链终止（无意义）突变（Chang和Kan，1979；Trecartin等，1981）；（3）插入序列中的点突变（Spritz等，1981；Westaway和Williamson，1981）;（4）在中间序列剪接连接处的点突变（Baird等，1981）；（5）移码删除（Orkin和Goff，1981）;（6）融合基因，例如血红蛋白Lepore；（7）导致非常不稳定的球蛋白的单一氨基酸突变，例如Hb Vicksburg（β leu75-to-ter）。
由于通过cDNA-DNA杂交已显示出某些严重的α地中海贫血病例是由于全部或大部分的α珠蛋白基因缺失所致，Ottolenghi等人（1975）使用类似的技术研究β基因是否以β地中海贫血的形式存在而没有β链的合成。他们研究了来自杂合子的β-零地中海贫血和δ-β地中海贫血的材料，并得出结论，该患者中至少一个单倍体基因组具有一个完整的β珠蛋白基因。β珠蛋白结构基因在β零地中海贫血中完整（Kan等，1975），但在胎儿血红蛋白的遗传性持久性中（Kan等，1975）和δ-β地中海贫血（δ-地中海贫血）均缺失。Ottolenghi等，1975）；参见141749。
Maquat等人讨论了β加地中海贫血中遗传损伤位于β珠蛋白基因插入序列内的剪接位点的可能性（1980）。β零地中海贫血是异质性的。有些病例缺少β-珠蛋白mRNA。一些具有结构异常的β-珠蛋白mRNA，通常数量减少。Baird等（1981年）发现在3个案例中存在缺陷的大插入序列（IVS2）的5个引物末端的剪接处核苷酸改变（1例意大利人； 2例伊朗人）。
在一个苏格兰爱尔兰血统的家庭中，Pirastu等人（1983）研究了一种新型的γ-δ-地中海贫血。新生儿存在以小细胞性贫血为特征的新生儿溶血性疾病。最初的限制酶分析没有显示出明显的异常模式，但是对多态性限制酶切位点和基因剂量的研究表明，整个β-球蛋白簇都被广泛缺失。与放射性β-珠蛋白基因探针的原位杂交表明，只有一个11p同源物包含β-珠蛋白基因簇。Kazazian等（1982）观察到在墨西哥家庭中类似的广泛删除。
Cai and Kan（1990）证明了变性梯度凝胶电泳可用于检测β地中海贫血突变，并建议它可能是检测其他遗传疾病中突变的有用非放射性手段。其他方法是与等位基因特异性寡核苷酸探针杂交，核糖核酸酶或化学切割，以及限制性核酸内切酶分析。PCR极大地促进了所有这些检测方法的实施。
松野等（1992年）在外显子2的5个引物末端附近的chi序列（密码子31-34）处调用了可能的基因转化，以解释发现东南亚常见的β地中海贫血突变（密码子41和42中的移码突变） ；参见141900.0326），以及日本的2种不同的限制框架（单倍型）。他们认为，在日本发现的具有这种特殊突变的6个家庭是从从东南亚移民到日本的祖先那里继承下来的。
通过对15个限制性酶切位点多态性（RSPs）的家族数据进行分析，Chakravarti等人（1984）在β基因的5-prime末端发现了一个减数分裂重组的“热点”。从β-珠蛋白基因末端附近的chi点向左（在5个素数方向）进行重组是预期发生率的3到30倍；在使用RSP进行产前诊断中，已经假设来自突变基因的10 kb标记将以每kb 10（-5）的速率重组，从而导致10,000的诊断错误。但是，他们的数据表明，在chi的相对侧使用“ loci”的错误率可能高达312。1。通过计算机搜索β簇的DNA序列，他们找到了chi序列（5-prime-GCTGGTGG β基因的第二个插入序列的5-prime端（-3-prime）。这个chi序列是λ噬菌体中普遍重组的启动子，在小鼠基因组中，尤其是在免疫球蛋白DNA中，已经发现了高频率。在小鼠主要组织相容性复合体中发现了一个重组热点。
Gerhard等人在一个大型的阿米什（Amish）血统书中（1984年）观察到Chakravarti等人假设的重组“热点”区域内β-珠蛋白基因簇内有明显的交叉（1984）基于人口数据的连锁不平衡。还可以确定β-珠蛋白簇相对于着丝粒的方向：cen--5-prime-ε-β--3-prime-pter。
Camaschella等（1988年）确定了β基因5个引物区域中2个父本染色体之间的重组，以前表明该重组包含一个“热点”。之所以能够确定重组，是因为在通过与RFLP连锁进行的产前诊断过程中，纯合的β地中海贫血胎儿被误诊为β地中海贫血特征。
Hall等人在研究由于HBB基因中的Q39X突变而引起的β地中海贫血的爱尔兰家庭（141900.0312）时，Hall等人（1993）在β-珠蛋白基因簇中发现了重组的第四例。事件发生在β-珠蛋白基因mRNA帽位点上游-550 bp处多态性RsaI位点的5个引物，在9.1-kb区域内显示是重组的热点。
黄等（1986）报道了相同的“ TATA”框突变，导致中国人β-地中海贫血的非删除形式与Antonarakis等人在美国黑人中报道的相同（1984）；参见141900.0379。还有其他例证表明，β-珠蛋白基因中的突变会再次发生。
Orkin等（1982）开发并应用了一种新策略来对一类人类疾病中的现有突变进行全面分析。他们将对β-珠蛋白基因簇中各种限制性酶多态性的分析与对地中海贫血地中海贫血患者的β-珠蛋白结构基因的直接检查相结合。通过发现特定的突变基因与基因组此区域中的限制性位点多态性（单倍型）模式密切相关，促使该方法得到了应用。他们在地中海地区代表的9种不同单倍型中分离了8种不同的突变基因。8个基因中的7个存在于来自意大利各个地区的意大利人中，而6个存在于希腊人中。几个以前未知的突变，其中一个可能影响转录。该策略可能适用于单拷贝基因其他疾病的异质性分析。当可以在家庭中进行连锁分析时，单倍型分析在产前诊断β地中海贫血中将非常有用。确实，单倍型方法在追踪突变的起源和家庭研究中都非常有用（请参阅Antonarakis等，1982）。Losekoot等（1992）描述了通过变性梯度凝胶电泳快速检测β-珠蛋白单倍型（被他们称为框架）的方法。
Rosatelli等（1987）分析了494撒丁岛β地中海贫血杂合子的分子缺陷。占95.4％病例的最普遍突变是第39位密码子的无意义突变（141900.0312）。其余的以频率递减的顺序是在密码子6（2.2％），β加IVS1，核苷酸110（0.4％）和β加IVS2，核苷酸745（0.4％）处的移码。人类β-珠蛋白簇的DNA序列高度多态。在这个60-kb的区域中已经描述了20多个多态性限制性核酸内切酶位点。RFLP单倍型可用于定义各种地中海贫血病变（例如缺失），用于产前诊断β地中海贫血以及追踪突变基因的起源和迁移。
Pirastu等（1987）发现撒丁岛的主要β地中海贫血存在于9种不同的染色体单倍型上，这是由于β-39（141900.0312）的无义突变（CAG-to-TAG）导致的β-零型。其中一种单倍型包括A-γ-珠蛋白基因上游196个核苷酸的胞嘧啶至胸腺嘧啶点突变（142200.0027）。-196位的γ-A突变与胎儿血红蛋白的高水平产生有关。β-39无意义突变可能已经通过交叉转移到-196染色体上。带有这种双重突变的染色体有望带来选择性优势，因为β-地中海贫血可预防疟疾，而增加的γ-珠蛋白产量将改善β-地中海贫血的严重程度。在另一种单倍型的情况下，类似的机制可能已经起作用，该单倍型将β-39无意义突变与通过添加第二个G-γ-球蛋白基因产生的三联γ位点结合在一起。Pirastu等（1987）提出了一种方案，通过一个单一的初始突变以及随后产生5个和3个主要基因的6个染色体染色体的交叉，然后通过交叉和基因转化创建另外2个染色体的解释来解释这一发现。其他β-39突变可能会引起其他多样性。Chehab等人在北欧血统家族中鉴定出该突变（1986）就是这种类型。
通过PCR的发明，直接测序基因组DNA的特定区域变得可行，该PCR允许扩增DNA的特定区域（Church和Gilbert，1984；Saiki等，1986）。例如，Wong等（1986）扩增人线粒体DNA并直接测序。Wong等（1987）将PCR和扩增产物的直接序列分析相结合，用于研究5名尚未鉴定突变等位基因的患者的地中海贫血。他们发现了2个先前未描述的突变以及3个先前已知的突变。一个新的等位基因是密码子106-107的移码，另一个是在β珠蛋白基因的帽位（+1）处的A到C转换。后者是在帽位点观察到的第一个自然突变（141900.0387）。
在西班牙对β-地中海贫血的研究中，Amselem等人（1988）证明了斑点杂交的PCR扩增的基因组DNA在快速的人口调查和产前诊断中都是有用的。他们发现了7种不同的β地中海贫血突变。无效密码子39占64％，而IVS1 110位突变（141900.0364）是地中海盆地东部最常见的β地中海贫血病因，但代表性不足（8.5％）。位置6的IVS1突变（141900.0360）占缺陷的15％，并导致比大多数具有此突变的患者最初描述的β（+）地中海贫血形式更为严重。
Diaz-Chico等（1988年）描述了2个家庭，即1个南斯拉夫和1个加拿大人，患有杂合性地中海贫血，其特征为轻度贫血，伴有严重的微细胞增多症和低色素血症，血红蛋白A（2）正常水平，血红蛋白F水平略有升高。在这两个家族中，这种状况都是由大的缺失引起的，其中包括β-珠蛋白基因簇的所有功能基因和假基因。在南斯拉夫家庭中，该缺失至少为148 kb，而在加拿大家庭中，则为185 kb。
Aulehla-Scholz等（1989）描述了在雌性杂合子中包含约300个碱基对的缺失，导致外显子1，IVS1的一部分和5-primeβ-珠蛋白基因启动子区域的丢失。
Laig等（1989年）在泰国北部和东北部发现了新的β地中海贫血突变。
Rund等（1991）研究了库尔德斯坦犹太人的地中海贫血。他们在42个同胞中鉴定出13个不同的突变，其中3个以前没有描述过。突变的四（见141900.0331，141900.0341，141900.0373，141900.0383）所特有的库尔德犹太人和染色体突变的三分之二进行独特的库尔德犹太人的突变。单倍型和地理分析表明，库尔德斯坦中部的地中海贫血已由多种突变事件演变而来。与当地人口的基因混合似乎是土耳其库尔德人地中海贫血演变的主要机制，而有证据表明伊朗库尔德人有地中海贫血的创始人效应。
黄等（1990年）使用通过PCR扩增的干血标本中的DNA来研究中国南部，西部和东部的β地中海贫血突变的分布。
如Villegas等人的工作所示（1992），Oron等（1994），和Traeger-Synodinos等（1996年），地中海贫血是由一式三份的α-球蛋白基因座（导致α-球蛋白过度生产）和β-地中海贫血杂合性之间的相互作用引起的。Traeger-Synodinos等（1996）报道了3例具有纯合的α-珠蛋白基因重复的β地中海贫血杂合子和17例具有单个α-珠蛋白基因的杂合性β地中海贫血。Garewal等（1994年）同样报道了2名患者因中间性地中海贫血而出现临床症状，这是由于α基因重复的纯合性和HBB基因突变的杂合性所致。
Landin等（1996年）指出，由于单个氨基酸取代而导致的316个β-珠蛋白变体中有34个可能是由DNA水平上一种以上的点突变引起的。他们还指出，单核苷酸取代不能产生3个β-珠蛋白变体（Hb Edmonton，Hb Bristol和Hb Beckman）和1个α-珠蛋白变体（Hb J-Kurosh）。需要2个替换。
在糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）的研究过程中，首先发现了几种血红蛋白变体，例如141900.0429和141900.0477。Millar等人观察到了另一种情况，即在进行血红蛋白电泳进行贫血研究时诊断为糖尿病（2002）。
Sierakowska等（1996）发现用针对异常剪接位点的反义寡核苷酸处理稳定表达IVS2-654 β HBB基因（141900.0348）的哺乳动物细胞，可以以剂量依赖性方式恢复正确的剪接，产生正确的人β-珠蛋白mRNA和多肽。两种产品在治疗后均可持续长达72小时。寡核苷酸通过真正的反义机制修饰了剪接，而对细胞生长和其他前mRNA剪接没有明显的非特异性影响。使用反义寡核苷酸来恢复而不是下调靶基因活性的这种新方法适用于其他剪接突变体，并且具有潜在的临床意义。
红细胞增多症
豪斯曼等（1996年）在他们的表6B中列出了38个引起红细胞增多的HBB变体，加上20个引起轻度红细胞增多的其他变体，以及1个与溶血结合导致红细胞增多的变种（某些作者，Boyer等人（1972），Charache等人（1975）和Brennan等人（1982）使用红细胞增多症而不是红细胞增多症作为伴随血红蛋白和血红蛋白的代偿性红细胞质量增加的代名词。增加的氧亲和力。这两个术语必须视为同义词。某些，例如Hamilton等人（1969）使用红血球。虽然红细胞增多症和红细胞增多症的同义词，但红血球实质上已经过时了。
胎儿血红蛋白的遗传性持久性
β-珠蛋白基因座的部分突变谱是由于缺失导致的胎儿血红蛋白的遗传性持久性（HPFH; 141749）。两种类型（I型和II型）出现在黑人中，并以δ和β位点的缺失为基础。意大利型和印度型同样是HPFH的缺失形式。参见Saglio等人的评论（1986）。在2个具有G-γ/A-γ形式的胎儿血红蛋白遗传性持久性的意大利兄弟中，Camaschella等人（1990）证实了从δ基因上游3.2kb开始的缺失，并在β-珠蛋白基因的3-primer的增强子区域内终止。该缺失去除了红系特异性转录因子（NF-E1）的4个结合位点中的1个。似乎位于γ基因附近的残留增强子元件可能会增加胎儿血红蛋白的表达。
δ地中海贫血
Kulozik等人 以δ-地中海贫血的所谓科孚形式（1988）发现删除删除了7,201个碱基对，其中包含部分δ-珠蛋白基因和上游序列。β-珠蛋白基因在IVS1的第5位含有一个G-to-A突变。γ-珠蛋白基因启动子正常。在转染的HeLa细胞中，突变的β-珠蛋白基因产生的正常信息水平约为正常水平的20％，其余80％则剪接在外显子1和内含子1的隐蔽位点。 β-珠蛋白基因不是这种地中海贫血形式中血红蛋白A完全不存在的唯一原因。Kulozik等（1988）得出的结论是，7.2kb的缺失包含正常激活β-珠蛋白基因所需的序列。在纯合状态下，完全没有血红蛋白A和血红蛋白A（2）和高水平的血红蛋白F。Traeger-Synodinos等（1991）提供了关于Corfu突变的进一步的数据。
预防疟疾
Gouagna等（2010）使用横断面调查对3,739名人类受试者进行了遗传实验，并在西非布基纳法索进行了涉及60名儿童和6,000多只蚊子的遗传实验，以测试HBB变种HbC（141900.0038）和HbS（141900.0243）是否对疟疾具有保护作用与寄生虫从人宿主到按蚊蚊子的遗传有关。他们发现HbC和HbS与体内从宿主到宿主的寄生虫遗传显着增加2倍（p = 1.0 x 10（-6））和离体4倍（p = 7.0 x 10（-5））相关。向量。Gouagna等（2010年）结论是，HBB基因座的人类遗传变异可能影响疟疾遗传的效率，可能是通过促进恶性疟原虫的性别分化作为下游表型事件。另外，Gouagna等（2010年）表明，他们的研究中具有HBB变异体的个体较高的感染力可能是由于抗疟药使用频率降低。Pasvol（2010）在评论中指出，关于从寄生虫无性阶段向诱导配子发生的转变所涉及的机制知之甚少，但是血红蛋白病可能会提供有益于宿主和寄生虫的情况。
评论
Kazazian和Boehm（1988）对β地中海贫血的种类进行了更新。大的缺失是β地中海贫血的罕见原因。截至1989年初，已有63个单核苷酸取代或小缺失和7个大缺失被描述为β地中海贫血的基础（Kazazian，1989）。
Huisman（1990）提供了110多种不同的β地中海贫血等位基因列表，其中大多数为非删除类型。
Huisman（1992）编辑了导致β地中海贫血的缺失，突变和移码的最新列表，该列表曾被发表过3次，并增加了由Erol Baysal编写的关于地中海贫血的新表格。Kazazian等（1992）列出了总共9种产生主要地中海贫血样表型的β-珠蛋白突变。证明了广泛的族裔派生。
Krawczak等（1992）回顾了在mRNA剪接连接处的单个碱基对替换的突变谱，其基于101个在剪接连接处附近发生的点突变的不同实例，并被认为是造成人类遗传疾病的原因。数据包括5-prime剪接位点处的62个突变，3-prime剪接位点处的26个突变和13个导致创建新剪接位点（例如HbE）的突变。他们估计，导致人类遗传病的所有点突变中，多达15％会导致mRNA剪接缺陷。
Carver和Kutlar（1995）列出了截至1995年1月的323个β链变体。该指趾不包括具有缺失和/或插入或具有延伸的多肽链的β链变体。Baysal和Carver（1995）提供了β地中海贫血和δ地中海贫血的目录或储存库的更新（第八版）。
豪斯曼等（1996年）提供了人类血红蛋白变异体的教学大纲，其中列出了已知的β珠蛋白突变体的特征以及精确的分子变化。截至1996年1月，这些基因编号为335个单碱基突变和17个带有2个氨基酸置换的变体。它们还包括血红蛋白变体，这些血红蛋白变体是由部分β链和δ链融合而产生的； -末端和N末端，以及在β链中具有少量缺失和/或插入的变体。不包括导致β地中海贫血的缺失和突变，即使这种改变，点突变或移码发生在HBB基因的编码区之一中。有关这些异常的信息在其他地方提供，例如Baysal和Carver（1995）。
豪斯曼等（1996）指出，HBB基因的146个密码子中的138个已经突变。已知6个密码子（22、67、97、121、143和146）有5个突变，第92个密码子有6个突变，第99个密码子有7个突变。大多数突变是从氨基酸序列中推导出来的变异蛋白和HBB基因的已知序列；通过DNA测序确定了略高于10％的突变。偶尔会出现差异，例如在β-珠蛋白链的50和67位。
血红蛋白变异数据库
Hardison等（2002年）建立了一个可通过网络访问的名为HbVar的血红蛋白变异和地中海贫血突变的关系数据库，其中并入了新旧数据。可以根据数据库中的字段制定查询。例如，可以组装常见类别的变体表，例如涉及HBA1基因的所有变体（141800）或所有导致高氧亲和力的变体。可以进行更精确的查询，例如“与不稳定性相关的所有β-珠蛋白变体，并在苏格兰人群中发现”。
轨迹控制区β
已知有γ-δ-地中海贫血的病例，其中β基因是完整的，但“顺式”缺失发生在上游，甚至在一定距离之外，位于称为LCRB的区域。在Curtin等人的报告中，有一个非凡的案例（1985），从G-γ基因的第三个外显子向上游延伸约100kb的缺失。顺式的A-γ，伪β，δ和β基因完整无缺。β-球蛋白基因在缺失位于25 kb处的染色体上的这种功能异常表明，染色质结构和构象对于球蛋白基因表达很重要。在将人β-珠蛋白基因座引入小鼠基因组的实验中，Talbot等（2006年）（1989）他们发现了一个6.5-kb的控制区，可以实现内源性的β-珠蛋白表达。对照区包括红系细胞特异性DNase I超敏位点（HS）。使用脉冲场凝胶电泳和PCR，Driscoll等（1989）发现在γ-δ-地中海贫血的情况下，在母本遗传的第11号染色体上从头缺失，涉及到ε基因的5-prime序列约30 kb。缺失从ε的-9.5 kb 5-prime扩展到-39 kb，并包括4个DNase I超敏位点中的3个（-10.9 kb，-14.7 kb和-18 kbε5-prime）。β-珠蛋白复合物的其余序列，包括-6.1 kb处的DNase I超敏位点和顺式缺失的所有结构基因，在物理上都是完整的。再次，证明了超敏位点在调节球蛋白基因表达中的重要性。
ε-γ-δ-地中海贫血都是由11p上的β-珠蛋白基因簇缺失引起的。在分子水平上，缺失分为两类：第一组去除了全部或大部分的β-珠蛋白簇，包括β-珠蛋白基因；组II去除了广泛的上游区域，使β-珠蛋白基因本身保持完整，尽管由于上游β-基因座控制区的失活，其表达仍被沉默。Curtin等报道了I组缺失（1985）。Game等人在一个智利家庭中报告了I组缺失（2003），并且上游删除（第二组）由Harteveld等在荷兰家庭中报道（2003）。Rooks等（2005年）他描述了3个英语家族中3个新颖的ε-γ-δ-地中海贫血缺失，称为英语II，III和IV，以将其与Curtin等人的家族区分开（1985），也是英语（I）。其中两个删除删除了整个β-珠蛋白基因复合体，包括可变数量的侧翼嗅觉受体基因。
Grosveld等人也证明了超敏位点对球蛋白基因表达的重要性（1987）在具有特殊构建的β-珠蛋白小基因座的转基因小鼠中实现了高水平的位置无关的β基因表达，其中5素和3素超敏序列位于β珠蛋白基因的两侧。称为基因座激活区（LARs）的超敏序列是类红细胞组织特异性的，并且发育稳定。Curtin等（1989年）进行了类似于Grosveld等人的实验（1987）的结果（Hatton等人（1990）推论出类似的α-珠蛋白基因簇的阳性对照区域。基于α地中海贫血病例的删除；请参阅141800。）请参见187550，以获取HBB基因表达的远程调节器未链接的证据。Townes and Behringer（1990）回顾了基因座激活区的话题。他们提出了人类球蛋白基因表达的发育控制模型（见图2）。关于人ε-珠蛋白基因的帽位点，LAR位点I位于-6.1kb位置；站点II，-10.9 kb；站点III，-14.7 kb；和站点IV，-18 kb。月亮与莱伊（1990）与人LAR位点II同源的克隆的鼠DNA序列。这些序列以与人β-珠蛋白基因簇相同的基本排列方式与小鼠β-珠蛋白基因簇连接。此外，两个LAR共享70％相同的序列和几种增强子类型的功能。LAR序列几乎肯定不限于人类β-珠蛋白基因座。研究人员指出，这些序列可能是任何基因家族的关键组成部分，其中包括多个成员，这些成员在发育过程中受到不同的调控。
Perichon等（1993）证明镰状细胞性贫血患者的LCRB区域的1段的种族间多态性。在5种主要的β-S单倍型的强连锁不平衡中观察到简单序列重复的明显多态性模式。
通过研究Grosveld等（1987）和Blom van Assendelft等人（1989）确定了6个DNase I超敏位点位于球蛋白基因的侧面。一个HS位点位于β-珠蛋白簇下游20 kb，5个HS位点位于基因座控制区（LCR）上游6-22 kb。彼得森等（1996）通过将5-prime HS3的2.3-kb缺失或5-prime HS2的1.9-kb缺失重组到β中，研究了LCR 5-prime HS3元件和5-prime HS2元件缺失对球蛋白基因表达的影响-球蛋白基因座YAC，然后用于产生转基因小鼠。当删除LCR 5-prime HS3元件时，卵黄囊中ε-珠蛋白的表达降低。删除5-prime HS2导致ε-，γ-和β-珠蛋白表达轻微但统计学上显着降低。从这些结果，彼得森等（1996）结论是HS站点之间存在功能冗余。5-primer HS3缺失对ε-球蛋白基因表达的影响使他们得出结论，即在特定发育阶段，HS与球蛋白基因之间的特异性相互作用是球蛋白基因激活的基础。
Epner等（1998）从其天然染色体位置删除了鼠β-珠蛋白LCR。大约25kb的缺失消除了所有与人LCR同源的序列和结构。在含有LCR缺失染色体的分化的胚胎干细胞和红白血病细胞中，建立并维持了DNase I对β-珠蛋白结构域的敏感性，完整的基因座发育调控，β-样珠蛋白RNA水平降低了5％至25％正常的。因此，在天然鼠β-珠蛋白基因座中，LCR对于正常水平的转录是必需的，但其他元素足以建立该基因座的开放染色质结构，转录和发育特异性。这些发现表明，LCR在其原始位置起着促进作用而不是主导作用。
Bauchwitz和Costantini（2000）量化了β-珠蛋白序列修饰对转基因小鼠中ε-，γ-和δ-珠蛋白水平的影响。在没有β-珠蛋白基因的情况下，胚胎第11.5天原始红系细胞显示出ε-珠蛋白的大量增加，而β-珠蛋白基因在发育的那个阶段是弱表达的。胚胎第17.5天胎儿肝脏和成年红系细胞中的β-珠蛋白表达接近其最大值，在没有β-珠蛋白序列的情况下，仅显示出对γ-和δ-珠蛋白水平的少量刺激。通过胚胎干细胞的体外分化产生的类红细胞集落的分析表明，缺少人的β-珠蛋白基因不会影响γ-珠蛋白的表达。作者得出的结论是，竞争影响不必与转录水平或与LCR的距离直接相关，并且在某些人类缺失性β-地中海贫血中发现的γ-珠蛋白水平大幅增加以及胎儿血红蛋白状况的遗传性持久性很可能是由于β-珠蛋白竞争丧失以外的其他影响所致。在具有在β位点的ε和LCR之间插入了β-珠蛋白序列的转基因小鼠中，ε-，γ-和δ-珠蛋白的表达表明，对LCR活性丧失的阶段特异性敏感性可能是一个更重要的参数相对于LCR的位置。
Alami等（2000年）创造了一个包含未修饰的人类β-球蛋白基因座的酵母人工染色体，并将其引入基因组各个位置的转基因小鼠中。该基因座没有受到可检测到的稳定位置的影响，但在所测试的4个非着丝粒整合位点中的3个发生了轻度到重度的杂色位置影响。LCR相对于受调控基因的距离和方向有助于改变位置效应，并影响其转录增强的幅度。DNaseI超敏位点（HSS）的形成随表达细胞的比例（变异）而不是基因表达的水平而变化，这表明转基因的沉默可能与LCR区域中缺乏HSS形成有关。
Navas等（2002）产生了携带缺乏LCR的β-球蛋白基因座YAC的转基因小鼠品系，以确定LCR是否需要球蛋白基因激活。β-珠蛋白基因表达通过RNase保护进行了分析，但在任何发育阶段均未产生可检测水平的ε-，γ-和β-珠蛋白基因转录本。在带有γ-球蛋白启动子突变体的β-YAC转基因小鼠中也观察到缺乏γ-球蛋白基因表达，该突变体导致胎儿血红蛋白的遗传性持久性（见142200.0026）和HS3核心缺失，在确定的过程中明确废除了γ-球蛋白基因表达红细胞生成。作者得出结论，LCR的存在是珠蛋白基因表达的最低要求。
Navas等（2003）通过在β球蛋白基因座YAC突变GT6和测量在GT6突变的βYAC基因转基因小鼠中β球蛋白基因的活性，评估了LCR的HS3内的GT6基序对下游球蛋白基因表达的贡献。他们发现在胚胎红细胞生成过程中，ε和γ珠蛋白基因的表达减少。在确定性的红细胞生成过程中，γ-珠蛋白基因表达明显降低，而β-珠蛋白基因表达与野生型对照几乎没有区别。Navas等（2003）得出结论，在胚胎红细胞生成过程中正常的ε和γ-球蛋白基因表达以及胎儿肝脏中确定性红细胞生成过程中的γ-球蛋白基因表达需要GT6基序。
Bottardi等（2005年）注意到基因表达的异常表观遗传调控对包括癌症在内的多种人类病理学做出了重要贡献。人β-球蛋白基因座控制区HS2的缺失可导致转基因小鼠中球蛋白基因的异常表观遗传调控。作者使用2条缺失HS2的转基因小鼠品系作为模型，证明在多能性造血祖细胞中人β-珠蛋白基因座上染色质组织的遗传变化可导致β-珠蛋白基因在成熟红系细胞中的异常表达。这种改变的特征是在红细胞生成过程中遗传的组蛋白共价修饰的特定模式，而且是可塑性的，因为它可以通过用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的瞬时处理来恢复。Bottardi等（2005年）得出的结论是，可以在组织特异性基因转录之前检测并修饰异常的表观遗传调控。
关于等位基因变体部分的注意事项
在下面列出的等位基因变体以及在其他球蛋白基因下列出的等位基因变体中，密码子计数以成熟蛋白质的第一个氨基酸开始，因为大部分变体是根据蛋白质而不是蛋白质来表征的。比基因本身。计数通常以蛋氨酸起始密码子为第一位开始。因此，将HbS突变（141900.0243）命名为glu6-to-val; 在现在使用的基于基因的计数系统中，将其命名为glu7-to-val。一些不一致的事实是，珠蛋白基因中的一些启动子突变是由启动子甲硫氨酸计数的系统指示的；例如，由于met1-to-ile（141900.0430）导致的β地中海贫血。
▼ 动物模型
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Ciavatta等（1995）通过靶向删除小鼠胚胎干细胞中成年β样球蛋白基因β（maj）和β（min），创建了β-零地中海贫血的小鼠模型。来自靶细胞的杂合动物严重贫血，血红蛋白水平显着降低，红细胞形态异常，脾肿大，网织红细胞计数明显增加。纯合动物在子宫内死亡；然而，杂合小鼠能繁殖，并将缺失的等位基因传递给后代。贫血表型在与表达高水平人血红蛋白A的转基因小鼠交配的β-零-地中海贫血动物的后代中得到了完全挽救。
血红蛋白疾病是最早被考虑用于基因治疗的疾病。然而，转移到造血干细胞中的基因的转录沉默是其成功的最重大挑战之一。如果转移的基因没有完全沉默，随着小鼠年龄的增长，基因表达会逐渐下降。在使用含有人β-珠蛋白基因的逆转录病毒载体进行的小鼠移植实验中，即使顺式连接至基因座控制区衍生物，也已在不同程度上观察到了这些现象。Kalberer等（2000）研究了逆转录病毒转导的干细胞的体外预选是否基于CpG岛磷酸甘油酸激酶驱动的绿色荧光蛋白的表达（311800）启动子可以确保随后的顺式连接的β-珠蛋白基因在移植小鼠的红系中长期表达。他们观察到，植入预选细胞的7只小鼠中有100％在移植后长达9.5个月的时间内，在其20至95％的红细胞中同时表达人β-珠蛋白和绿色荧光蛋白，这是评估的最长时间点。该表达模式已成功转移至第二代移植接受者。在单独的β基因座控制区超敏位点2的存在下，人β-球蛋白mRNA表达水平范围为0.15％至20％，其中通过HPLC检测到人β-球蛋白链。阳性受体的阳性细胞或平均表达水平均未随时间下降。
Persons和Nienhuis（2000）讨论了Kalberer等人的工作背景（2000），包括位置效应杂色（PEV）。PEV和沉默机制都可能在成色细胞发育的重要终末期时，正常球蛋白基因座外部的染色质中存在的已转移球蛋白基因起作用，此时尽管异染色质和基因组其余部分关闭，但球蛋白转录本通常迅速积累。
▼ 历史
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通过使用重标记的血红蛋白特异性信使RNA进行放射自显影，Price等（1972年）发现标记2号染色体和B组染色体。他们的结论是错误地得出结论，β-γ-δ连锁基团位于B组染色体上，因为标记区在该染色体上比在2号染色体上更长（据此推测，该区域带有α基因座）。或基因座）。对一例Wolf-Hirschhorn综合征（4p-）的研究表明，涉及的B组染色体是4号染色体（1975）排除了MN和Hb-β的重组分数小于0.30。
McCurdy等（1975）认为某些人的β基因座可能是重复的。他们观察到一个黑人妇女，身上有血红蛋白A和2种不同的变体血红蛋白，每一种都具有β球蛋白的变化。但是，其中之一被证明是翻译后的变化（Charache等，1977）。El-Hazmi等（1986）提出，在镰状细胞性贫血的情况下，存在2个β-珠蛋白基因可能解释了三重HpaI片段的发现。他们通过不平等的穿越来解释其起源。
侯斯曼等（1979年）使用一组由X射线删除并通过双重抗体技术（Kao，Jones和Puck的方法）选择的杂种仓鼠-人类细胞，将NAG簇分配到11p12，位于LDHA远端和ACP2远端之间。簇相对于着丝粒的方向是未知的。
尽管有些工人将胰岛素（176730），β-珠蛋白和HRAS（190020）基因置于11p15上，但Chaganti等人仍在研究中（1985）通过与减数分裂染色体的原位杂交来定位这些基因：INS，11p14.1; HRAS，11p14.1；HBB，11p11.22；和PTH（先前未分配），11p11.21。
▼ 等位基因变异体（540个示例）：
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.0001血红蛋白
HBB，GLY74ARG
参见Williamson等（1990）。
.0002血红蛋白粗粉
HBB，HIS143ARG
参见Tentori等（1972），Chiancone等（1974）和Zhao等（1990）。
.0003血红蛋白
HBB，GLU90LYS
参见Miyaji等（1966）。如Corso等人所述（1990年），仅在3个家庭（美国黑人，西西里人和匈牙利家庭）中发现了该突变的携带者，这表明该突变是孤立的。Corso等（1990）描述了另一个西西里人家庭，其中5名成员携带Hb Agenogi；在1中，它与β-零地中海贫血有关。40岁的女人和2个孩子的Proposita是由于轻度的慢性贫血和胆结石引起的胆绞痛引起了人们的注意。
Noguera等（2002年）描述了一名叙利亚和匈牙利血统的阿根廷患者中的Hb Agenogi。以前仅在5个家庭中描述了这种突变，其中一个来自匈牙利。
.0004阿拉巴马州血红蛋白
HBB，GLN39LYS
参见Brimhall等（1975）。
.0005血红蛋白阿拉莫
HBB，ASN19ASP
参见Lam等（1977）和Arends等（1987）。
.0006血红蛋白阿尔伯塔
红细胞增多症6，包括
HBB，GLU101GLY
参见Mant等（1977），Stinson（1977）和Wong等（1978）。
.0007血红蛋白ALTDORF
HBB，ALA135PRO
参见Marti等（1976）。
.0008血红蛋白和明尼苏达州
红细胞增多症6，包括
HBB，LYS144ASN
参见Zak等（1974）。Hebbel等（1978）用这种血红蛋白对人类适应高海拔进行了巧妙的观察。
.0009血红蛋白安卡拉
HBB，ALA10ASP
参见Arcasoy等（1974）和Harano等（1981）。
.0010血红蛋白阿灵顿公园
HBB，GLU6LYS和LYS95GLU
可能是由于HbC或Hb N（巴尔的摩）患者发生第二次突变，也可能是两种突变血红蛋白均杂合的患者的交叉。参见亚当斯和海勒（1977）。
.0011血红蛋白雅典-乔治
血红蛋白WACO
HBB，ARG40LYS
参见Brown等（1976）和Moo-Penn等（1977）。
.0012血红蛋白亚特兰大
HBB，LEU75PRO
血红蛋白不稳定。参见Hubbard等（1975）和Brennan等（1983）。
.0013血红蛋白亚特兰大-考文垂
HBB，LEU75PRO和LEU141DEL
布伦南等（1986）描述了一个患有先天性溶血性贫血的25岁男子，他在同一β-珠蛋白链中发现了Hb亚特兰大（β75leu-pro-pro）和Hb Coventry（β141leu缺失）的突变。以及正常的β-珠蛋白链和仅具有Hb Atlanta突变的β-珠蛋白链。他们指出，这是1条β链发生2次变化的第六个已知例子。他们推测双重异常的β-球蛋白是由Lepore型机制引起的β-δ球蛋白。布伦南等（1992）经过重新研究发现，leu141实际上并没有被删除，而是被一种新的氨基酸取代，他们认为这是羟丁氨酸。他们提出该变化是由leu141的翻译后氧化引起的，这是由leu75-to-pro突变引起的血红素环境扰动的结果。这一发现与乔治等人的报告一致（1992），他没有发现基因组DNA中leu141缺失的证据。杂合患者有3个血红蛋白：HbA，Hb Atlanta和Hb Atlanta-Coventry。后两个是单个基因的产物。Hb Vicksburg（141900.0293）获得了类似的情况，其中leu75的缺失未在基因组DNA中编码。科尔曼等（1988）在这种情况下发生体细胞突变；但是，与Hb Atlanta-Coventry相似的机制也是可行的。
.0014血红蛋白奥斯丁
HBB，ARG40SER
参见Moo-Penn等（1977）。
.0015血红蛋白AVICENNA
HBB，ASP47ALA
参见Rahbar等（1979）。
.0016巴塞罗那血红蛋白
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP94HIS
参见Wajcman等（1982）。这是高氧亲和力的血红蛋白变异体。
.0017血红蛋白贝勒
HBB，LEU81ARG
参见Schneider等（1977）。
.0018血红蛋白贝鲁特
HBB，VAL126ALA
参见Strahler等（1983）和Blibech等（1986）。
.0019血红蛋白甜菜
HBB，TRP15ARG
参见肯尼迪等（1974）。
Galanello等（2004年）报道了在一个有9个受影响成员的意大利大家庭中，第六次出现Hb Belfast，即HBB基因的密码子15从TGG（trp）变为AGG（arg）（trp15到arg; W15R）。分离的变体的氧亲和力增加。临床表型是沉默的或非常轻微的，唯一的临床发现是间歇性中度黄疸。
.0020血红蛋白血红蛋白
血红蛋白D（CAMPERDOWN）
HBB，GLU121VAL
参见Efremov等（1973），Wilkinson等（1975）和Ruvidic等（1975）。
Akar等（1995年）描述了一种双重限制性酶切消化方案，用于区分Hb Beograd和Hb D（洛杉矶）（glu121至gln）在同一人群中时的情况。这两种变体都像HbS一样在醋酸纤维素电泳上迁移。Hb O（阿拉伯）（glu121到lys; 141900.0202）表示没有问题，因为该变体在醋酸纤维素电泳中迁移的方式不同。同样，glu121-to-ter突变（141900.0314）也不成问题，因为它与地中海贫血表型有关。其他密码子121突变是Hb D（Neath）（glu121 to-ala; 141900.0445）和Hb St.Francis（glu121 to gly; 141900.0412）。
.0021血红蛋白BETH以色列
HBB，ASN102SER
像Hb堪萨斯州一样，由于非常低的氧亲和力，该变体与临床上明显的紫associated有关（Nagel等，1976）（血红蛋白M并不是唯一与紫associated相关的异常血红蛋白。）
.0022血红蛋白BETHESDA
红细胞增多症6，包括
HBB，TYR145HIS
参见Hayashi等（1971），Adamson等（1972），Bunn等（1972）和Schmidt等（1976）。参见Hb Rainier。
.0023血红蛋白粉
HBB，HIS63PRO
参见Wajcman等（1976）和米勒等（1986）。
.0024血红蛋白博洛尼亚
HBB，LYS61MET
参见Marinucci等（1981）。
.0025血红蛋白硼
HBB，LEU88ARG
参见Hollender等（1969）和Bird等（1987）。
.0026血红蛋白BOUGARDIREY-MALI
HBB，GLY119VAL
参见Chen-Marotel等（1979）。
.0027血红蛋白布雷斯特
HBB，GLN127LYS
参见Baudin-Chich等（1988）。
.0028血红蛋白布里格姆
红细胞增多症6，包括
HBB，PRO100LEU
该变体是红细胞增多的原因。参见Lokich等（1973）。
.0029血红蛋白布里斯班
含血红蛋白的大湖红细胞
增多症6，包括
HBB，LEU68HIS
参见Brennan等（1981），Rahbar等（1981）和Williamson等（1983）。
.0030血红蛋白布里斯托尔
HBB，VAL67MET-TO-ASP
参见Steadman等（1970）和Ohba等（1985）。
里斯等（1996年）重新研究了特发性亨氏身体贫血（140700）的第一个描述的对象的患者（Cathie，1952）以及后来被证实患有血红蛋白布里斯托尔的人。使用DNA和蛋白质分析，他们都表明血红蛋白Bristol最初由val67突变为asp是不正确的，因为met对asp的无声翻译后修饰被误认为是主要突变，实际上是val67符合。他们还重新研究了2名随后的患者，这些患者在进行蛋白质测序后报告患有血红蛋白Bristol，并且发生了相同的混淆。他们能够描述一种新的翻译后修饰，其中变体甲硫氨酸氨基酸残基可能被邻近的血红素基团和氧催化转化为天冬氨酸。这项研究强调了分析蛋白质和DNA以充分表征血红蛋白变异体的重要性。病灶的鉴定为asp的val67Steadman等（1970）。
尽管DNA编码20个一级氨基酸，但由于翻译后修饰的不同，已在蛋白质中鉴定出140多个不同的残基。大多数反应是相对简单的反应，涉及对氨基酸位点的酶促修饰，以增强或确定特定蛋白质的特性。这些过程包括乙酰化，磷酸化，羟基化和糖基化。血红蛋白A也有许多翻译后修饰，例如糖基化和氨基甲酰化，但这主要是由于非特异性的代谢作用改变了血红蛋白的化学环境，而不是直接导致的血红蛋白本身特性的结果。不稳定的血红蛋白变体的特征在于血红蛋白四聚体在外周血中的红细胞中的溶解度降低。大多数是由于关键位置（例如血红素或α-β接触点）的氨基酸突变引起的。突变也可以改变分子的结构，从而可以发生翻译后变化，无论是变体氨基酸本身还是由于分子构象变化而暴露的其他残基。极少发生所谓的沉默修饰，其中1个伯氨基酸被转化为另一个伯氨基酸。这就是血红蛋白布里斯托尔的情况。在亚特兰大考文垂血红蛋白中，β-143leu的修饰使其似乎在蛋白质测序时被删除了（变体氨基酸本身或通过分子构象变化而暴露的其他残基。极少发生所谓的沉默修饰，其中1个伯氨基酸被转化为另一个伯氨基酸。这就是血红蛋白布里斯托尔的情况。在亚特兰大考文垂血红蛋白中，β-143leu的修饰使其似乎在蛋白质测序时被删除了（变体氨基酸本身或通过分子构象变化而暴露的其他残基。极少发生所谓的沉默修饰，其中1个伯氨基酸被转化为另一个伯氨基酸。这就是血红蛋白布里斯托尔的情况。在亚特兰大考文垂血红蛋白中，β-143leu的修饰使其似乎在蛋白质测序时被删除了（141900.0013）是翻译后修饰的结果，可能是从亮氨酸到羟胺基因的，这是影响血红素表面的主要突变的结果。在Hb Christchurch（141900.0049）和Hb Manukau（141900.0438）中观察到leu-149的相同明显缺失，这也是val67突变（从val67到gly）。据报道有6种血红蛋白变体，其中天冬酰胺基残基脱酰胺化为天冬氨酸作为沉默的翻译后修饰：这些包括血红蛋白Osler（141900.0211）。从蛋氨酸到天冬氨酸的翻译后变化是第一个被描述的例子（Rees et al。，1996）。更改的确切机制尚不清楚。
.0031血红蛋白不列颠哥伦比亚省
红细胞增多症6，包括
HBB，GLU101LYS
参见Jones等（1977）和Stinson（1984）。
.0032血红蛋白BROCKTON
HBB，ALA138PRO
参见Moo-Penn等（1980年，1988年）和Ulukutlu等（1989）。Negri Arjona等（1992年）在一名需要输血的慢性溶血性贫血的西班牙6岁女孩中，在138位密码子中发现了GCT（ala）到CCT（pro）突变。病人显示亨氏尸体。她的父母和一个兄弟都很正常，这表明她的疾病代表了一个新的突变。
蔡等（1998年）在一个9岁的中国男孩身上发现了Hb Brockton，他长期溶血。与以前的报告一样，该突变从头发生。蔡等（1998）指出，该患者也有烟雾病（见252350）。
.0033血红蛋白布鲁塞尔
亨氏身体溶血性贫血
HBB，PHE41DEL或PHE42DEL
Blouquit等（1989）证明血红蛋白布鲁塞尔，与严重的先天性亨氏身体性贫血有关的β-球蛋白变异体，在两个相邻的苯丙氨酸（phe41或phe42）中缺失了一个。已经描述了影响phe41或phe42的其他缺失。正常β-珠蛋白mRNA的核苷酸序列在41至46 位密码子区域中是高度重复的（1989）提出突变是通过移码机制产生的。
.0034血红蛋白BRYN MAWR
血红蛋白布宜诺斯艾利斯
HBB，PHE85SER
参见Bradley等（1972），Lehmann（1973）和Weinstein等（1973）。
.0035血红蛋白炸弹
HBB，ASP94ASN
参见Como等（1983）。这是高氧亲和力的血红蛋白变异体。
.0036血红蛋白伯克
HBB，GLY107ARG
参见特纳等人（1976）和Kobayashi等（1986）。
.0037血红蛋白布什
HBB，GLY74VAL
参见Rieder等（1974），Ohba等人（1985）和Efremov等（1987）。
.0038血红蛋白C
疟疾，包括在内
HBB，GLU6LYS
参见Itano和Neel（1950），Neel等（1953），Ranney等（1953），Hunt and Ingram（1959），Smith and Krevans（1959），Baglioni and Ingram（1961），River等（1961）和Fabry等（1981）。
通过限制单倍型，Boehm等（1985）得出结论，黑人中的β-C-球蛋白基因具有单一起源，然后通过减数分裂5-prime到β-球蛋白基因的突变遗传到其他单倍型。在研究的25条染色体中的22条上，他们发现了相同的单倍型（由8个多态性限制性位点定义），这种单倍型在带有β-A的染色体中很少见。这3个例外情况表明与β-珠蛋白基因簇的3个引物末端的典型β-C等位基因相同。Trabuchet等（1991年）提出了单体型信息，表明撒哈拉以南非洲地区HbC突变的单中心起源。
通过PCR扩增密码子6的区域并用限制性核酸内切酶消化扩增产物，可以快速检测镰状细胞突变，该限制性内切核酸酶的识别位点被A-to-T突变所废除，所得的异常片段可以用溴化乙锭检测电泳后染色。HbC突变的检测更加困难，因为没有已知的限制性内切核酸酶位点被该突变消除或产生。Fischel-Ghodsian等（1990）描述了一种快速的等位基因特异性PCR扩增技术，该技术允许在比检测HbS突变所需的时间更短的时间内检测HbC突变（141900.0243）。
为了检验血红蛋白C可以预防严重疟疾的假说（611162），Agarwal等人（2002年）（2000年）对西非马里的班迪加拉（Bandiagara）的多贡族人口进行了一项研究，该地区HbC的频率很高（0.087），HbS的频率很低（0.016）。他们发现在多贡族人群中HbC与预防严重疟疾之间存在关联。实际上，数据表明该组中对HbAS状态的选择比对HbAC的选择少。
在许多患有镰状细胞性贫血的儿童中（603903），在生命的第一年会出现功能性无力，败血症是导致儿童死亡的主要原因。镰状细胞性贫血中败血病的风险在生命的头3年内最大，并且通过预防性青霉素治疗可显着降低。尽管有一些成年患者通过放射性核素肝脾扫描发现功能性无力症（Ballas等人，1982年）并发现红细胞计数增加，但SC患儿的脾功能障碍和败血症占绝对优势的风险知之甚少。这一发现表明镰状细胞性贫血患儿存在功能性无力，在一些患有SC的患儿中也被发现（Pearson等，1985）。Lane等（1994年）报道了7例SC患儿的肺炎球菌败血症致命病例。最早的死亡发生在一名患有发otic性先天性心脏病的1岁儿童中。其他孩子年龄在3.5至15岁之间。只有1名儿童接受了肺炎球菌疫苗或青霉素预防性治疗。尽管经肠胃外施用抗生素治疗和强化医疗支持，所有7名儿童均患有急性发热性疾病并迅速恶化。2例患者的红细胞计数分别为40.3和41.7％（正常，低于3.6％）。尸检5例，包括脾梗塞无梗塞5例，脾肿大4例，双侧肾上腺出血3例（1994）结论是肺炎球菌疫苗应在所有患有SC疾病的儿童中接种。在患有SC病的婴儿和儿童中常规使用预防性青霉素治疗仍存在争议。HbS中HBB密码子6的突变是GAG（glu）到GTG（val）；HbC中的突变是GAG（glu）到AAG（lys）。另请参见141900.0039和141900.0040。
Modiano等（2001年）在布基纳法索对4348名Mossi受试者进行了一项大型病例对照研究，结果表明血红蛋白C与HbAC杂合子的临床疟疾风险降低29％（P = 0.0008）和HbCC纯合子的93％（P ＝ 0.0011）。这些发现，加上与严重处于不利地位的HbSS和HbSC基因型相比，HbAC和HbCC的病理学特征有限，以及HbC地理震中的HbS基因频率低，均支持以下假设：长期且无疟疾在西非中部，HbC将取代HbS。
Rihet等（2004年）对布基纳法索53个家庭的256个人（71位父母和185位同胞）进行了为期两年的调查，发现与同一年龄段的AA个人相比，发现血红蛋白C携带者的疟疾发作频率更低（P = 0.01）。单个血红蛋白等位基因的分析产生了HbC与疟疾发作之间的负相关关系（P = 0.00013）。考虑混杂因素的分析证实了HbC与疟疾发作呈负相关（P = 0.0074），并证明HbC与寄生虫病呈负相关（P = 0.0009）。
Fairhurst等（2005）报道了血红蛋白C对参与致病性的恶性疟原虫感染的红细胞的细胞表面特性的显着影响。相对于寄生虫感染的正常红细胞（HbAA），被寄生的AC和CC红细胞显示与表达CD36（173510）和细胞间黏附分子-1（ICAM1; 147840）的内皮单层的黏附减少）。他们还显示与非寄生性红细胞的玫瑰花结相互作用减弱，并且在存在来自疟疾免疫成年人的合并血清中，凝集减少。主要可变细胞粘附配体PfEMP-1（恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1）的细胞表面异常显示与这些发现相关。PfEMP-1显示的异常与红细胞衰老的标志物有关，并且在CC中比在AC红细胞中更大。Fairhurst等（2005年）提出血红蛋白C可能通过减少PfEMP1介导的寄生红细胞的粘附来预防疟疾，从而减轻它们在微脉管系统中的隔离作用。
重组热点是人类基因组中普遍存在的特征，每60到200 kb发生一次，很可能会导致在很短的距离（1到2 kb）内观察到的由低连锁不平衡（LD）插入的大单体型的模式。重组破坏祖先的LD，并产生自然选择可以作用的新等位基因组合。正选择会增加有益突变的频率，通过遗传“搭便车”产生LD。β-珠蛋白热点大约跨越1 kb，位于距β-珠蛋白基因所选位点约500 bp的位置。这些β-珠蛋白区域的紧密接近使Wood等人成为可能（2005年）以经验方式检查整个区域的选择标记，该区域以高于1.1 cM / Mb基因组平均值的50到90倍的速率重组。早期对HbC多态性的研究表明，该等位基因与血红蛋白S等位基因（141900.0243）一样，也受到平衡选择的影响（Allison，1954）。随后，研究表明，HbC提供了针对恶性疟原虫的保护作用，而不会显着降低适应性，这表明由于正向定向选择，该等位基因的频率正在增加（Agarwal等人，2000；Modiano等人，2001；Hedrick，2004 ; Rihet et al。，2004）。由于非洲的HbC等位基因很少超过20％的频率，并且地理上集中在西非中部，因此认为该突变非常年轻。伍德等（2005年）考察了非洲HbC等位基因周围LD的程度，以估计其年龄和作用于该突变的选择强度，并检验了β-珠蛋白重组热点使所选HbC等位基因与附近上游区域解耦的假设。他们估计HbC突变起源于5,000年前，选择系数在0.04至0.09之间。尽管HbC等位基因有很强的选择力和最近的起源，但在超过三分之一的采样Hb染色体上，在选定位点的1 kb 5-prime内观察到了重组（交叉或基因转化）。HbC等位基因上游LD的迅速衰减表明，β-珠蛋白热点在缓解正选择对连锁变异的影响方面具有巨大作用，换句话说，是“搭便车”的减少。
Modiano等（2008年）采用2种部分孤立的单倍型方法来研究布基纳法索的Mossi种群，那里的HbS和HbC等位基因很常见。他们表明，这两个等位基因都是单系的，但是HbC等位基因具有更高的重组和DNA滑脱单倍型变异性或连锁不平衡衰减性，并且可能比HbS年龄大。Modiano等（2008年）推断HbC等位基因主要是通过隐性而不是半显性选择机制积累的。
Gouagna等（2010年）在西非布基纳法索使用了3,739名人类受试者的横断面调查和涉及60名儿童和6,000多只蚊子的遗传实验，测试了具有抗疟疾作用的HBB变种HbC和HbS是否与疟疾的遗传有关从人宿主到按蚊蚊子的寄生虫。他们发现HbC和HbS与体内寄生虫从宿主遗传到宿主的显着2倍（P = 1.0 x 10（-6））和离体的4倍（P = 7.0 x 10（-5））有关。向量。此外，HbC等位基因与更高的配子体率始终相关。
Cyrklaff等（2011年）发现HbS（141900.0243）和HbC会影响将寄生虫编码的蛋白质引导到感染的红细胞表面的转移系统。冷冻电子断层扫描显示，恶性疟原虫在野生型红细胞的细胞质内产生宿主衍生的肌节蛋白细胞骨架，该细胞质将毛勒裂隙与宿主细胞膜连接，并连接了转移囊泡。肌节蛋白的细胞骨架和毛勒裂在含有HbS或HbC的红细胞中异常。富含HbS和HbC红细胞的血红蛋白氧化产物在体外抑制肌节蛋白的聚合反应，可能是疟疾的保护作用。
.0039血红蛋白C（GEORGETOWN）
血红蛋白C（HARLEM）
HBB，GLU6VAL和ASP73ASN
含有这种血红蛋白且在HBB基因中有2个突变的红细胞镰刀。当然，镰刀是glu-to-val突变的结果，而asp73-to-asn突变并不能抵消这种突变。由于其电泳特性，它被称为HbC（不是S）。参见Pierce等（1963），Bookchin等（1966年，1968年，1970年）和Lang等（1986 年）（1972）。
.0040血红蛋白C（ZIGUINCHOR）
血红蛋白
HBB，GLU6VAL和PRO58ARG
与其他双取代的β链一样，遗传化合物中的双突变或顺反子内部重组都可以解释这一现象。该血红蛋白镰刀由于其glu6-to-val取代，但由于其电泳特性而被称为HbC（不是S），这是经典HbC的电泳特性。参见Goossens等（1975）和Hassan等（1977）。
.0041血红蛋白卡姆登
血红蛋白MOTOWN
血红蛋白筒口
HBB，GLN131GLU
参见Cohen等（1973），Cotten等人（1973）和Honig等（1980）。Hmoglobin Motown以前被认为是β 127的一种变化（Gibb，1981年）。参见Ohba等（1975）；以前认为血红蛋白Tokuchi是酪氨酸替代β2上的组氨酸（Shibata等人，1963年）。
.0042血红蛋白CAMPERDOWN
HBB，ARG104SER
参见Wilkinson等（1975）和Zhao等（1990）。
.0043血红蛋白加勒比
HBB，LEU91ARG
参见Ahern等（1976）和Ali等（1988）。
.0044血红蛋白卡斯蒂利亚
HBB，LEU32ARG
参见Garel等（1975）。
Walker等（2003年）描述了一个8个月大的持续性溶血性贫血男孩中Hb Castilla的杂合性。
.0045血红蛋白常绿
HBB，ASP94GLY
Dash等（1989）描述了Hb Chandigarh在一个35岁的β地中海贫血携带者中，他是被诊断患有纯合β地中海贫血的孩子的父亲。当时，该患者的血红蛋白，PCV和RBC计数正常，血细胞正常。已经描述了另外两个在asp94处有取代的血红蛋白变体：Hb Barcelona（asp94至his; 141900.0016）和Hb Bunbury（asp94至asn; 141900.0035），它们均被描述为具有高氧亲和力的Hb变体，有或没有红细胞增多症。Dash and Das（2004）报道了15年后观察到的同一名患者。然后，他出现了肝脾肿大，并发现了红细胞增多症。已知asp94残基在其羧基和C末端组氨酸残基的咪唑鎓离子之间形成盐桥。该盐桥的损失似乎破坏了脱氧结构的稳定性并使平衡从脱氧转变为氧构型。
.0046血红蛋白化学
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99VAL
参见Rochette等（1984）。
.0047血红蛋白
HBB，PHE45SER
参见Yeager等（1983）（Hb Hammersmith是β-42 phe到ser。尽管在功能和结构上相似，Hb Cheverly的临床表现比Hb Hammersmith轻得多。）
.0048血红蛋白
HBB，LYS66THR
参见Shih等（1987）。Hb Chico降低了氧亲和力（Bonaventura等，1991）。它的氧结合常数约为正常值的一半。Bonaventura等（1991）提出了关于这种性质改变的分子基础上的数据。
.0049血红蛋白教堂
HBB，PHE71SER
参见Carrell（1970）。
.0050血红蛋白希望城市
HBB，GLY69SER
参见Rahbar等（1984）和Kutlar等（1989）。De Angioletti等（1992年）通过反相高效液相色谱法在那不勒斯的无症状载体中检测到Hb希望之城。通过快速原子轰击质谱法鉴定的gly69-to-ser取代是由于DNA测序将TGG转化为TGA所致。该突变与RFLP单倍型9相关，而不是先前报道的单倍型1。
.0051血红蛋白科钦港皇家
HBB，HIS146ARG
参见Wajcman等（1975）。
De Angioletti等（2002年）描述了血红蛋白A的δ链中类似的突变，称为HBA2-Monreale（142000.0038）。
.0052血红蛋白可可
HBB，ASP21ASN
参见Boissel等（1981），Fabritius等（1985）和Ohba等（1990）。
.0053血红蛋白
HBB，VAL60ALA
参见Williamson等（1983）。
.0054血红蛋白连接器
HBB，ASP21GLY
参见Moo-Penn（1981）。
.0055血红蛋白密码
HBB，LEU141DEL
先证者是一个孩子谁似乎有除的HbA2的三角链的HbF的γ链3支不同的β链（凯西等人（1976年，1978年））。该孩子患有悉尼血红蛋白（β67 val-to-ala）和β141 leu缺失。这些是不同的β基因。Lehmann（1978）提出了3个β基因的存在，即β考文垂链实际上是β-δ融合链。费伊等（1993）提供了对leu-141的翻译后修饰的解释，该修饰可能是向标准羟氨基酸的转化，但标准氨基酸分析和测序方法未检测到。有趣的发现是，不仅血红蛋白悉尼，而且在同一密码子中的另一种替代品（血红蛋白Manukau中的val67-g-gly）也显示了此功能。还发现血红蛋白考文垂与Hb Atlanta（leu75-to-pro）（141900.0012）相关。
.0056血红蛋白牛棚
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS146LEU
该变体以德克萨斯州沃思堡的名字命名。产生红细胞增多症。该家族的一名成员接受了P32治疗，以治疗推测的红细胞增多症（Schneider，1978；Schneider等，1979）。该和约40种其他血红蛋白变体与红细胞相关。见Perutz等（1984）。
.0057血红蛋白CRANSTON
HBB，2-BP INS，密码子144
这种血红蛋白是由于无稳定的血红蛋白变异而在无症状的溶血状态下发现的（Bunn et al。，1975）。血红蛋白的β链异常长，从144位氨基酸开始，具有以下序列：lys-ser-ile-thr-lys-leu-ala-phe-leu-leu-ser-asn-phe-tyr-COOH 。这是第一个已知含有异亮氨酸的HbA变体。Bunn等（1975年）得出的结论是，Hb Cranston可能是由于2个正常β链基因之间的非同源交叉产生的，导致在144位插入2个核苷酸（AG）产生移码。Hb Wayne被认为是涉及α链的移码突变。Hb Tak是另一种具有异常长β链的血红蛋白。Hb Constant Spring，Hb Koya Dora和Hb Icaria是具有异常长α链的血红蛋白。参见Shaeffer等（1980）。
.0058血红蛋白凝乳
HBB，ALA129PRO
参见Maniatis等（1979）。
Christopoulou等（2004年）在β-珠蛋白基因的外显子3中鉴定出1368G-C颠换，导致ala129-pro-A（A129P）取代。被发现对Hb Crete杂合的先证者和她的母亲均表现出轻度的小细胞性贫血，血红蛋白A2水平和铁代谢指标正常。
.0059血红蛋白乳清蛋白
红细胞增多症6，包括
HBB，SER89ASN
红细胞增多症的结果。参见Thillet等（1976）和Poyart等（1978）。
.0060血红蛋白D（布什曼）
HBB，GLY16ARG
参见Wade等（1967）。
.0061 HEMOGLOBIN D（格拉纳达）
HBB，GLU22VAL
参见de Pablos等（1987）。
.0062血红蛋白D（伊巴丹）
HBB，THR87LYS
参见Watson-Williams等（1965）。
.0063 HEMOGLOBIN D（伊朗）
HBB，GLU22GLN
参见Rohe等（1972），Rahbar（1973）和Serjeant等（1982）。
.0064血红蛋白D（乌拉巴）
HBB，ASN19LYS
参见Elion等（1973）和Ren等（1988）。
Merghoub等人在Mzab的柏柏尔族的598名儿童中（1997年）发现HbC和Hb D（Ouled Rabah）的基因频率相同（0.015）。Hb D（Ouled Rabah）被认为是Kel Kummer Tuaregs的私人标记。单倍型分析提示Hb D突变的单一来源。根据血型数据计算得出的遗传标记将莫扎比人和图阿雷格人与其他说柏柏尔人的群体聚在一起，而说阿拉伯语的人口则更远。但是，他们发现莫扎比人和凯尔·库默斯之间没有特定的关系。通常，柏柏尔人的特征往往会使其与其他柏柏尔语族群区分开。Merghoub等（1997年）得出结论，Hb D（Ouled Rabah）可能特定于讲柏柏尔语的人群。Merghoub等（1997）他指出，柏柏尔人的血统尚不清楚。北非大约在公元前十六世纪被占领。向农业的过渡发生在大约公元前9500年至7000年，从近东扩展到埃及。第七和第八个世纪的阿拉伯入侵带来了柏柏尔文化的伊斯兰化和遗传。如今，北非的人口大多是讲阿拉伯语的，无论他们来自何方。然而，柏柏尔人以其语言和习俗仍然生活在摩洛哥北部和阿尔及利亚的小生境中，以及撒哈拉沙漠的北部绿洲中，包括姆扎布（阿尔及利亚）的绿洲中。图阿雷格人也说柏柏尔人的语言。他们居住在撒哈拉以南地区，参与跨撒哈拉贸易已有数百年历史。
.0065血红蛋白D（PUNJAB）
血红蛋白D（芝加哥）
血红蛋白D（洛杉矶）
血红蛋白D（北卡罗莱纳州）
血红蛋白D（葡萄牙）
血红蛋白橡树皮
HBB，GLU121GLN
参见Benzer等（1958），鲍曼（Bowman）和英格拉姆（Ingram）（1961），Stout等（1964），Schneider等（1968），Lehmann和Carrell（1969），Ozsoylu（1970），Imamura和Riggs（1972），Bunn等（1978），Trent等（1984），Worthington and Lehmann（1985），Husquinet等人（1986）和Harano等（1987）。血红蛋白D（旁遮普邦）在世界范围内很普遍。它是中国新疆维吾尔自治区最常见的异常血红蛋白（Li等，1986）。Zeng等（1989）使用PCR方法对该种群进行了研究。使用PCR和直接测序，Schnee等（1990）证明了在密码子121中预测的G到C取代。
.0066血红蛋白鹿旅馆
HBB，HIS2ARG
参见Labossiere等（1972），Powars等人（1977年）以及舒尔曼和布恩（1988年）。
.0067血红蛋白底特律
HBB，LYS95ASN
参见Moo-Penn等（1978）。
.0068血红蛋白DJELFA
HBB，VAL98ALA
参见Gacon等（1977）。
.0069血红蛋白多哈
HBB，NH2延伸，VAL1GLU
Kamel等（1985年）研究了一个带有电泳快速移动的血红蛋白的卡塔尔家族，他们发现其中含有一条异常的β链，其NH2末端的序列为met-glu-his-leu。谷氨酸取代缬氨酸在β1显然阻止了引发剂蛋氨酸的去除。蛋氨酸被一个尚未完全鉴定的分子封闭。在杂合子中未观察到临床后果。
该变体基于成熟蛋白的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，此变异为VAL2GLU。
.0070血红蛋白DUARTE
HBB，ALA62PRO
参见Beutler等（1974）。
.0071血红蛋白E
β-地中海贫血
β-E-地中海贫血
，包括
HBB，GLU26LYS
该突变是β+地中海贫血的原因（613985）。参见Hunt and Ingram（1961），Shibata等（1962），Blackwell等（1970），费尔班克斯等（1980），Benz等（1981）和Kazazian等（1984）。
Orkin等（1982）报道了β-E-球蛋白基因的完整核苷酸序列。他们发现密码子26中GAG到AAG的变化是唯一的异常。通过将β-E基因导入HeLa细胞来测试其表达。显示了RNA加工的两个异常：中间序列1的缓慢切除和在密码子26核苷酸取代所处的隐性供体序列处选择性剪接成外显子1。
Antonarakis等（1982年）使用Kazazian单倍型方法分析了β-珠蛋白簇中的DNA多态性，以提供证据证明β-E突变在东南亚至少发生了两次。Thein等（1987）证明GAG到AAG的变化可以被限制性内切酶MnlI识别，该内切酶以3-prime-GGAG-5-prime的序列切割DNA。
雷伊等（1991）描述了海地裔的3名美国黑人儿童的SE疾病。他们指出，该疾病可能比SC病，SO（阿拉伯）病和SC（Harlem）病更为良性，所有这些疾病均增加了包括肺炎球菌败血症在内的镰刀菌并发症的风险。
里斯等（1996年）报道了一个女孩，其Hb E纯合子患有严重的贫血和异嗜单核细胞增多症，该女孩还因嘧啶5-prime核苷酸酶缺乏症而纯合（P5N； 266120）。在缺乏P5N的红细胞中，血红蛋白E的稳定性下降。
血红蛋白E在东南亚部分地区非常普遍。Chotivanich等（2002）研究了Hb E和其他普遍遗传的血红蛋白异常对疟疾的可能保护作用（611162） 在泰国。他们通过混合红细胞侵袭试验评估了Hb E的作用。在体外，从1％的寄生虫血症开始，与异常的血红蛋白红细胞（包括那些Hb E的杂合子和纯合子）相比，恶性疟原虫优先侵入正常（HbAA）。杂合子HbAE细胞与所有其他受试细胞明显不同，且侵袭受到限制约占25％的红细胞。尽管有微胞吞作用，但与其他研究的血红蛋白病患者的红细胞相比，AE杂合细胞在功能上相对正常。Chotivanich等（2002年）将这些发现解释为暗示HbAE红细胞具有未知的膜异常，这使大多数红细胞群体对恶性疟原虫的入侵具有相对的抵抗力。这不能避免简单的疟疾感染，但是可以防止寄生虫沉重负担的发展，并且被认为与杂合子针对Hb E的严重疟疾保护的“ Haldane假说”相一致。
Hb E变异体集中在疟疾流行的东南亚部分地区，Hb E携带者的身份赋予了针对恶性疟原虫疟疾的一定保护。为了检验自然选择对连锁不平衡（LD）模式的影响并推断Hb E变体的进化历史，Ohashi等人（2004年）分析了泰国人群中Hb E变异体周围的双等位标记。对Hb E和43个周围双等位基因标记的成对LD分析显示，Hb E的LD延伸超过100 kb，而在非Hb E变体和相同标记之间未观察到LD。推测的单倍型网络暗示了泰国人群中Hb E变体的单一起源。在多种选择模型下的实时计算机模拟表明，Hb E变种出现于1,240至4,440年前。因此，Hb E突变最近发生，等位基因频率迅速增加。这项研究表明，整个人类基因组的高分辨率LD图谱可以检测出经过正选择的近期变异。
在泰国东北部的南部地区，观察到大量人群样本中Hb E基因的最高频率，约为0.3。Flatz等人观察到更高的频率（2004年）在老挝南部的大洋洲种群中。在Sekong省人口中，一种频率高达0.433。
与东南亚其他地区一样，血红蛋白E在印度是非常常见的血红蛋白变异体，在东北地区，血红蛋白E的患病率最高。在西孟加拉邦，不同亚群的载频范围为5％至35％，而在阿萨姆邦和梅加拉亚邦，杂合频率为27％至51％。血红蛋白E杂合的个体平均血球体积（MCV）正常或接近正常，外周血中异常Hb占27％至31％。血红蛋白E的纯合子通常是良性的，其特征是存在靶细胞的轻度低色性小细胞性贫血。爱迪生等（2005年）观察到印度人群中具有血红蛋白E基因纯合性的患者中高胆红素血症，黄疸是主要的症状。对UGT1A1基因多态性的研究表明，在纯合HbE患者中，UGT1A1基因启动子区域（191740.0011）的变体TA（7）与高胆红素血症有关。
Premawardhena等人指出了UGT1A1的TA（7）多态性在确定血红蛋白Eβ地中海贫血中的黄疸和胆结石中的作用（2001年）在斯里兰卡的研究中。同一组（Premawardhena等，2003）研究了UGT1A1基因启动子的长度多态性的全球分布。他们发现，TA（7）等位基因的纯合性发生在非洲和印度次大陆的10％到25％的人口中，在欧洲发生的频率是可变的。它在东南亚，美拉尼西亚和太平洋岛屿的发生频率要低得多，从0到5％不等。非洲人口比其他人口表现出更大的长度等位基因多样性。这些发现确定了那些高血红蛋白Eβ地中海贫血和相关疾病的人群，其高胆红素血症和胆囊疾病的风险增加。Beutler等（1998）提示UGT1A1启动子等位基因频率的广泛差异可能反映了通过胆红素对氧化损伤的保护作用介导的平衡多态性。
O'Donnell等（2009年）研究了斯里兰卡HbEβ地中海贫血患者暴露于由恶性疟原虫或间日疟原虫引起的疟疾的情况。他们发现，针对疟疾寄生虫的抗体的出现频率很高，而且基于DNA的证据表明间日疟原虫已受到感染。与年龄相匹配的对照比较表明，地中海贫血患者中抗体发生频率较高，尤其是抗间日疟原虫和幼儿，这与输血不太可能相关。在接受脾切除术的患者中发现频率更高。O'Donnell等（2009年）提出HbEβ地中海贫血患者可能更容易患疟疾，尤其是间日疟原虫疟疾。
全世界HbEβ地中海贫血患者的估计年出生人数为19128（Modell和Darlison，2008；Weatherall，2010）。
.0072 HEMOGLOBIN E（萨卡卡通）
HBB，GLU22LYS
参见Vella等（1967）和Gonzalez-Redondo等（1987）。Gurgey等（1990年）发现该突变和IVS1-6型β地中海贫血的复合杂合性（141900.0360）。五十岚等（1995年）在一名日本男性中发现了Hb E-Saskatoon。五十岚等（1995年）报道了他们所说的是日本男性中的第一例Hb-E（萨斯卡通）。
Birben等（2001年）描述了一名30岁的土耳其妇女在纯合状态下的Hb E-Saskatoon。血缘亲本是异常血红蛋白的杂合子。先证者的杂合子患有轻度贫血。对孩子及其家庭成员进行的身体检查未发现异常。常规血液学研究的参数在正常范围内。
.0073血红蛋白埃德蒙顿
HBB，THR50LYS
参见Labossiere等（1971）。Landin等（1996）指出，需要密码子50中的2个核苷酸取代，即ACT至AAA或ACT至AAG，以产生该氨基酸取代。对于β-珠蛋白变体和Hb J-Kurosh（141800.0066）（α-珠蛋白变体）之间的Hb Bristol（141900.0030）和Hb Beckman（141900.0442）中的氨基酸替代也是如此。
.0074血红蛋白极端
HBB，VAL133LEU
Villegas等人在一名患有轻度溶血性贫血的西班牙女性中进行了研究（1989）证明了这种轻度不稳定的血红蛋白。
.0075血红蛋白
HBB，VAL111LEU和GLY119ASP
参见Moo-Penn等（1976）。在5个显然无关的西班牙成年人中，Qin等人（1994年）发现了一个快速移动的血红蛋白变异体，并观察到119号密码子处的GGC到GAC突变，该突变先前已被鉴定为Hb Fannin-Lubbock的异常。然而，此外，他们发现在111位密码子处发生了GTC到CTC的变化，导致val到leu取代。其中一位个体的蛋白质分析证实了这两个突变位于同一条染色体上。秦等（1994）提示其他一些已知的变体可能携带一个额外的突变，导致电泳上的沉默氨基酸取代，但是这可能会影响蛋白质的物理化学性质。在Hb Fannin-Lubbock的情况下，很可能是val111到leu的取代，而不是gly119到asp的取代，是该变体不稳定的原因。这些西班牙家庭中的Hb Fannin-Lubbock变异体具有正常的氧亲和力。
.0076血红蛋白FREIBURG
HBB，VAL23DEL
从原本正常的β链中删除val23可能是由于先证者中1个亲本的2个正常β基因座之间的交换不平等而导致的三联体缺失。先证者的3个活着的孩子中有2个也有异常的血红蛋白，这3个伴有轻微的紫osis，并在先证者中出现溶血过程。参见Jones等（1966）和Horst等（1988）。
.0077福冈血红蛋白
HBB，HIS2TYR
参见Harano等（1990）。
.0078福山血红蛋白
HBB，HIS77TYR
参见Hidaka等（1988）。
.0079血红蛋白G（ACCRA）
HBB，ASP79ASN
纯合子没有临床或血液学异常。参见Edington等（1955），γck等（1961），Lehmann等（1964）和米尔纳（1967）。
.0080血红蛋白G（哥本哈根）
HBB，ASP47ASN
参见Sick等（1967），Schiliro等（1981）和Chen等（1985）。
.0081血红蛋白G（COUSHATTA）
血红蛋白G（SASKATOON）
血红蛋白G（新竹）
血红蛋白G（大邱）
HBB，GLU22ALA
参见Schneider等（1964），Bowman等人（1967），Vella等（1967），Blackwell等（1967），Blackwell等（1968），Blackwell等（1969），Ohba等人（1978），Niazi等（1981）和Dincol等（1989）。
.0082血红蛋白G（FERRARA）
HBB，ASN57LYS
参见Giardina等（1978）。
.0083血红蛋白G（加韦斯顿）
血红蛋白G（阿瑟港）
血红蛋白G（德克萨斯州）
HBB，GLU43ALA
参见鲍曼等人（1962年，1964年）。
.0084血红蛋白G（HSI-TSOU）
HBB，ASP79GLY
参见Blackwell等（1972）。
.0085血红蛋白G（MAKASSAR）
HBB，GLU6ALA
参见Blackwell等（1970）。
.0086 HEMOGLOBIN G（圣何塞）
HBB，GLU7GLY
Schwartz等人首先在卡拉布里亚血统家族中描述了这种血红蛋白氧基（1957年）。希尔等人证明了分子缺陷（1960）。布兰卡蒂等（1989年）报道了一例血液学检查正常的健康男性纯合性病例。参见Hill和Schwartz（1959），Ricco等（1974），Wilson等（1980）和Schiliro等（1981）。
.0087血红蛋白G（SZUHU）
血红蛋白岐阜
HBB，ASN80LYS
参见Blackwell等（1969），Imai等（1970），Kaufman等人（1975），Welch（1975）和Romero等（1985）。Schiliro等（1991）发现这种异常的血红蛋白来自西西里人家庭的两个世代的4个成员。
.0088血红蛋白G（台北）
HBB，GLU22GLY
参见Blackwell等（1969），Zeng等（1981）和Landman等（1987）。
.0089血红蛋白G（台湾-AMI）
HBB，GLY25ARG
参见布莱克威尔和刘（1968）。
.0090血红蛋白盖恩斯维尔
HBB，GLY46ARG
参见Chen等（1985）。
.0091血红蛋白加维洛
HBB，ASP47GLY
参见Marinucci等（1977）。
.0092血红蛋白吉隆
济南血红蛋白
HBB，ASN139ASP
参见Como等（1984）。
.0093血红蛋白基因
血红蛋白兵库
HBB，LEU28PRO
血红蛋白不稳定。参见Sansone等（1967），Labie等（1972），Kendall等（1979），Shibata等（1980）和Hopmeier等（1990）。
.0094血红蛋白格兰杰布兰奇
HBB，ALA27VAL
参见Baklouti等（1987）。
.0095血红蛋白枪山
HBB，15-BP DEL
可能通过不相等的交换来删除包括β链在内的93-97位氨基酸残基。这种不稳定的血红蛋白也缺乏正常血红素的一半。其他不稳定的血红蛋白包括苏黎世血红蛋白，科隆血红蛋白，日内瓦血红蛋白，悉尼血红蛋白，哈默史密斯血红蛋白和西奈血红蛋白（删除可能是91-95或92-96，而不是93-97。）请参见Bradley等（1967）和Rieder and Bradley（1968）。参见Hb Koriyama（141900.0152）。
.0096血红蛋白HACETPE
血红蛋白补充
HBB，GLN127GLU
参见Altay等（1976）和Huisman等（1986）。
.0097血红蛋白
HBB，HIS116GLN
通过红细胞溶血产物的等电聚焦（IEF），此血红蛋白变异体可模拟糖化血红蛋白（HbA1c）。这是在β116处发现的第一个突变。它是在一个6岁的糖尿病男孩中首次发现的。该家族的5个非糖尿病成员具有相同的血红蛋白变异体（Blanke等，1988）（Hafnia是哥本哈根的拉丁语。）
在比利时进行新生儿筛查时，Cotton等人（2000年）发现了Hb Hafnia的巴西新生儿。他和他的母亲都是在116位密码子上从CAT转换为CAA的杂合子。在临床和血液学上都是正常的。
.0098血红蛋白哈马丹
HBB，GLY56ARG
参见Rahbar等（1975）。
Akar等（2003年）描述了在土耳其家庭中纯合子Hb Hamadan的首次观察。在这个家族中，一个成员是Hb Hamadan和β-地中海贫血的复合杂合子，归因于-29A -G启动子突变（141900.0379）。纯合Hb Hamadan或与β地中海贫血的组合均未显示具有临床意义。
.0099血红蛋白汉密尔顿
六溴代二苯
参见Manca等（1987）和Wong等（1984）。Manca等（1992）描述了一种简单的基于PCR的方法来证明突变。他们证明了在11号密码子处发生的预期的G到A过渡，这消除了MaeIII限制性位点。这种突变在撒丁岛人中很常见，涉及β-珠蛋白基因的5个CpG二核苷酸之一。
.0100血红蛋白HAMMERSMITH
血红蛋白千叶
亨氏BODY溶血性贫血
HBB，PHE42SER
正常的苯丙氨酸显然可以“稳定”与之接触的血红素。丝氨酸的替代导致严重的亨氏身体溶血性贫血。参见Dacie等（1967），Ohba等（1975）和Rahbar等（1981）。Dianzani等（1991）用Cotton等人的错配方法（CCM）的化学裂解证明了从头phe42-ser突变（1988）。负责任的替换是从TTT到TCT的更改。不同种族的这种血红蛋白病的罕见病例报告也支持孤立突变的发生。
.0101血红蛋白雾霾
HBB，THR38PRO
参见Blouquit等（1985）。
.0102血红蛋白希思罗
红细胞增多症6，包括
HBB，PHE103LEU
Hb希思罗机场是由于氧亲和力增加而引起红细胞增多的原因。突变发生在与Hb Saint Nazaire（141900.0436）相同的密码子中。
参见White等（1973）。
.0103血红蛋白赫尔辛基
红细胞增多症6，包括
HBB，LYS82MET
这是家族性红细胞增多症的原因。参见Ikkala等（1976）。
.0104血红蛋白亨利·蒙多
HBB，GLU26VAL
参见Blouquit等（1976）和Bardakdjian等（1987）。
.0105血红蛋白HIJIYAMA
HBB，LYS120GLU
参见Miyaji等（1968）。
.0106血红蛋白希卡里
HBB，LYS61ASN
杂合子具有约60％的血红蛋白光。见Shibata和Iuchi（1962）和Shibata等（1964）。
.0107血红蛋白姬路
HBB，ALA140ASP
在糖尿病患者中发现这种血红蛋白，是因为其N端糖基化约为正常人的3倍（Ohba等，1986）。
.0108血红蛋白
HBB，ASN139LYS
参见Moo-Penn等（1989）。
.0109血红蛋白丝
HBB，TRP37SER
参见Yanase等（1968）和Ohba等（1983）。
.0110血红蛋白广岛
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS146ASP
与增加的氧亲和力，降低的玻尔效应和红血球有关（该取代以前被认为是在残基143。）参见Hamilton等（1969）和Perutz等（1971）。
.0111血红蛋白胡夫
HBB，VAL126GLU
参见Miyaji等（1968），Brittenham等（1978），Ohba等人（1981）和Arends等（1985）。
.0112血红蛋白希望
HBB，GLY136ASP
参见Minnich等（1965），Steinberg等（1974年，1976年），Charache等（1979），Harano等（1983），Martinez and Colombo（1984）和Enoki等（1989）。在一个泰国的Mien家族中，Pillers等人（1992年）观察到Hb Hope与Hb E处于杂合状态。以前关于Hb Hope的报道主要涉及黑人美国人，居住在古巴的黑人或居住在法国的马里人。
Ingle等（2004）分析了Hb Hope与Hb S（141900.0243），其他变体血红蛋白和地中海贫血的相互作用。
.0113血红蛋白星田
血红蛋白查亚
HBB，GLU43GLN
参见Iuchi等（1978）和Shibata等（1980）。Plaseska等（1991）观察到这种突变，是由于南斯拉夫家庭中第43位密码子的GAG转变为CAG。
.0114 HEMOGLOBIN HOTEL-DIEU
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99GLY
参见Blouquit等（1981）。
.0115血红蛋白I（高威科姆）
HBB，LYS59GLU
参见Boulton等（1970），Lacombe等（1987），和Wilkinson等（1987）。
滨口等（2000年）报道了日本首例血红蛋白I（海威科姆）。怀疑是由于55岁的糖尿病女性的血糖状况与糖化血红蛋白测量值之间存在差异。
.0116血红蛋白I（TOULOUSE）
血红蛋白
HBB，LYS66GLU
参见Rosa等（1969）和Labie等（1971）。
.0117印第安纳州血红蛋白
亨氏身体溶血性贫血
HBB，CYS112ARG
亚当斯等（1978年，1979年）研究了父亲和女儿与β-地中海贫血的临床图片这是由于导致亨氏体的形成在normoblasts不稳定的β-链。β链的变化是翻译后的。Baiget等（1986）和De Biasi等（1988）描述了2个新的cys112到arg突变的家庭。在这些家庭中，携带者没有贫血，具有正常的铬和正常红细胞，仅表现出轻度网织红细胞增多症。这促使科尔曼等（1991）重新研究原始家庭，发现该突变实际上是leu106-arg。为了避免混淆，他们将原始突变重命名为Hb Terre Haute（请参阅141900.0398）。
.0118血红蛋白伊斯坦布尔
血红蛋白圣艾蒂安
HBB，HIS92GLN
一名患者出现明显的新突变；父亲41，母亲36岁（Aksoy等人（1972年））。参见Beuzard等（1972）以及Aksoy和Erdem（1979）。
De Weinstein等（2000年）描述了这种血红蛋白变异体在西班牙葡萄牙裔血统的36岁阿根廷女性中的表现。她表现出慢性溶血性贫血，黄疸，脾肿大和儿童期胆结石。她在23岁的唯一怀孕期间就需要输血，她在33岁时接受了脾切除术和胆囊切除术。她的13岁儿子还患有慢性溶血性贫血，黄疸和脾肿大。这是该血红蛋白变异体的第三次观察。在前两个案例中，起源是从头突变。这是首次发现精确的DNA变化的情况：第92位密码子从CAC（his）更改为CAG（gln）。
.0119血红蛋白J（ALTGELD GARDENS）
HBB，HIS92ASP
见亚当斯等（1975年，1978年）。
.0120血红蛋白J（AMIENS）
HBB，LYS17ASN
参见Elion等（1979）和Harano等（1990）。
.0121血红蛋白J（ANTAKYA）
HBB，LYS65MET
见Huisman等（1986）。
.0122 HEMOGLOBIN J（奥克兰）
HBB，GLY25ASP
参见Williamson等（1987）。
.0123血红蛋白J（巴尔的摩）
HEMOGLOBIN J（爱尔兰）
HEMOGLOBIN J（TRINIDAD）
HEMOGLOBIN J（GEORGIA）
HEMOGLOBIN N（NEW HAVEN 2）
HBB，GLY16ASP
快速血红蛋白。参见Went和MacIver（1959），γck等（1961），Sydenstricker等（1961），Huisman和Sydenstricker（1962），Weatherall（1964），Chernoff和Perillie（1964），Wilkinson等（1967），Wong等（1971）和Musumeci等（1979）。
.0124 HEMOGLOBIN J（曼谷）
血红蛋白J（KORAT）
血红蛋白
J（MANADO）血红蛋白J（MEINUNG）
HBB，GLY56ASP
参见Clegg等（1966），Blackwell and Liu（1966），Pootrakul等（1967），Blackwell等（1970）和Iuchi等（1981）。
.0125血红蛋白J（开罗）
HBB，LYS65GLN
参见Garel等（1976）。
.0126 HEMOGLOBIN J（卡拉布里亚）
血红蛋白J（COSENZA）血红蛋白
J（BARI）
HBB，GLY64ASP
参见Tentori（1974）和Marinucci等（1979）。
.0127血红蛋白J（芝加哥）
HBB，ALA76ASP
参见Romain等（1975）。这种血红蛋白是在芝加哥的一名2岁黑人儿童中发现的，该儿童因缺铁性贫血而住院。第二例是Arrizabalaga等人在一个西班牙家庭中报告的（1998）。
.0128血红蛋白J（CORDOBA）
HBB，LYS95MET
参见Bardakdjian等（1988）。
.0129血红蛋白J（达洛阿）
HBB，ASN57ASP
参见Boissel等（1982）。
.0130 HEMOGLOBIN J（关塔那摩）
HBB，ALA128ASP
最早报道的病例是在古巴的非洲血统家族中（Martinez等，1977）。Wajcman等（1988）描述了一个来自贝宁在尼日利亚的案件。另请参见Zhu等（1988）和Sciarratta等（1990）。Yamagishi等（1993）在通过离子交换高效液相色谱法测定糖化血红蛋白的日本家庭中发现了这种突变。尽管一个成员的触珠蛋白值降低，但在该家族的受影响成员中未观察到贫血或溶血。
.0131血红蛋白J（伊朗）
HBB，HIS77ASP
参见γck等（1961），Rahbar等（1967）和Delanoe-Garin等（1986）。Bircan等（1990年）观察到此变异与Hb N（巴尔的摩）的复合杂合性（141900.0188）。
.0132血红蛋白J（高雄）
血红蛋白J（HONOLULU）
HBB，LYS59THR
参见Blackwell等（1971）和Blackwell等（1972）。Chang等（1992）描述了由这种替代产生的新的RFLP。
.0133血红蛋白J（镜头）
HBB，ALA13ASP
参见Djoumessi等（1981）。
.0134血红蛋白J（洛美）
HBB，LYS59ASN
参见Wajcman等（1977）和Prior等（1989）。
.0135血红蛋白J（LUHE）
HBB，LYS8GLN
参见Lin等（1992）。
.0136血红蛋白J（RAMBAM）
血红蛋白J（剑桥）
HBB，GLY69ASP
参见Salomon等（1965）和Sick等（1967）。
Plaseska-Karanfilska等（2000年）描述了Hb Rambam在阿根廷的一个家庭中。由于从密码子5中删除了2个核苷酸（CT），它以复合杂合状态与β-零地中海贫血形式结合在一起。在保加利亚，土耳其，希腊，马其顿，北非和中东地区发现了后者突变人口，以及印度次大陆的某些人口。
.0137血红蛋白J（西西里）
HBB，LYS65ASN
参见Ricco等（1974）。
.0138血红蛋白J（台中）
HBB，ALA129ASP
参见Blackwell等（1969）。
.0139江华血红蛋白
HBB，LYS120ILE
参见Lu等（1983）。
.0140血红蛋白约翰逊
HBB，VAL109LEU
参见Jones等（1990）。
Hb Johnstown是HBB基因第3外显子的密码子109从GTG（val）变为CTG（leu）（val109变为leu）引起的，是一种高氧亲和力血红蛋白变体。Feliu-Torres等（2004年）确定了Hb Johnstown与IVS1AS-1G-A（141900.0356）型的β-零地中海贫血相关的类型，该类型是由于红细胞增多症和氧离解曲线向左移动而引荐的8岁女孩。发现母亲是Hb变异的杂合子，父亲是β-零地中海贫血的携带者。该Hb变体的电泳正常。由于Hb Johnstown所致的红细胞增多和实际P50值偏低，这是由于β-零地中海贫血的一致性所致。
.0141血红蛋白K（喀麦隆）
HBB，ALA129GLU或ALA129ASP
参见Allan等（1965）。
.0142血红蛋白K（伊巴丹）
HBB，GLY46GLU
参见Allan等（1965）。Castagnola等（1990）在一个意大利家庭中发现了这种变体。
.0143血红蛋白K（WOOLWICH）
HBB，LYS132GLN
参见Allan等（1965）和Ringelhann等（1971）。
.0144血红蛋白开AIR
血红蛋白门罗
HBB，ARG30THR
密码子30（用于精氨酸）在130个核苷酸的第一居间序列间在第二和第三核苷酸之间中断。IVS1供体剪接位点的共有序列的修改将影响剪接的过程。在血红蛋白梦露中，G-to-C突变发生在剪接所需的GT二核苷酸附近的核苷酸位置。正如Gonzalez-Redondo等人报道的这个家族所观察到的那样，这种取代有望导致剪接的减少和严重的β+地中海贫血（1989）。在地中海型的β+地中海贫血中，Vidaud等人（1989）在密码子30中发现了G到C的转化，它改变了β珠蛋白的前mRNA剪接和血红蛋白产物的结构。据推测，内含子1位置-1处的这种G-to-C转换严重降低了正常5-prime剪接位点的利用，因为arg-to-thr突变型血红蛋白（指定为血红蛋白Kairouan）的水平非常低。杂合子（占总血红蛋白的2％）。由于以前没有分离出位于CAG / GTAAGT共有序列-1位的鸟嘌呤的天然突变，Vidaud等人（1989）研究了这种核苷酸在无细胞提取物中的作用。他们发现正确的剪接被抑制了98％。因此，外显子1的最后一个残基起着至少等同于5位内含子残基的作用。
.0145血红蛋白堪萨斯州
血红蛋白REISSMANN等。
HBB，ASN102THR
该血红蛋白变异体具有低的氧亲和力，导致紫osis。参见Reissmann等（1961）以及Bonaventura和Riggs（1968）。
.0146血红蛋白KEMPSEY
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99ASN
参见里德等（1968）。
.0147血红蛋白KENITRA
HBB，GLY69ARG
参见Delanoe-Garin等（1985）。
.0148血红蛋白喀土穆
HBB，PRO124ARG
参见Clegg等（1969）。
.0149血红蛋白激酶
β-
PLUS-地中海贫血β-KNOSSOS-地中海贫血
HBB，ALA27SER
参见Arous等（1982），Rouabhi等（1983），Galacteros等（1984），Elwan等（1987），和Kutlar等（1989）。血红蛋白克诺索斯（Hemoglobin Knossos）是β地中海贫血的病因（613985），血红蛋白E. Orkin等（1984）分离了β（Knossos）基因，并检查了它在HeLa细胞中的表达。他们使用通过Knossos替代增强的隐蔽剪接序列，发现某些β（Knossos）转录本被异常处理。除Hb E外，β24处的沉默取代还通过异常RNA加工引起地中海贫血。
.0150血红蛋白甲府
HBB，THR84ILE
参见Harano等（1986）。
.0151血红蛋白罐
血红蛋白UBE-1 血红蛋白
旧金山（太平洋）
亨氏身体溶血性贫血
HBB，VAL98MET
参见Shibata等（1961），Pribilla（1962），Hutchison等（1964），Pribilla等（1965），Carrell等（1966），Jackson等（1967），Jones等（1967），Woodson等（1970），Miller等人（1971），Lie-Injo等（1972）和Ohba等（1973）。布拉德利等（1980）Hb Koln描述了一个令人信服的性腺镶嵌现象，这说明了Hb Koln一家人的家族谱系异常。正常父母有2个受影响的孩子，这2个孩子中的每个都有一个受影响的孩子。这是不稳定血红蛋白的最常见形式。Horst等（1986）制备了19个核苷酸的DNA，其长度与正常和突变基因序列相对应，并证明了其可用于直接测定β-Koln基因。合成寡核苷酸的使用证实了Hb Koln突变是由于G到A的转变。
Landin等（1994）在瑞典的3例孤立的慢性溶血性贫血病例中发现Hb Koln是新的突变。2名儿童和1名成人在儿童急性感染期间出现了部分溶血，并且出现了严重的溶血。在1例患者中，急性B19细小病毒感染引起了再生障碍性疾病。诊断基于血红蛋白不稳定性测试和血红蛋白二聚体的等电聚焦。Landin等（1994）证明PCR-RFLP可以用于诊断。
Chang等（1998年）报道了中国人群中首例Hb Koln病例。
.0152血红素村山
HBB，15磅INS
参见Kawata等（1988）。在Hb Gun Hill（141900.0095）中删除了5个氨基酸残基，而在Hb Koriyama中相应的位置插入了5个氨基酸残基。
.0153血红蛋白KORLE-BU
HBB，ASP73ASN
由于镰刀状血红蛋白的变化是血红蛋白C（Harlem）的两个缺陷之一，因此存在相同的替代作用，因此Konotey-Ahulu等人（1968）提出，后者的血红蛋白可能是由于一个染色体上具有Korle-Bu基因而另一染色体上具有镰刀基因的个体中顺反子内交叉产生的。参见Konotey-Ahulu等（1968）和Honig等（1983）。Nagel等（1993年）表明，血红蛋白Korle-Bu（HbKB）和HbC具有复合杂合性（141900.0038）与中度慢性溶血性贫血伴小细胞增多症有关。他们发现体外血红蛋白晶体在2分钟内形成，而40％HbC和60％HbS的混合物在30分钟内形成，而在40％HbC和60％HbA的混合物在180分钟内形成。与在CC和SC疾病中观察到的四方晶体相反，该晶体是立方晶体。他们得出的结论是，在HbKB / C复合杂合子中观察到的溶血可能是Hb结晶加速的继发因素。
.0154血红蛋白LA DESIRADE
HBB，ALA129VAL
参见Merault等（1986）。
.0155血红蛋白拉斯帕尔马斯
HBB，SER49PHE
参见Malcorra-Azpiazu等（1988）。
.0156血红蛋白LEIDEN
HBB，GLU6DEL或GLU7DEL
参见De Jong等（1968），Juricic等（1983）和Schroeder等（1982）。
.0157血红蛋白林肯公园
HBB / HBD抗衰老
HBB，HBB / HBD融合，HBD137DEL
参见Honig等（1978）。在墨西哥家族中发现的β-δ（抗-Lepore）变体，其非α多肽的氨基酸结构表明氨基酸22和50之间有交叉（1978）提出了一系列的跨基因交叉。删除对应于δ链中第137位的残基。见Hb P（无病）。
.0158血红蛋白链接
血红蛋白
HBB，PRO36THR
参见Jeppsson等（1984）和Ali等（1988）。通过氧平衡测量法检测到该变异，并在红细胞增多症的芬兰人（Berlin等人，1987年）和美国人的芬兰提取物中（Jones等人，1986年）用IEF证实了这种变异。Wada等（1987）指出：“在芬兰，良性家族性红细胞增多症患者很多，其中一些患有Hb Helsinki”（141900.0103）。
.0159血红蛋白小石块
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS143GLN
参见Bromberg等（1973）和Francina等（1987）。杂合子具有明显的红细胞增多作用，例如Hb Chesapeake，J（开普敦），马尔默，雷尼尔，贝塞斯达，亚基马，肯普西和广岛。
.0160血红蛋白路易斯维尔
血红蛋白丁型
HBB，PHE42LEU
该血红蛋白在升温至65℃时显示出降低的稳定性，并且在存在巯基封闭剂的情况下具有更高的离解趋势。临床上会导致轻度溶血性贫血。参见基林等（1971），Bratu等（1971）和Villegas等（1989）。
.0161血红蛋白鲁夫金
HBB，GLY29ASP
参见Schmidt等（1977）和Shimizu等（1988）。Hb Lufkin不稳定，会引起轻度但可补偿的溶血性贫血。最初是在德克萨斯州的一个黑人美国男孩中描述的。Gu等（1995年）发现这种变种与HbS结合在一个患有轻度镰状细胞疾病的黑人儿童中，可与SC或SE疾病相提并论。
.0162血红蛋白里昂
HBB，LYS17DEL和VAL18DEL
删除β 17-18（lys-val）。参见Solal等（1974）。
.0163血红蛋白M（MILWAUKEE 1）
包括性高铁血红细胞生成素
HBB，VAL67GLU
有关由Hb M（密尔沃基1）引起的高铁血红蛋白血症（617971）的讨论，请参见Gerald和Efron（1961），Hayashi等人（1969），Perutz等（1972）和Horst等（1983）。由于已显示Hb M（密尔沃基2号）与Hb M（海德公园）相同，所以现在通常将其简称为Hb M（密尔沃基）。Pisciotta等报道的家庭（1959）是从意大利提取的。Hb M（密尔沃基）在Kohne等人的德国家庭中也有描述（1977）。Oehme等（1983）通过在基因水平上直接进行SstI分析，在该家族的3代中追踪了突变型β-珠蛋白基因。分子缺陷是从T到A的转化，由于已知的SstI识别序列，可以将对应于氨基酸67和68的核苷酸序列确定为GAGCTC而不是GTGCTC。
.0164 HEMOGLOBIN M（MILWAUKEE 2）
含血红蛋白
M（
海德 公园）含血红蛋白M（秋田 ）
HBB，HIS92TYR
参见Pisciotta等（1959），Heller等（1966），Shibata等（1968）和Stamatoyannopoulos等（1976）。Rotoli等（1992年）描述了一个紫otic的7岁女孩的案例，该女孩被发现含有16％的高铁血红蛋白（617971）。通过分子遗传学研究，他们证明这是Hb M（海德公园）的案例。赫特等（1998年）通过DNA序列分析表明，M（密尔沃基2号），M（海德公园）和M（秋田）中的突变都是由于92号密码子从CAC（他的）变成TAC（酪氨酸）而引起的。
伯德等（1988）报道了一个南非混合血统家庭，其中有12个人与海德公园类型的高铁血红蛋白也表现出红细胞的多凝集。这位40岁的先证者患有轻度紫和脾肿大。这种形式的凝集综合症的特征以前没有被报道过。红细胞没有与花生，花生或Salvia sclarea发生凝集，但与Salvia horminum和BSII（GSII）的凝集作用较弱，并且与大豆大豆和槐豆凝集素强烈反应。BSI（GSI）凝集素凝集A组，但不凝集O组细胞。伯德等（1988）结论认为，聚凝集素和变异血红蛋白之间的这种联系不太可能是由单个基因突变引起的。相反，这种关联可能是由于红细胞变性以及该血红蛋白与红细胞中的α-唾液酸糖蛋白分子之间异常的键形成所致。
.0165血红蛋白M（萨斯卡通）
血红蛋白M（奥尔）
血红蛋白M（芝加哥）
血红蛋白M（EMORY）
血红蛋白M（ERLANGEN）
血红蛋白M（汉堡）
血红蛋白M（HIDA）
血红蛋白M（HORLEIN-WEBER）
血红蛋白M（KURUME）
血红蛋白M（LEIPZIG）
血红蛋白M（ NOVI SAD）
血红蛋白M（随机）
HBB，HIS63TYR
这是在家庭中的常染色体显性遗传紫绀（异常血红蛋白617971）报道Baltzan和休格曼（1950年）。参见Horlein和Weber（1948），Heck和Wolf（1958），Gerald和George（1959），Gerald和Efron（1961），Shibata等（1961年，1965年），海勒（1962） ，约瑟夫逊等人（1962），Hanada等人（1964），Murawski等（1965），Hobolth（1965），Betke等人（1966），Efremov等（1974），Kohne等（1975年）和Baine等（1980）。Suryantoro等（1995年）描述了印度尼西亚男孩高铁血红蛋白血症和轻度溶血的组氨酸突变。突变是从母亲那里继承的。该报告进一步证明了Hb M-萨斯卡通的全球分布。
.0166血红蛋白马希达
HBB，GLU6GLN
参见Harano等（1982）。
.0167血红蛋白马德里
HBB，ALA115PRO
马德里血红蛋白变异体是最早由Outeirino等人发现的（1974年）在一位西班牙父母没有携带异常的患者中。Molchanova等人在美国黑人少年中观察到第二例（1993）；尽管有慢性溶血性贫血的家族病史，但没有一个家庭成员可供评估。Kim等（2000年）描述了一个患有慢性溶血性贫血的韩国家庭中的Hb Madrid。氨基酸取代是由于第115位密码子从GCC（ala）变为CCC（pro）。
.0168血红蛋白马来语
β-PLUS-地中海贫血
β-MALAY-地中海贫血
HBB，ASN19SER
杨等（1989）发现马来西亚人密码子19的A到G改变导致β+地中海贫血（613985）。
.0169血红蛋白马尔默
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS97GLN
参见Lorkin和Lehmann（1970），Fairbanks等（1971），Boyer等（1972），Berglund（1972）和Berglund and Linell（1972）。
Landin等（1996年）发现这种血红蛋白变异体具有增加的氧亲和力，在2个明显无关的瑞典家庭中引起红细胞增多。在1个家庭中，his97到gln的替换是由CAC到CAA的变化引起的。在另一个家庭中，发现从CAC到CAG的变化。
.0170血红蛋白MAPUTO
HBB，ASP47TYR
参见Marinucci等（1983）。
.0171血红蛋白马赛
血红蛋白长岛
HBB，NH2扩展，HIS2PRO
在这种异常的血红蛋白中，通过等电聚焦在居住在马赛的血液学正常但患有糖尿病的马耳他妇女体内发现，Blouquit等人（1984年，1985年）表现出双重异常：延伸NH 2末端的甲硫酰基残基。这是在糖尿病患者评估HbA1c的过程中检测到的血红蛋白变体数量增加的一个例子。没有DNA数据，作者得出的结论是，位置2的脯氨酸对通常消除起始蛋氨酸的蛋氨酸肽酶构成空间位阻。引用了相同的假设来解释天然存在的蛋白质中，在NH2-末端具有met-X序列的蛋白质中，引发剂甲硫酰基残基的持久性，X是带电荷的氨基酸或脯氨酸。括号中带有异常残基的初始序列等于H2N-（met）-val-（pro）-leu-thr-glu-glu-。Prchal等（1986）结果表明，DNA中唯一的病变是第二个密码子中腺嘌呤向胞嘧啶的转化。另请参见Barwick等（1985）。Boi等（1989）在监测糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）的过程中在澳大利亚发现了这种变异。它会导致HbA1c测量值与糖尿病患者的临床状况之间出现差异。
.0172血红素MASUDA
HBB，LEU114MET和GLY119ASP
参见Ohba等（1989）。
.0173血红蛋白物质
HBB，MET55LYS
Sciarratta和Ivaldi（1990）在一个意大利家庭中发现了这种电泳缓慢移动的变体。许多红细胞都含有包涵体，并且加热和异丙醇测试表明血红蛋白的稳定性下降。
.0174血红蛋白
HBB，PHE41TYR
参见Buckett等（1974）。
.0175血红蛋白MCKEES岩石
红细胞增多症6，包括
HBB，TYR145TER
β链只有144个氨基酸长。β 145 tyr的密码子已更改为终止子。红细胞增多症是临床表现。参见Winslow等（1975）和Rahbar等（1983）。
.0176血红蛋白明尼阿波利斯-老挝
HBB，PHE118TYR
参见Heldlund等（1984）。
.0177血红蛋白密西西比
血红蛋白
HBB，SER44CYS
见亚当斯等（1985）。密西西比州的血红蛋白具有异常性质，包括具有正常β-链，δ-链，γ-链和α-链的二硫键，以及高分子量多聚体的形成。Hb MS的杂合子在临床和血液学上是正常的，β加地中海贫血基因的杂合子有轻度的小细胞性贫血。但是，该家族的先证者最初是由Steinberg等人发现的（1987）具有复合杂合状态的中间地中海贫血的所有血液学特征。Steinberg等（1987） 提示混合杂合子中出乎意料的严重临床表达（如他们所说的状态）可能是由于Hb MS的蛋白水解消化以及β+地中海贫血的特征性α-链过多所致。
.0178血红蛋白味ITO
HBB，LYS144GLU
参见Harano等（1985）。
.0179宫田红血球
HBB / HBD抗衰老
HBB，HBB / HBD融合
这是一个β-δ融合变体，是血红蛋白Lepore的补体。有关说明，请参见血红蛋白P（刚果）（141900.0214）。通过对Hb Miyada基因的DNA序列分析，Kimura等（1984）得出结论，从5-primeβ-globin基因到3-prime del-globin基因的转变发生在这两个基因的第17个密码子的第三个核苷酸和第21个密码子的第2个核苷酸的同源序列区域中。
.0180血红蛋白宫代郎
HBB，VAL23GLY
参见Nakatsuji等（1981）和Ohba等（1984）。
.0181血红蛋白水
HBB，LEU68PRO
参见Ohba等（1977）。基林等（1991）在肯塔基州的一个白人男孩中观察到了这种变异。
正如Harthoorn-Lasthuizen等人所述（1995），Hb Mizuho是更明显不稳定的血红蛋白变异之一，并且难以通过蛋白质分析和扩增的β链测序来检测。该不稳定性是由于在螺旋E中引入了脯氨酸残基，其中5个残基形成了血红素接触的一部分。Harthoorn-Lasthuizen等（1995）确定了一个荷兰男孩的第四例。
.0182血红蛋白水波
HBB，PHE83SER
参见Shibata等（1980）。
.0183血红蛋白手机
HBB，ASP73VAL
参见Schneider等（1975）和Converse等（1985）。
.0184血红蛋白原
HBB，HIS97TYR
参见Ohba等（1989）。
.0185血红蛋白MOSCVA
HBB，GLY24ASP
参见Idelson等（1974）。
.0186血红蛋白Mozhaisk
HBB，HIS92ARG
参见Spivak等（1982）。
.0187 HEMOGLOBIN N，测试版
HBB，LYS95ASP
快速血红蛋白。参见Ager和Lehmann（1958），Chernoff和Weichselbaum（1958）以及γck等（1961）。
.0188血红蛋白N（巴尔的摩）
血红蛋白 N（詹金斯）血红蛋白
JENKINS
血红蛋白HOPKINS 1血红蛋白
建伍
HBB，LYS95GLU
参见Clegg等（1965），Dobbs等（1966），Gottlieb等（1967年），巴拉斯和帕克（1985年）和安德森·费尔南德斯（1989年）。在杂合子中，Hb N（巴尔的摩）的浓度与HbA的浓度相同。先前曾不正确地报道血红蛋白Kenwood在β143处含有天冬氨酸或谷氨酸。请参见Hamilton等人的 Heller私人通讯（1969）。
.0189血红蛋白N（孟菲斯）
HBB，LYS95GLX
参见Schroeder和Jones（1965）。
.0190血红蛋白N（西雅图）
HBB，LYS61GLU
参见Jones等（1968）。
.0191血红蛋白N（TIMONE）
HBB，LYS8GLU
参见Lena-Russo等（1989）。
.0192长崎血红蛋白
HBB，LYS17GLU
参见Maekawa等（1970）。中村等（1997）确定了日本家庭中的第二起案件。该先证者是一名47岁的糖尿病男性。在HBA1c的HPLC分析过程中发现了异常。异常β链约占总β链的44％，而之前的报告为30％。
.0193名古屋血红蛋白
HBB，HIS97PRO
Hb名古屋是一种不稳定的血红蛋白，在日本的父子俩中发现（Ohba等人，1985年）。
.0194血红蛋白NEVERS
HBB，TYR130SER
在对红细胞增多症的研究中，Keclard等人（1990年）在法国高加索男性中发现了这种电泳沉默的β链变异体。姐妹，母亲和祖母在杂合状态下携带相同的异常血红蛋白。母亲表现为轻度红细胞增多。
.0195新墨西哥州的血红蛋白
HBB，PRO100ARG
参见Moo-Penn等（1985）。
.0196纽约血红蛋白
血红蛋白高雄
HBB，VAL113GLU
这个变体是在一个华裔美国人家庭中发现的。参见Ranney等（1967），Kendall和Pang（1980），Saenz等（1980）和Todd等（1980）。
.0197血红蛋白纽卡斯尔
HBB，HIS92PRO
参见Finney等（1975）。
.0198血红蛋白NITEROI
HBB，PHE42DEL，GLU43DEL，SER44DEL
在β42-44或β43-45处删除苯丙氨酸，谷氨酸和丝氨酸。参见Praxedes等（1972）。
.0199芝加哥北部血红蛋白
HBB，PRO36SER
氧亲和力增加。发现于52岁的一名男子中，该男子自20岁起因真性红细胞增多症经多种措施治疗，包括多个疗程的32（P）（Rahbar et al。，1985）。
.0200血红蛋白北岸
血红蛋白北岸-卡拉卡斯
HBB，VAL134GLU
参见Arends等（1977），Brennan等（1977），亚当斯等（1982）和Gurney等（1987）。
.0201血红蛋白诺丁汉
HBB，VAL98GLY
参见Gordon-Smith等（1973）和Orringer等人（1978）。Orringer等人的患者（1978年）是一名7岁的男孩，患有严重的溶血性贫血，在接受脾切除和胆囊切除术1年后，临床状况（包括生长速度）有了很大改善。Cepreganova等（1992年）描述了一个患有Hb诺丁汉的7岁加拿大男孩的严重溶血性贫血。Brabec等（1994年）报道了捷克共和国一名8岁女孩严重溶血性贫血的第四例病例。
.0202血红蛋白O（阿拉伯）
血红蛋白埃及
HBB，GLU121LYS
在美国黑人，保加利亚人和阿拉伯人中已经发现了这种血红蛋白（Kamel等人，1967）。Little等（1980年）说明了一个事实，即点突变可以通过特异性限制性核酸内切酶对切割的敏感性变化来识别。示例包括：带有EcoRI的Hb O（阿拉伯），带有HindIII的Hb J（Broussais）和带有EcoRI的Hb F（赫尔）。镰状细胞突变消除了MnlI的位点。参见Ramot等（1960），Kamel等（1967），Vella等（1966），Milner等人（1970）和Charache等（1977）。
.0203血红蛋白OCHO RIOS
HBB，ASP52ALA
参见Beresford等（1972）。
.0204血红蛋白俄亥俄州
红细胞增多症6，包括
HBB，ALA142ASP
高氧亲和力导致红细胞增多。参见Moo-Penn等（1980）。
.0205血红蛋白OKALOOSA
HBB，LEU48ARG
参见Charache等（1973）。
.0206血红蛋白冈山
HBB，HIS2GLN
参见Harano等（1983）。
.0207冈崎血红蛋白
HBB，CYS93ARG
参见Harano等（1984）。
.0208血红蛋白OLMSTED
HBB，LEU141ARG
参见Fairbanks等（1969）以及洛尔金（Lorkin）和莱曼（Lehmann）（1970）。Thuret等（1996）描述了这种不稳定的血红蛋白的第二例。一个12岁男孩的临床病程特征为严重的溶血性贫血，导致3.5岁时进行脾切除术和胆囊切除术。脾脏切除术8年后发生溶血性高热发作，并需要吸出海绵体。由于不稳定的血红蛋白而导致的慢性溶血性贫血的脾切除术降低了急性溶血性发作的频率和严重性，但是血管并发症经常发生。Fairbanks等人描述了Hb Olmsted的原始患者（1969年）因慢性肺病死于肺动脉高压，享年36岁。Thuret等报道的病人（1996）有法国母亲和西班牙父亲。
.0209血红蛋白OLOMOUC
HBB，ALA86ASP
这种与红细胞增多有关的β链变异体是在捷克斯洛伐克家族的一个成员中首次发现的（Indrak等，1987）。Tagawa等（1992）在一个日本家庭中发现了同样的突变。
.0210血红蛋白奥林匹亚
红细胞增多症6，包括
HBB，VAL20MET
由于从GUG到AUG是唯一可以导致这种替换的碱基改变，因此可以将β 20的密码子唯一地标识为GUG。参见Stamatoyannopoulos等（1973）和Weaver等（1984）。Berlin and Wranne（1989）描述了瑞典家庭中的血红蛋白奥林匹亚。
.0211血红蛋白OSLER
血红蛋白南希
血红蛋白堡垒戈登
红细胞增多症6，包括
HBB，TYR145ASN-TO-ASP
代偿性红细胞增多症是由其高的氧亲和力引起的。参见Charache等（1975），Gacon等（1975），Kleckner等（1975）和Butler等（1982）。
Kattamis等（1997）在一个有红细胞增多症的非洲裔美国家庭的2个成员中发现了血红蛋白Osler。来自先证者的DNA的序列分析显示，HBB基因第145位密码子的第一个位置T-A转位杂合，导致天冬酰胺取代了正常酪氨酸。对α-球蛋白和β-球蛋白链的混合物进行的C末端氨基酸序列分析的第二个周期显示出酪氨酸，天冬氨酸和少量天冬酰胺。总的来说，这些结果被解释为指示HBB基因的密码子145处存在突变，该突变编码天冬酰胺而不是酪氨酸，然后该天冬酰胺首先进行翻译后脱酰胺化为天冬氨酸。因此，该突变是tyr145asn，而不是最初认为的tyr145asp。141900.0227），Hb Redondo或Isehara（141900.0404），Hb La Roche-sur-Yon（141900.0482），Hb J（新加坡）（141800.0075），Hb Wayne（141850.0004）以及翻译后修饰不涉及的唯一变体从asn到asp的替代品，Hb Bristol（val167met-asp; 141900.0030）。
.0212血红蛋白OSU克里斯蒂安堡
HBB，ASP52ASN
Konotey-Ahulu等（1971）首先在加纳的Hb S患者中观察到这种非病理突变（141900.0243）。通过对HBB基因的分子分析，佐丹奴（Giordano）等人（1999年）在居住于荷兰的2个非洲裔无关家庭中鉴定出同一突变体，一个来自加纳，另一个来自多米尼加共和国。在两个家庭的所有携带者中，该突变都与单倍型11相关，这是西非人口中很少见的单倍型，表明发生了一个单一的常见突变事件。佐丹奴等（1999年）指出，由于Hb Osu-Christiansborg在碱性血红蛋白电泳中的迁移速率与Hb S相似，因此很容易将其误认为HbS。
Hb Osu-Christiansborg已在世界多个地方进行了描述，据信这种突变在这些情况下具有孤立的起源。Rodrigues de Souza等（2004年）报道了巴西第一例Hb Osu-Christiansborg病例。该患者是一个健康的10岁男孩，是西班牙和巴西土著印第安人的后裔。血液学数据均正常。在父母中未发现该突变。亲子鉴定证实了父母与孩子之间的生物学关系，表明这是从头突变。
.0213血红蛋白P
血红蛋白P（加维斯顿）
HBB，HIS117ARG
参见Silvestroni等（1963），Schneider等（1969）和Di Iorio等（1975）。
.0214血红蛋白P（刚果）
HBB / HBD抗衰老
HBB，HBB / HBD融合
这是一个β-δ融合变体，是血红蛋白Lepore的补体。与Lepore血红蛋白的δ-β融合产物不同，非α链在NH2末端类似于β。此外，HbA2以正常浓度存在，HbA和HbS（或其他β变体）都可以在患者血红蛋白P（刚果）杂合体中存在。McKusick（1969）的图2.20（p。41）中图解说明了血红蛋白Lepore和血红蛋白P（刚果）（非同源配对和不等交换）的起源。融合发生在β 22和δ116之间（Lehmann和Charlesworth，1970）。参见Dherte等（1959），Lehmann等（1964），Lambotte-Legrand等（1960）和γck等（1961）。
.0215血红蛋白P（尼古拉斯）
HBB / HBD抗衰老
HBB，HBB / HBD融合
这是β-δ融合产物，如Hb P（刚果）和Hb Miyada。融合位点是β22至δ50。因此，Hb P（Nilotic）与Hb Lincoln Park（141900.0157）相同，除了在Hb Lincoln Park中缺失了δ残基137。因此，它是Hb Lepore（荷兰）的补充。参见Badr等（1973）。Lanclos等人在携带Hb P（Nilotic）杂种基因的8条染色体中（1987）发现只有1个单倍型。
.0216帕默斯顿北部血红蛋白
红细胞增多症6，包括
HBB，VAL23PHE
参见Brennan等（1982）。
.0217血红蛋白前兆
HBB，LEU75ARG
见Johnson等（1980）和Rahbar等（1988）。
.0218血红蛋白珀斯
血红蛋白亚伯拉罕·林肯
血红蛋白神户
HBB，LEU32PRO
这是不稳定的血红蛋白，导致溶血性贫血。参见Jackson等（1973），Honig等（1973），Rousseaux等（1980）和Shibata等（1980）。
.0219血红蛋白彼得堡
HBB，VAL111PHE
参见金等人（1972）。
中西等（1998年）提供了Hb Peterborough的第二份报告，也是其在日本的第一例。
.0220血红蛋白菲利
HBB，TYR35PHE
不稳定的血红蛋白导致溶血性贫血。无电泳异常。参见Rieder等（1969年）和朝仓等（1981）。
.0221血红蛋白皮尔-贝尼特
HBB，GLU90ASP
参见Baklouti等（1988）。
.0222血红蛋白PITIE-SALPETRIERE
红细胞增多症6，包括
HBB，VAL34PHE
伴有红细胞增多症。参见Blouquit等（1980）。
.0223血红蛋白性
HBB，GLY56ARG和ALA86PRO
参见Lacombe等（1985）。
.0224血红蛋白港ALEGRE
HBB，SER9CYS
由于半胱氨酸被丝氨酸取代，该血红蛋白具有额外的反应性巯基。八聚体和十二聚体分别在直立状态下通过二硫键通过四聚体之间的键合形成杂合子和纯合子的溶血产物。参见Tondo等（1963），Bonaventura和Riggs（1967），Seid-Akhavan等（1973）和通多（1977）。
Salzano（2000）列出了在拉丁美洲观察到的Hbb变异体，并提供了有关Hb Porto Alegre的进一步信息，该病毒是他的研究小组在一个居住在巴西城市的葡萄牙裔家庭中发现的。半胱氨酸在链的第九个残基处被丝氨酸取代，在分子表面产生了巯基，从而形成了分子间二硫键。但是，聚合发生在体外，而不发生在体内，变异的血红蛋白不会导致临床问题。体内缺乏聚合可能是由于谷胱甘肽还原酶的补偿性合成。
.0225血红蛋白
红细胞增多症6，包括
HBB，GLU101ASP
参见Charache等（1978）和Lacombe等（1987）。
.0226血红蛋白老花
HBB，ASN108LYS
参见Moo-Penn等（1978），Horst等（1983）和Villegas等（1986）。使用PCR和直接测序，Schnee等（1990）证明了分子缺陷是密码子108中的C到G取代。这消除了MaeII限制位点。
β变体lys108增强了脱氧状态下血红蛋白的稳定性，从而降低了体外氧结合的亲和力。铃木等（2002年）通过靶向敲入策略产生了在β-球蛋白基因座携带长老会突变的突变小鼠。杂合子小鼠在总外周血中有27.7％的Hb长老会表达，没有任何血液学异常，这很好地模仿了人类病例。另一方面，纯合小鼠在与溶血性贫血，亨氏体形成和脾肿大有关的外周血中仅表达Hb长老会。Hb长老会在体外沉淀试验中显示不稳定。当将纯合小鼠的红细胞输注到野生型小鼠中时，其寿命会缩短，这证实了lys108的敲入突变引起纯合小鼠的溶血。铃木等（2002年）指出这是关于动物模型中不稳定血红蛋白溶血性贫血的第一份报告。结果证实了这样的观点，即红细胞中较高比例的不稳定变异β-珠蛋白链会触发病理性沉淀并在异常血红蛋白病中引起溶血。
.0227血红蛋白素
红细胞增多症6，包括
HBB，LYS82ASX
参见Moo-Penn等（1976），Charache等（1977）和Bardakdjian等（1985）。
.0228血红蛋白
HBB，GLY83ASP
参见Tatsis等（1972年）和山田等（1977）。Schiliro等（1991）在西西里岛的一个母亲和儿子中发现了这种血红蛋白变异体，他们在临床和血液学上都是正常的。
.0229血红蛋白奎因海
HBB，LEU78ARG
参见Pong等（1983）。
.0230血红蛋白RADCLIFFE
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99ALA
导致红细胞增多症。参见Weatherall等（1977）。
.0231血红蛋白RAHERE
红细胞增多症6，包括
HBB，LYS82THR
参见Lorkin等（1975）和Sugihara等（1985）。β 82位于2,3-二磷酸甘油酸酯的结合位点。Hb Rahere伴有红细胞增多症。
.0232血红蛋白雨
红细胞增多症6，包括
HBB，TYR145CYS
参见Stamatoyannopoulos等（1968），Adamson等人（1969），Stamatoyannopoulos和Yoshida（1969），Greer和Perutz（1971），Hayashi et al（1971）和Salhany（1972）。Hb Rainier会引起红细胞增多，并且是唯一具有抗碱性的成人血红蛋白。参见Hb Bethesda（141900.0022），与Rainier较早混淆。彼得斯等（1985）研究了由乙基亚硝基脲诱导的小鼠血红蛋白突变。通过氨基酸分析证明了在HBB基因的密码子145处半胱氨酸替代酪氨酸。他们提出酪氨酸密码子发生了从A到G的过渡（TAC到TGC）。小鼠是多囊性的。
Carbone等（1999年）在一名来自意大利那不勒斯的53岁男性中发现了一种高氧亲和力血红蛋白变异体，该男性患有肺血栓栓塞和红细胞增多症。在蛋白质水平上表征此变异体可检测到Hb Rainier的存在。突变是由HBB基因第145位密码子的第二个位置从A到G过渡导致的，从而导致tyr145到Cys取代。
.0233血红蛋白RALEIGH
HBB，VAL1ALA
β1取代乙酰丙氨酸取代缬氨酸。请参见Moo-Penn等（1977）。
该变体基于成熟蛋白的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，此变异为VAL2ALA。
.0234血红蛋白兰德威克
HBB，TRP15GLY
参见Gilbert等（1988）。
.0235血红蛋白地区
HBB，LEU96VAL
参见Devaraj等（1985）。Bisse等（1991）报道了第二个受影响的家庭。血红蛋白变异与高氧亲和力和红细胞增多有关。
.0236血红蛋白RICHMOND
HBB，ASN102LYS
参见Efremov等（1969）和温斯洛和查拉奇（1975）。
.0237血红蛋白里奥·格兰德
HBB，LYS8THR
参见Moo-Penn等（1983）。
.0238血红蛋白铆钉-布朗克斯
HBB，GLY24ARG
参见Ranney等（1968）。
.0239血红蛋白RIYADH
血红蛋白
HBB，LYS120ASN
参见Budge等（1977），El-Hazmi和Lehmann（1977），Miyaji等（1977）和Pinkerton等（1979）。
.0240血红蛋白玫瑰粉点
HBB，GLU90GLY
参见Merault等（1985）。
.0241血红蛋白
HBB，TRP37ARG
参见Gacon等（1977）和Danish等（1982）。Kavanaugh等（1992年）报道了X射线晶体学研究。
.0242血红蛋白冲
HBB，GLU101GLN
见亚当斯等（1974）。
.0243血红蛋白S
镰状细胞贫血，包括
疟疾，抗药性，包括
HBB，GLU6VAL
Ingram（1959）报道了镰刀血红蛋白中谷氨酸向缬氨酸的变化。英格拉姆（1956）曾报道血红蛋白A和血红蛋白S之间的差异在于单个胰蛋白酶肽。通过Sanger开发的确定胰岛素结构和Edman逐步降解肽的方法，他对这种肽（肽4）的分析是可能的。
Kan和Dozy（1978）使用HpaI限制性核酸内切酶多态性（实际上是连锁原理）对镰状细胞性贫血进行了产前诊断（603903）。如143020中所述，当用HpaI消化“正常” DNA时，β-珠蛋白基因包含在一个7.6 kb长的片段中。在非洲人的提取物中，检测到2个变异，长7.0 kb，长13.0 kb。这些变异是由正常HpaI识别位点的变化导致的，该位点位于β-珠蛋白基因的3个prime侧的5000个核苷酸处。Hb A患者中存在7.6和7.0 kb片段，而Hb S患者中87％的患者具有13.0 kb变异。该方法足够灵敏，足以使15 ml未培养的羊水中的细胞足够。限制性内切酶研究表明，尽管Hb S和Hb C起源于相同的遗传背景（作为孤立突变），而地中海沿岸的Hb S可能与西非Hb S相同，但亚洲的Hb S显然是分开的突变。Kan and Dozy，1979）。
米尔斯等（1981）使用镰刀基因与限制性多态性的联系来追踪镰刀基因在非洲的起源。他们发现有证据表明，在西非的两个物理上接近但种族分离的地区中，有两个带有镰刀基因的不同染色体受到选择和扩增，随后扩散到非洲其他地区。限制酶Mn11识别序列GAGG，该序列也被镰刀突变所消除。MstII酶识别序列CCTNAGG。可以预见，所得的片段要比其他酶产生的片段大，因此，MstII在产前诊断中特别有用（Wilson等，1982）。）。镰刀状细胞突变可通过使用两种限制性核酸内切酶DdeI或MstII中的任一种直接在DNA中鉴定（Geever等，1981；Kazazian，1982）。核苷酸取代改变了这两种酶各自识别的特异性切割位点。Hb A的第五，第六和第七个密码子是CCT-GAG-GAG；在Hb S中，它们是CCT-GTG-GAG。DdeI的识别位点是CTNAG，其中N =任何核苷。Chang and Kan（1982）和Orkin等（1982）发现使用限制酶MstII的测定法足够灵敏，可以用于未培养的羊水细胞。DdeI酶要求培养羊膜细胞以获得足够的DNA进行检测。
Antonarakis等（1984年）将Kazazian单倍型方法应用于非洲人镰刀突变起源的研究。在170个带有β-S的染色体中，发现了16个不同的单态多态性位点。在这些人群中，只有3种最常见的β-S单倍型在170个带有β-A基因的染色体中很少见（47个中的6个）。他们建议最多发生4个孤立突变和/或等位基因间的转化。通过对非洲不同地区Hb S病例中β-珠蛋白基因簇的单倍型分析，Pagnier等人（1984）得出的结论是，镰刀突变在单独的预先存在的染色体单倍型上至少发生了3次。Hb S基因与类似β的基因簇中的3种多态性核酸内切酶限制性酶切位点紧密相连：一个在大西洋西非盛行，另一个在西非中部盛行，最后一个在讲班图语的非洲（赤道，东，和南部非洲）。Nagel等（1985）发现前两种类型之间的血液学差异可能是胎儿血红蛋白产生的差异。拉姆齐和詹金斯（1987）发现在南部非洲班图语系黑人受试者中，有23种与镰刀相关的单倍型与在中非共和国常见的相同属于班图族。在非洲用β-S基因观察到的3个单倍体称为塞内加尔，贝宁和班图。“班图线”横跨非洲的腰部。在该线以南，说班图语。根据他们的研究，Ramsay和Jenkins（1987）提出，镰状细胞突变仅在大约2000年前班图人扩张发生之前在班图人讲者中出现过一次，大概是在它们的起源核区域。在喀麦隆的首都雅温得，Lapoumeroulie等（1992）在β-S染色体的研究中观察到了一种新颖的RFLP模式。该染色体包含一个A-γ-T基因，并且RFLP单倍型与5个引物和3个引物区域中的所有其他β（S）染色体不同。该特定染色体的所有携带者均属于伊顿族，起源于萨纳加河谷。
Kulozik等（1986）发现沙特阿拉伯以及印度西海岸和东海岸的镰刀基因存在于非洲没有的单倍型。他们得出的结论是，这些数据与镰状细胞突变的亚洲孤立起源最一致。亚洲人β-S-单倍型的分布与纯合子SS病的轻度临床表型的报道地理分布相对应。Ragusa等（1988）发现西西里岛的β-S基因与贝宁单倍型不平衡，贝宁单倍型与中西部非洲镰状细胞性贫血患者中观察到的单倍型相同。此外，这种单倍型在无病西西里人中不存在或非常罕见。他们得出结论，β-S基因是从北非引入西西里岛的，该基因流起源于西非中部，通过历史悠久的撒哈拉跨界商业路线向北移动。
Zeng等（1994年）指出，已经描述了5种与Hb S相关的单倍型，其中4种在非洲（班图，贝宁，塞内加尔和喀麦隆），而1种在印度和沙特阿拉伯都发现（Chebloune等，1988）。至少在两个极端的严重程度中，疾病的严重程度与单倍型之间存在相关性：印度/阿拉伯单倍型患者的病程最轻，而班图单倍型的患者病程最严重。核苷酸-530是称为BP1的蛋白质的结合位点（601911），可能是HBB基因的阻遏物。BP1与印度单倍型序列的亲和力最高，与班图序列的亲和力最弱，这可能解释了这些不同人群在临床过程中的差异。Zeng等（1994）证明了阿拉伯单倍型患者在-530 bp的序列与印度镰状细胞性贫血患者相同。这支持了印度和沙特阿拉伯的镰状细胞突变的共同起源的想法。
Sammarco等（1988）提供了进一步的有力证据，表明西西里岛的Hb S基因是由北非人口带来的，可能是在穆斯林入侵期间。
Currat等（2002年）研究了一个β-珠蛋白基因簇在塞内加尔东部的曼丹卡族中的遗传多样性。该人群中最近没有混合和融合，因此可以应用群体遗传学方法研究镰状细胞突变的起源（Flint等，1993）。）并估算其年龄。Mandenka中镰状细胞突变的频率估计为11.7％。发现该突变与单塞内加尔单倍型严格相关。β-珠蛋白基因上游区域的大约600 bp测序了94条染色体，显示存在4个转化，5个转化和复合微卫星多态性。带有镰刀突变的22条染色体的序列也与先前定义的塞内加尔单倍型相同，这表明该突变是最近的。对于不同的人口统计情景，使用蒙特卡洛模拟法对突变年龄的最大似然估计为45至70代（1,350-2,100年）。
Embury等（1987）描述了一种通过DNA分析快速进行产前诊断镰状细胞性贫血的新方法。第一步涉及怀疑带有镰刀突变的特定β-珠蛋白DNA序列的200,000倍酶促扩增。接下来，将与正常β-A-球蛋白基因序列同源的短的放射性标记的合成DNA序列与扩增的靶序列杂交。然后依次用2种限制性核酸内切酶消化杂交双链体。来自患者的扩增靶DNA中β-A或β-S基因序列的存在决定了β-A杂交探针是完美退火还是单核苷酸错配。该差异影响DNA的限制性内切酶消化以及所产生的放射性标记的消化产物的大小，这可以通过电泳然后进行放射自显影来区分。该方法灵敏且快速，可以使用胎儿DNA进行当天产前诊断。相同的测试可用于诊断血红蛋白C疾病。血红蛋白C（乔治敦）也有镰刀。看到Herrick（1910），Sherman（1940），Neel（1949），Pauling等（1949年），艾里逊（1954年），英格拉姆（1956年，1957年，1959年），张和Kan（1981） ，和沙立夫等人（1988）。
Barany（1991）描述了一种新的检测方法，旨在使用类似于PCR中使用的DNA聚合酶的热稳定酶检测单碱基取代。仅当核苷酸在连接处完全碱基配对时，这种酶（DNA连接酶）才能特异性地连接相邻的寡核苷酸。在与第一组和靶标互补的第二组相邻寡核苷酸的存在下，寡核苷酸产物可以通过连接反应的热循环以指数方式扩增。由于单个碱基错配排除了连接和扩增，因此很容易区分。Barany（1991）证明了该方法在从10微升血液样本中区分正常和镰刀球蛋白基因型的实用性。
Prezant和Fischel-Ghodsian（1992）描述了一种被捕获的寡核苷酸核苷酸掺入（TONI）分析方法，用于筛选线粒体多态性，并且还表明它可以区分血红蛋白A / C，A / A，A / S和S / S。该方法被认为对于诊断不会产生可通过限制酶分析检测到的改变的突变特别有用。它还仅需要单个寡核苷酸，而无需等位基因特异性产物的电泳分离。它代表了等位基因特异性引物延伸方法的改进和简化修饰（TONI，该方法的首字母缩写，也是第一作者的名字。）
Grosveld等（1987）鉴定了在人β-球蛋白基因座侧翼的直接控制区（DCR）序列，并指导转基因小鼠红细胞中人β-球蛋白基因的高水平，拷贝数依赖性表达。通过插入一个包含2个人类α基因和有缺陷的人类β镰刀状基因的构建体，这些基因都由DCR序列驱动，Greaves等人（1990）产生了2只小鼠的红细胞中Hb S水平相对较高的小鼠。建议将其用作研究该疾病的动物模型。
Turhan等（2002年）提出的证据表明，镰状细胞血管闭塞的发病机制可能存在于粘附的白细胞中。在表达人镰状血红蛋白的小鼠体内进行活体显微镜检查，他们证明SS红细胞与发炎的小静脉中粘附的白细胞结合，产生了提睾小静脉的血管闭塞。缺乏P-和E-选择素的SS小鼠受到保护，可避免血管闭塞。因此，靶向SS RBC-白细胞或白细胞-内皮相互作用的药物可能预防或治疗该疾病的血管并发症。
一氧化氮（NO）是维持血管张力所必需的，是由NO合成酶从精氨酸产生的。在镰状细胞性贫血中，血浆精氨酸水平较低，Romero等人（2002）报道镰刀转基因小鼠模型有低血浆精氨酸。他们在几个月内使这些小鼠的精氨酸增加了4倍。平均红细胞血红蛋白浓度降低，高密度红细胞百分比降低。罗梅罗等（2002）得出结论，精氨酸补充降低这些小鼠红细胞密度的主要机制是抑制Ca（++）激活的K（+）通道。
在牙买加的一项研究中，Serjeant等人（1968年）描述了60名30岁或30岁以上的纯合子镰状细胞病患者，Platt等（1989）（1994年）估计中位生存期为42至48年。Serjeant等（2007年）指出，西印度群岛大学的镰状细胞诊所治疗了102名患者，这些患者在60岁生日后幸存。所有患者均未接受羟基脲治疗，只有2名肾功能不全患者接受了常规输血。患者的年龄为60.2至85.6岁。胎儿血红蛋白水平的测量表明，较高的胎儿血红蛋白水平可能为儿童提供了保护。随着年龄增长出现的主要临床问题是肾功能不全和血红蛋白水平降低。
Kwiatkowski（2005）指出，HbS纯合子患有镰状细胞病，而杂合性则使对威胁生命的疟疾的保护作用增加了10倍（611162），而对轻度疟疾的保护作用却减弱了。
霍乱等（2008）发现恶性疟原虫（Pf）感染的HbA / HbS红细胞与微血管内皮细胞以及Pf感染的HbA / HbA红细胞不结合。结合减少与红细胞膜上主要Pf细胞粘附配体的显示改变有关。霍乱等（2008）指出，这种保护机制具有与HbC相同的特征（141900.0038），他们认为减弱细胞粘附相互作用可能会影响HbA / HbS儿童的疟疾保护程度。
Modiano等（2008年）采用2种部分孤立的单倍型方法来研究布基纳法索的Mossi种群，那里的HbS和HbC等位基因很常见。他们表明，这两个等位基因都是单系的，但是HbC等位基因具有更高的重组和DNA滑脱单倍型变异性或连锁不平衡衰减性，并且可能比HbS年龄大。Modiano等（2008年）推断HbC等位基因主要是通过隐性而不是半显性选择机制积累的。
Gouagna等（2010年）在西非布基纳法索使用了3,739名人类受试者的横断面调查和涉及60名儿童和6,000多只蚊子的遗传实验，测试了具有抗疟疾作用的HBB变种HbC和HbS是否与疟疾的遗传有关从人宿主到按蚊蚊子的寄生虫。他们发现HbC和HbS与体内寄生虫从宿主遗传到宿主的显着2倍（P = 1.0 x 10（-6））和离体的4倍（P = 7.0 x 10（-5））有关。向量。此外，从HbS携带者喂食的蚊子的平均卵母细胞密度特别高。
费雷拉等（2011）证明野生型小鼠或表达正常人Hb的小鼠，但不表达Hbs的小鼠，在感染鼠类疟原虫伯氏疟原虫后6至12天发展为实验性脑疟疾（ECM）。Hbs小鼠最终死于高寄生虫血症引起的贫血的无关状况。疟原虫感染的耐受性与造血细胞中高水平的Hmox1（141250）表达相关，当抑制Hmox1表达时，表达Hbs的小鼠易患ECM。Hbs以Nrf2（NFE2L2; 600492）依赖性的方式诱导Hmox1的表达，从而抑制了与ECM发病机理相关的趋化因子和Cd8阳性T细胞的产生。费雷拉等（2011年）结论是镰状血红蛋白通过HMOX1的诱导和一氧化碳的产生来抑制ECM的发作，从而抑制游离血红素的积累，从而耐受疟原虫感染。
Cyrklaff等（2011年）发现HbS和HbC会影响将寄生虫编码的蛋白质引导到感染的红细胞表面的转移系统。冷冻电子断层扫描显示，恶性疟原虫在野生型红细胞的细胞质内产生宿主衍生的肌节蛋白细胞骨架，该细胞质将毛勒裂隙与宿主细胞膜连接，并连接了转移囊泡。肌节蛋白的细胞骨架和毛勒裂在含有HbS或HbC的红细胞中异常。富含HbS和HbC红细胞的血红蛋白氧化产物在体外抑制肌节蛋白的聚合反应，可能是疟疾的保护作用。
.0244血红蛋白S（ANTILLES）
HBB，GLU6VAL和VAL23ILE
该变体在与Hb S相同的标准条件下具有电泳迁移率，但在等电聚焦下比Hb S的pI略高。该变体血红蛋白的杂合子携带者表现出镰状疾病。该观察结果可能为某些A / S携带者无法解释的临床镰状疾病提供了线索，其中仔细的生化分析可能揭示了β链中双突变的其他例子。参见Monplaisir等（1986）。Pagnier等（1990）通过定点诱变将val23-to-ile突变引入β-珠蛋白cDNA。使用表达载体合成β-珠蛋白链，并重建血红蛋白四聚体。当与等量的血红蛋白S混合时，观察到聚合的促进。Pagnier等（1990年）列出了5个其他血红蛋白变异体，它们在同一β链中既包含镰刀突变又包含第二个氨基酸取代。
Popp等（1997）将2个纯合的可行Hb S Antilles转基因插入小鼠品系，该品系产生的血红蛋白对氧的亲和力高于正常小鼠Hb。理由是与Hb S相比，高氧亲和力血红蛋白，Hb S Antilles的较低氧亲和力和脱氧Hb Antilles的较低溶解度将有利于人Hb S Antilles在高氧亲和力小鼠的红细胞中脱氧和聚合。研究人员发现，这些小鼠产生了高水平且平衡的人α和人β（S Antilles）球蛋白表达，其中25至35％的红细胞在体内变形，并且其血液的体外脱氧诱导了30至50％的红细胞形成末端尖锐的经典细长镰状细胞。老鼠表现出网状细胞增多症，白细胞计数升高，
.0245血红蛋白S（阿曼）
血红蛋白S / O（阿拉伯）
HBB，GLU6VAL和GLU121LYS
Langdown等（1989）描述了双取代的镰状血红蛋白，其在β6（141900.0243）处的glu-to-val和在β121（141900.0202）处的glu-to-lys 改变。双重取代导致变体具有降低的溶解度和红细胞镰刀化趋势的明显增加。血红蛋白S（阿曼）结合了经典的Hb S突变（从glu6到val）和Hb O（阿拉伯）突变（从glu121到lys）。Nagel等（1998）研究了Hb S（阿曼）杂合子携带者的谱系，该携带者分为两种类型的患者：表达约20％的Hb S（阿曼）和伴发-α/α-地中海贫血的患者和那些患有约14％的Hb S（阿曼）的患者）和伴随的-α/-地中海贫血。Hb S（阿曼）的较高表达者有中等强度的镰状细胞性贫血临床综合征，而Hb S（阿曼）的较低表达者没有临床综合征，可与阿曼首次描述的单独病例相媲美。此外，除了折叠的和靶细胞外，高表达者还表现出独特形式的不可逆镰刀状细胞，让人联想到“纱和织针”形状。纯化的Hb S（阿曼）的C（SAT）（脱氧聚合物的溶解度）为11 g / dL，远低于单独的Hb S（17.8 g / dL）。另一个双突变体Hb S（Antilles）（141900.0244），具有相似的低C（SAT）和特异形式的较高表达（40％至50％），但其表型强度与Hb S（阿曼）特异形式相似。Nagel等（1998年）得出结论，杂合子S（阿曼）的病理学是经典突变的受体特性的产物，该特性通过β-121处的第二个突变得到增强。此外，由β-121突变引起的溶血性贫血进一步加剧了该综合征。他们推测溶血性贫血是由高度带正电的Hb S（阿曼）（与正常血红蛋白不同的3种电荷）与RBC膜异常结合引起的。
为了更好地表征Hb S（阿曼）（也称为Hb S / O（阿拉伯））的临床和实验室方面，Zimmerman等人（1999年）回顾了杜克大学医学中心的经验。他们确定了13名Hb S / O（阿拉伯人）的非洲裔美国儿童和成人，年龄在2.7至62.5岁之间。所有患者均患有溶血性贫血，中位血红蛋白为8.7 gm / dL，中位网织红细胞计数为5.8％。外周血涂片通常显示镰状红细胞，靶细胞，多色性和有核红细胞。所有13例患者均发生了重大的临床镰刀事件，包括急性胸综合症（11），反复出现的血管闭塞性疼痛事件（10），齿根炎（7），胆结石（5），肾病（4），再生障碍性危机（2），血管坏死（ 2），腿溃疡（2），脑血管意外（1），骨髓炎（1）和视网膜病变（1）。4例患者死亡，其中2例来自5和10岁的肺炎球菌败血症/脑膜炎，Zimmerman等（1999年）得出结论，Hb S / O（阿拉伯）病是一种严重的镰状血红蛋白病，其实验室和临床表现类似于纯合的镰状细胞性贫血。
.0246血红蛋白S（普罗旺斯）
HBB，GLU6VAL和LYS82ASX
Gale等（1988年）描述了带有2个取代的血红蛋白，Hb S的标准取代（β6glu-to-val）和Hb Providence的取代（β82 lys-asx）（天冬酰胺部分合成后脱氨为天冬氨酸。）双重突变在电泳上是沉默的；如果仅进行血红蛋白电泳，就会漏掉异常。
.0247血红蛋白S（TRAVIS）
HBB，GLU6VAL和ALA142VAL
参见Moo-Penn等（1977）。
.0248血红蛋白沙宾
HBB，LEU91PRO
血红蛋白不稳定，导致杂合子发生溶血性贫血。参见Schneider等（1969）和Bogoevski等（1983）。赫尔等（1998年）报道了2例Hb Sabine的病例，该母亲的突变显然是由新生和她的儿子引起的。他们说，已经描述了100多种引起溶血性贫血的不稳定血红蛋白。少于20％的不稳定血红蛋白已被表征会影响α-球蛋白链。
.0249血红蛋白圣雅各
红细胞增多症6，包括
HBB，ALA140THR
通过改变2，3-二磷酸甘油酸酯的固定位点产生红细胞增多（Rochette等，1984）。
.0250血红蛋白琦玉
HBB，HIS117PRO
参见Ohba等（1983）。
.0251血红蛋白
HBB，LEU14PRO
参见Beuzard等（1975）和Milner等（1976）。
.0252血红蛋白圣迭戈
红细胞增多症6，包括
HBB，VAL109MET
该血红蛋白的特征在于高的氧亲和力，并且与红细胞增多有关。参见Anderson（1974），Nute等（1974）和Harkness等（1981）。威廉姆森等（1995年）观察到一个来自西印度裔的30岁男子，他对Hb San Diego和Hb S表现出复合杂合性（141900.0243）。在数小时的发作期间，他因剧烈的腹部绞痛而遭受了大约6个月的痛苦。他表现出红细胞增多症，血红蛋白值为18.8 g / dl。Hb圣地亚哥突变代表GTG向ATG的变化。Hb S突变是从母亲那里遗传的。威廉姆森等（1995）提示Hb San Diego突变是从父亲衍生的11号染色体上从头发生的。DNA检测与假定的亲子鉴定一致。Hb圣地亚哥突变发生在CpG二核苷酸处。结论是腹痛是由于血液粘度增加引起的，并且通过穿刺术可以缓解症状。
.0253血红蛋白SANTA ANA
HBB，LEU88PRO
参见Opfell等（1968）和Tanaka等（1985）。
.0254血红蛋白萨凡纳
HBB，GLY24VAL
见Huisman等（1971）。
.0255血红蛋白SAVERNE
HBB，1-BP DEL，HIS143PRO，FS
可能的移码突变是由于删除了编码他的143的三联体的第二个碱基所致；CAC变为CCA（PRO）。β基因代码的最后一个部分（第143个残基）变成CAC-AGT-ATC-ACT-AAG-CTC-GCT-TTC-TTG-CTG-TCC-AAT-TTC-TAT-TAA，其读码为pro-ser- ile-thr-lys-leu-ala-phe-leu-leu-ser-asn-phe-tyr-stop（COOH）。因此，β链长156个氨基酸，而不是146个氨基酸。请参见Delanoe等（1984）。
.0256血红蛋白西雅图
HBB，ALA70ASP
Stamatoyannopoulos等人发现了西雅图的血红蛋白（1969年），他的研究表明，这与氧亲和力的显着下降有关，血红素与血红素的相互作用几乎正常，玻尔效应正常。这是他们的结论以及Huehns等人的结论（1970）的变化是ala76-to-glu。然而，仓知等人报道的研究（1973）得出的结论是，Hb Seattle在β多肽的70位被天冬氨酸取代为丙氨酸。周等（1994年）报道了Hb Seattle在乌克兰家庭中的第二例。
.0257血红蛋白SENDAGI
血红蛋白华沙
HBB，PHE42VAL
绪方等（1986）和Honig等（1990）研究了这种不稳定的变异体，它具有低的氧亲和力和对高铁血红蛋白形成的敏感性。
.0258上海血红蛋白
HBB，GLN131PRO
先证者患有慢性溶血性贫血，由于氧化药物和普通感冒而加剧。她的10岁儿子也受到了影响。生物合成研究表明合成速率正常，但是突变体β链的降解相对较快（Zeng等，1987）。
.0259血红蛋白糖
血红蛋白 LESLIE 血红蛋白痴呆
HBB，GLN131LYS
参见Felice等（1978），Carcassi等（1980）和Moo-Penn等（1984）。Lutcher等报道了Hb Leslie中β131处的谷氨酰胺缺失（1976年），Moo-Penn等人在Hb Deaconess中报道了同样的缺失（1975）。后来，Moo-Penn等人（1984年）表明Hb女执事和Hb Leslie与Hb Shelby相同。所有这三个在β131处都用赖氨酸取代了谷氨酰胺（1993）描述了Hb S和Hb Shelby的化合物杂合子。Hb Shelby像Hb A一样，可以与Hb S形成杂合物，并在体外参与聚合物的形成。但是，Hb S / Hb Shelby杂化物与Hb S的共聚少于Hb A / S杂化物。患者的轻度临床表现归因于这一事实。
.0260血红蛋白羊皮草布什
HBB，GLY74ASP
参见White等（1970）和Sansone等（1977）。
.0261血红蛋白谢伍德森林
HBB，ARG104THR
参见Ryrie等（1977）。
威廉姆森等（1994年）描述了一个22岁的巴基斯坦男性，患有这种高亲和力血红蛋白突变体的纯合性的红细胞增多症。先前有2个突变型血红蛋白的人是杂合子，血液学正常，而纯合状态与代偿性红细胞增多有关，这是由于氧气向组织的输送减少所致。父母和同胞都血红蛋白突变体是杂合的，血液学正常。这可能是在纯合子而不是杂合子中产生β-球蛋白突变的红细胞增多症的第一个例子。
.0262血红蛋白昭和烤肉
β
-PLUS-地中海贫血β-SHOWA-YAKUSHIJI地中海贫血
HBB，LEU110PRO
在一个日本家庭中，小林等人（1987）和Naritomi等（1988）描述了一种新的HBB突变，该突变通过翻译后机制产生β-地中海贫血表型（613985）。脯氨酸在位置110取代亮氨酸会大大降低β-珠蛋白亚基的分子稳定性，从而导致蛋白水解变异珠蛋白链的全部破坏。用限制酶MspI消化后可以鉴定突变。他们以先证者居住的两个地区命名为Hb Showa-Yakushiji。其他非常不稳定并导致地中海贫血的变体血红蛋白包括Hb Indianapolis（141900.0117）和Hb Quong Sze（141900.0005）。
在印度的4个无关的人中，Edison等人（2005）发现超不稳定的Hb Showa-Yakushiji变体与其他产生β地中海贫血的突变或Hb E的复合杂合性（141900.0071）。在所有4例患者中，均在相同的单倍型上发现了该突变，该突变不同于日本的单倍型，表明其孤立于印度。
.0263血红蛋白SIRIRAJ
血红蛋白G（湖南）
HBB，GLU7LYS
这种HBB基因变异体是由Tuchinda等人在泰国家族中发现的（1965年），随后被布莱克威尔（Blackwell）等人用几种中文识别（1972）。Chang等（1999）在台湾家庭中观察到相同的变体。DNA分析在第7个密码子的第一碱基（GAG到AAG）处检测到G到A的过渡。该突变产生了对Hb Siriraj高度特异的MboII位点。
.0264血红蛋白声
HBB，LEU14ARG
Hb Sogn由Monn等人在挪威首次描述（1968）。费尔班克斯等（1990年）描述了在挪威以外的两个家族中最早的Hb Sogn实例，两个家族均为挪威血统。Hb Sogn在挪威家庭和中上西部的美国家庭中都有描述，那里斯堪的纳维亚家庭定居很普遍。米勒等（1996）描述了居住在伊利诺伊州一个家庭的血红蛋白变异体；先证者的外祖父是挪威人。密码子14显示出CTG（leu）到CGG（arg）的变化。先证者与一个纯合α-地中海贫血2的人结婚。这对夫妇有两个女儿，他们有机会比较具有4个α-球蛋白基因和3个α-球蛋白基因的Hb Sogn杂合子之间的数据。父亲的轻度微细胞增多症和低色症是由于存在α-thal-2纯合子，而母亲的轻度不稳定是由于Hb Sogn轻度不稳定。一个女儿中的小红细胞增多症和低色症发作可归因于α-thal-2性状和Hb Sogn杂合性的结合。
.0265血红蛋白南安普敦
血红蛋白铜
HBB，LEU106PRO
参见Hyde等（1972），琼斯等（1973）和Koler等（1973）。
.0266血红蛋白南佛罗里达
HBB，NH2延伸，VAL1MET，METi保留
引发剂甲硫氨酸残基（METi）被保留。该变体首先在一名患者中发现，该患者的离子交换色谱法估计其Hb A（1c）明显升高。但是，通过比色法用硫代巴比妥酸测定的糖基化血红蛋白是正常的。如果不是因为蛋氨酸是参与乙酰化的4个N末端氨基酸（丙氨酸，甘氨酸，丝氨酸，蛋氨酸）中的一个，则这种异常的氨基酸取代将无法被识别。N末端甲硫氨酸残基的乙酰化比其他氨基酸更不容易发生；因此，血红蛋白电泳不能识别南佛罗里达的血红蛋白。相反，血红蛋白罗利中的丙氨酸乙酰化率为100％，并且该变体可以通过血红蛋白电泳识别。看到Boissel等（1985）和Shah等（1986）。Malone等（1987）报道了一项家庭研究。基本变化不是引发剂突变的密码子，而是成熟的β-珠蛋白链缬氨酸的第一个残基的密码子，后者被转化为蛋氨酸。由于保留了引发剂蛋氨酸，因此该蛋氨酸可作为Hb South Florida成熟链中的残基2取代缬氨酸。
.0267 HEMOGLOBIN ST。安托万
HBB，GLY74DEL和LEU75DEL
β74和75中缺失了两个氨基酸，甘氨酸和亮氨酸。参见Wajcman等（1973）。
.0268 HEMOGLOBIN ST。路易
亨氏身体溶血性贫血
HBB，LEU28GLN
这是Hb M的一种形式，与其他Hb M变体的区别在于，该取代不是在E7或F8处的组氨酸取代。Hb M（密尔沃基）是另一个。除高铁血红蛋白血症外，亨氏严重贫血还与Hb St. Louis有关。β血红素组永久处于铁状态。参见Cohen-Solal等（1974），Anderson（1976），Thillet等人（1976）和Wiedermann等（1986）。
.0269 HEMOGLOBIN ST。曼德
HBB，ASN102TYR
该血红蛋白变异体具有低的氧亲和力，导致紫osis。参见Arous等（1981）。Poyart等（1990年）发现，St。Mande的功能性质介于正常Hb A和Hb堪萨斯州之间（0.0145）。
.0270血红蛋白STANMORE
HBB，VAL111ALA
参见Como等（1984）。
.0271血红蛋白史特拉斯堡
HBB，VAL23ASP
斯特拉斯堡（Hb Strasbourg）首次在葡萄牙北部的一位女性及其两个孩子中的一个被观察到。Garel等（1976）错误地认为20位缬氨酸被取代。参见《忘记（Forget）》（1977）。Bisse等（1998年）提供了有关具有相同异常情况的德国家庭的信息。这是对该血红蛋白变异体的第二次观察。这位23岁的老人的血红蛋白水平为19.8 g / dl。该变体显示具有高的氧亲和力。HBB基因的密码子23从GTT（val）更改为GAT（asp）。
.0272血红蛋白避暑山庄
HBB，ASP52HIS
无血液学异常。参见Wilkinson等（1980）和Cin等（1983）。
.0273血红蛋白SUNNYBROOK
HBB，PRO36ARG
参见Ali等（1988）。
.0274悉尼血红蛋白
HBB，VAL67ALA
像科隆和热那亚的血红蛋白一样，这种血红蛋白没有电泳异常，但不稳定，形成细胞内沉淀物。参见Carrell等（1967）和Casey等（1978）。
.0275血红蛋白性关节炎
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS143PRO
参见Jensen等（1975）。
.0276血红蛋白T（柬埔寨）
HBB，GLU26LYS和GLU121GLN
参见Barwick等（1985）。结合了Hb E和Hb O的取代（阿拉伯）：β26时用赖氨酸取代谷氨酸，β121时用谷氨酰胺取代谷氨酸。
.0277血红蛋白TA-LI
HBB，GLY83CYS
参见Blackwell等（1971）。
.0278血红蛋白塔科马
亨氏身体溶血性贫血
HBB，ARG30SER
参见Baur和Motulsky（1965），Brimhall等（1969），Idelson等（1974），Deacon-Smith和Lee-Potter（1978）和Harano等（1985）。
.0279血红蛋白达
HBB，+ 8残基
β链的通常末端二肽145-146缺乏，被10个残基取代，这些残基附着在C末端。血红蛋白恒定弹簧是α链的末端缺陷。参见Flatz等（1971）。根据氨基酸分析进行表征，假定该变体是由于将二核苷酸CA插入到146位密码子CAC-to-CA（CA）C中，从而取消了147位的正常终止密码子并导致了移码β链延长了11个氨基酸。该变体先前已在一些泰国家庭中进行过描述。Hoyer等（1998）报道了柬埔寨血统中的Hb Tak DNA序列，该个体是Hb E / Tak复合杂合子。与表达为α-地中海贫血的α-珠蛋白基因的扩展变体相反，Hb Tak / Hb E的血液学作用是轻度的红细胞增多症。Hb Tak / Hb E的组合未表示为地中海贫血。
Shih等（2005年）报道了台湾人Hb Tak的杂合性。
.0280血红蛋白高松
HBB，LYS120GLN
参见Iuchi等（1980）和Kawata等（1989）。
.0281血红蛋白坦帕
HBB，ASP79TYR
见Johnson等（1980）。
.0282血红蛋白天水
HBB，GLN39ARG
李等人在一个健康的34岁汉族中国男性中（1990年）鉴定出一种血红蛋白变体，并表明它在残基39处被精氨酸替代了谷氨酰胺。
.0283血红蛋白提尔伯格
HBB，ASP73GLY
该血红蛋白和其他3个在同一位点具有单个氨基酸取代的蛋白对氧的亲和力降低。参见Bernini和Giordano（1988）。
.0284血红蛋白TO木
HBB，GLY56DEL，ASN57DEL，PRO58DEL，LYS59DEL
β链的56-59位残基的缺失。参见Shibata等（1970）。
.0285血红蛋白游览
HBB，THR87DEL
参见Wajcman等（1973）。
.0286血红蛋白丰
HBB，ALA142PRO
参见平野等（1981）和Imai等（1981）。
.0287血红蛋白突宾
HBB，LEU106GLN
参见Kohne等（1976）。Philippe等（1993年）描述了这种血红蛋白变异体，是一名高铁血红蛋白血症的病因，发生在一名53岁的比利时妇女中。她的父亲一生都发。这是该血红蛋白变异体的第二次报道。
.0288血红蛋白突尼斯
HBB，PRO124SER
参见Mrad等（1988）。
.0289血红蛋白TY
红细胞增多症6，包括
HBB，PRO124GLN
参见Bursaux等（1978）。
.0290血红蛋白
HBB，GLN39GLU
参见Kendall等（1977）。
.0291血红蛋白温哥华
HBB，ASP73TYR
参见Jones等（1976）。
.0292血红蛋白范德比
红细胞增多症6，包括
HBB，SER89ARG
参见Puett等（1977）和Paniker等（1978）。
.0293血红蛋白维克斯伯格
HBB，LEU75DEL
见亚当斯等（1981）。当他们未能找到基因组DNA中leu75缺失的证据时，Coleman等人（1988）提出了体细胞突变。一个更合理的解释也许与Hb Atlanta-Coventry（141900.0013）的解释相似。
.0294 HEMOGLOBIN VILLEJUIF
HBB，THR123ILE
在一个偶然患有真性红细胞增多症的87岁法国妇女中，发现该突变是一种无症状且无症状的变异（Wajcman等，1989）（2001年）报道了在意大利南部的Montesarchio的3个相关受试者中第二次观察到这种血红蛋白变异。DNA的变化是从ACC到ATC。
.0295血红蛋白伏尔加河
血红蛋白
HBB，ALA27ASP
参见Kuis-Reerink等（1976），Ockelford等（1980），Sciarratta等（1985）和Falcioni等（1988）。布兰克等（1989）报道了在丹麦人中可能的从头突变。
.0296血红蛋白WARWICKSHIRE
HBB，PRO5ARG
参见Wilson等（1984）。
.0297血红蛋白维恩
HBB，TYR130ASP
参见Perutz和Lehmann（1968）和Lorkin等（1974）。
.0298血红蛋白WILLAMETTE
HBB，PRO51ARG
参见Jones等（1976-77），Quarum等（1983）以及Martinez和Canizares（1984）。
.0299血红蛋白温莎
HBB，VAL11ASP
吉尔伯特等（1989年）在一个9个月大的孩子中发现了这种变异，该孩子出现了溶血性贫血并发病毒感染。证明了血红蛋白分子的不稳定性以及氧亲和力的增加。
.0300血红木
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS97LEU
参见Taketa等（1975）。
.0301血红蛋白烧肉
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99HIS
与这种血红蛋白切塞皮克犬一样，这种血红蛋白病也会发生红细胞增多症。参见Jones等（1967），Novy等人（1967）和Osgood等（1967）。
.0302山形血红蛋白
HBB，LYS132ASN
参见Harano等（1990）。
Harano等人报道了血红蛋白山形（1990）是由HBB基因的132位密码子从AAA（lys）变为AAC（asn）引起的。Han等（1996年）发现一个37岁的韩国女性中相同的氨基酸替代是由132位密码子从AAA变为AAT引起的。没有发现明显的临床异常。
.0303血红素八郎
HBB，VAL60LEU
参见Kagimoto等（1978）。
.0304血红蛋白横滨
HBB，LEU31PRO
参见Nakatsuji等（1981）。Plaseska等（1991）描述了南斯拉夫男孩严重的输血依赖性溶血性贫血的从头突变。Nakatsuji等的患者（1981年）是一名33岁的日本妇女，患有慢性溶血性贫血，儿子的症状较轻。
.0305血红蛋白约克
红细胞增多症6，包括
HBB，HIS146PRO
参见Bare等（1976）和Kosugi等（1983）。
.0306血红蛋白吉冢
HBB，ASN108ASP
降低氧亲和力，如血红蛋白堪萨斯州。参见Imamura等（1969）。
.0307血红蛋白YPSILANTI
红细胞增多症6，包括
HBB，ASP99TYR
β链中的取代导致氧亲和力增加，导致红血球和杂合子中异常聚合，这是由同时包含Ypsiβ链和正常β链的杂合血红蛋白分子表现出来的。参见Glynn等（1968）。
.0308血红蛋白玉石
血红蛋白DHOFAR
HBB，PRO58ARG
参见Yanase等（1968）和Marengo-Rowe等（1968）。
.0309血红蛋白YUSA
HBB，ASP21TYR
参见Harano等（1981）和Ohba等（1990）。
.0310血红蛋白苏黎世
HBB，HIS63ARG
药物引起的溶血是由这种变异的血红蛋白引起的。苏黎世血红蛋白对一氧化碳的亲和力约为正常血红蛋白A的65倍。苏黎世血红蛋白患者中的碳氧血红蛋白含量对于非吸烟者为3.9％至6.7％，对于吸烟者为9.8％至19.7％。吸烟者的溶血较少，可能是由于CO对Hb Zurich的稳定作用。参见Huisman等（1960），Muller and Kingma（1961），Frick等（1962），Rieder等（1965），Dickerman等（1973），Zinkham等（1979年，1980年，1983年），Dlott等（1983）和Virshup等（1983）。
Miranda等（1994年）在一名38岁的女性中发现了Hb Zurich，该女性在服用尿路感染抗生素后发生了溶血性疾病。该血红蛋白变体首先通过蛋白质分析然后通过DNA测序鉴定。
Aguinaga等（1998年）研究了肯塔基州一家的4名成员，他们被确定为苏黎世血红蛋白携带者。在怀孕期间，先证者接受磺胺类药物治疗尿路感染后，会与亨氏身体发生溶血性贫血。由于严重的贫血，患者被输血了几次并最终被脾切除。本报告中研究的肯塔基州家庭是一个更大的亲戚的一部分，该亲戚据称包含19名苏黎世血红蛋白携带者。
Zinkham等（1979）证明苏黎世血红蛋白在体外热变性是发烧期间贫血的原因。
.0311零度地中海贫血
HBB，LYS17TER
在患有β-零地中海贫血的中国人中发现了这种变异（613985）。Chang等（1979）和Chang and Kan（1979）提出的证据表明，β-零地中海贫血是一个无意义的突变，最早在人类中发现。通过分子杂交，他们表明存在β基因。在不同的患者中，存在不同数量的β样球蛋白mRNA。他们对mRNA进行了测序，发现两端的非编码区都是正常的，但在对应于氨基酸编号1的位置。如图17所示，正常的赖氨酸密码子AAG被转化为终止子UAG。应该通过抑制性tRNA克服这种无意义的突变，该抑制性tRNA允许核糖体通过插入氨基酸来读取终止子密码子。从酵母中体外添加丝氨酸抑制剂tRNA导致人β-珠蛋白合成。抑制性tRNA的无细胞检测可用于检测其他人类遗传疾病中的无意义突变。Steger等（1993年）表明，这种AAG到TAG的无意义突变和血红蛋白E突变是东南亚地区β（+）地中海贫血和β-零地中海贫血的常见病因，可以使用等位基因特异性PCR（也称为“扩增难治性突变系统（ARMS）。
Krawczak等（2000）指出，这是人类基因中潜在基因突变的第一个单一碱基对替代。由于密码的冗余性，对镰状血红蛋白负责的氨基酸取代的知识允许对核苷酸变化进行不完美的推断。
.0312贝他-零地中海贫血
HBB，GLN39TER
Chehab等（1986年）发现了证据，表明在CAG（谷氨酰胺）到终止密码子TAG处，β-39处的密码子发生了新的突变。β-39无意义突变是意大利第二大最常见的β-地中海贫血（613985）病变，占病例的三分之一，在撒丁岛最常见，占病例的90％。在撒丁岛，β-39突变已被鉴定为9种不同的单倍型。所有这些都建议给Chehab等（1986），β-39是一个突变热点。Trecartin等（1981）发现在撒丁岛占主导地位的β-零地中海贫血的形式是由对应于39号氨基酸的位置上的单个核苷酸突变引起的，并将谷氨酰胺密码子（CAG）转换为琥珀色终止密码子（UAG）（Epstein等人（1963年）在冷泉港定量生物学研讨会上经常引用的论文中描述了噬菌体T4的“琥珀色”突变体。Witkowski（1990年）将其称为“琥珀色” ， “分子生物学史上一个有趣的脚注。” Edgar（1966）有人说，当时在加利福尼亚理工学院的RH爱泼斯坦和CM斯坦伯格曾向当时在耶鲁大学的哈里斯·伯恩斯坦许诺，如果发现突变体，将以他母亲的名字命名。他们被发现并被命名为“琥珀”，英文相当于“伯恩斯坦”。另外两个“终止”密码子，UGA和UAA，有时分别称为“蛋白石”和“ och石”。）Rosatelli等（1992年）使用变性梯度凝胶电泳（DGGE），然后对扩增的DNA进行直接序列分析，以研究撒丁岛种群中的3,000个β地中海贫血染色体。他们证实存在于95.7％的β地中海贫血染色体中的主要突变是gln39-to-ter。
.0313贝他-零地中海贫血
HBB，TRP15TER
Kazazian等人的trp15-to-ter（W15X）突变（1984）在亚洲的β-地中海贫血（613985）患者中证实是TGG-TAG突变的结果。Ribeiro等（1992）证明，由于色氨酸的第15位密码子变为终止密码子，在葡萄牙中部频繁发生β-零地中海贫血。然而，基础是TGG到TGA的突变。
.0314β-地中海贫血，主要包涵体类型
HBB，GLU121TER
参见Kazazian等（1986），Fei等（1989）和Adams等（1990）。
Thein等（1990）在3个英国家族中发现了E121X突变，这些家族具有显性遗传的包涵体β地中海贫血（603902）。临床特征是与正常母细胞包涵体有关的占主导地位的贫血性贫血。该状况最初由Weatherall等人描述（1973年），以前被标记为人类发育不良，先天性，爱尔兰人或Weatherall型。Weatherall等报道的原始家族（1973年）由Thein等人发现（1990）在HBB基因中携带具有移码的插入/缺失突变（141900.0520）。
.0315零度地中海贫血
HBB，TRP37TER
参见Boehm等（1986）。
.0316贝他-零地中海贫血
HBB，GLU43TER
Atweh等（1988）描述了一个中国β-零地中海贫血患者的新的无意义突变（613985）：在第43位密码子的第一个位置进行了G-to-T取代，将谷氨酸编码三联体（GAG）改变为终止子密码子（TAG）。他们错误地将同时带有β-17和β-43无意义突变的患者称为双重杂合子，而不是复合杂合子。
.0317贝他-零地中海贫血
HBB，LYS61TER
参见Gonzalez-Redondo等（1988）。
.0318贝他-零地中海贫血
HBB，TYR35TER
参见Fucharoen等（1989）。
.0319血红蛋白休斯敦
β-PLUS-地中海贫血，主要β-
休斯顿-地中海贫血
HBB，GLN127PRO
在一个英国血统的人中，Kazazian等人（1989年）发现了一个gln127-to-pro突变，是β+地中海贫血的“主要”形式的基础（613985）。地中海贫血的这种形式是由于含有特定突变的β-珠蛋白链的不稳定性所致。Kazazian等（1992）再次报道了127位密码子的CAG-CGG错义突变，该突变在英裔美国人家庭的3代人中引起地中海贫血和溶血。他们评论说，高频外显子3突变的稀缺性以及在全球范围内观察到的少数突变，可能归因于它们的表型严重性以及与疟疾相关的缺乏遗传适应性。
.0320 β-PLUS-地中海贫血
HBB，GLN127PRO和ALA128DEL
Hattori等人在一名日本人患有β+地中海贫血的患者中（613985）（1989）发现从密码子127和128（CAG到GCT）的核苷酸AGG的缺失导致脯氨酸（CCT）替代gln127和ala128。
.0321 β-PLUS-地中海贫血
血红蛋白卡利亚里
HBB，VAL60GLU
Podda等人在一名患有β+地中海贫血的意大利人（613985）中进行了研究（1989，1991）发现了一个val60至谷氨酸的取代。
.0322零度地中海贫血
HBB，LYS8FS
移码突变，-AA在密码子8，AAG到G，在HBB基因在土耳其患者被发现与β-零地中海贫血（613985）通过Orkin酒店和戈夫（1981） 。在患有严重地中海贫血的严重骨病理学患儿的考古遗体中的DNA中，也发现这种突变处于纯合状态（Filon等，1995）。遗骸来自于16世纪至19世纪某个时期的奥斯曼帝国至今的坟墓。从牙齿发育的角度来看，据估计该孩子死于大约8，而这种突变的患者从婴儿期就开始依赖输血。Filon等（1995）还发现了一种罕见的DNA多态性：HBB基因第二个密码子中的C到T过渡，不会改变相应的氨基酸。这种多态性在当今的地中海β-地中海贫血染色体中有13％被发现，并且是与胎儿血红蛋白水平相对较高相关的单倍型（IV型）的一部分。由于与IV型单体型相关，该病的病程可能较轻。
.0323贝他-零地中海贫血
HBB，GLY16FS
Kazazian等人在患有β-零地中海贫血的亚洲印第安人中发现了HBB基因中的移码突变，-C，密码子16，从GGC到GG（613985）（1984）。
.0324贝他-零地中海贫血
HBB，SER44FS
Kinniburgh等在库尔德人患有β-零地中海贫血的患者中发现了移码-C，密码子44，TCC为TC（613985）（1982）。
.0325贝他-零地中海贫血
HBB，1-BP INS，G，密码子8/9
Kazazian等在亚洲人患有β-零地中海贫血的亚洲印第安人中发现了移码+ G，8G / 9密码子，从AAGTCCT到AAGGTCT的密码子（613985）（1984）。
.0326贝他-零地中海贫血
HBB，4-BP DEL，41 / 42CTTT
移码，-4，密码子41/42，TTCTTT至TT，在亚洲印度发现与β-零地中海贫血（613985通过）Kazazian等（1984）和木村等人的中文（1983）。
Lau等（1997）发现，在香港所有β-地中海贫血等位基因中，密码子41/42处CTTT的缺失占40％。Chiu等（2002年）设计了等位基因特异性引物和荧光探针，用于通过实时PCR检测母体血浆中的HBB基因突变。使用这种方法，他们表明，通过证明没有父系遗传的突变的遗传，可以将重度β地中海贫血排除在胎儿遗传之外。通过研究母体血浆中循环的胎儿DNA的这种突变，Chiu等人（2002年）将β地中海贫血添加到可以使用这种非侵入性方法进行产前诊断的疾病列表中，该方法先前已证明可用于诊断性相关疾病（Costa等人，2002年）和胎儿恒河猴D身份（Lo等人，1998年）。
.0327贝他-零地中海贫血
HBB，GLU6FS
Kazazian等在地中海患者中发现了移码-A，密码子6，GAG为GG（1983）。Bouhass等（1990）在阿尔及利亚的一种遗传化合物中发现了同样的突变。Rosatelli等（1992）发现，这种突变占撒丁岛种群的3,000个β地中海贫血染色体携带的突变的2.1％。罗米等（1993）描述了一种改进的方法，其允许在非变性聚丙烯酰胺凝胶上检测单个碱基对的缺失，并证明了其在鉴定该突变中的适用性。
.0328零-地中海贫血
HBB，PHE71FS
Cheng等人在中文中发现了移码+ A，密码子71/72，TTAGT到TTTAAGT（1984）。
.0329贝他-零地中海贫血
HBB，LEU106FS
Wong等在美国黑人中发现了移码+ G，密码106/107，CTGGGC到CTGGGGG（1987）。
.0330零-地中海贫血
HBB，ALA76FS
DiMarzo 等人在意大利语中发现了Frameshift，-C，76位密码子，GCT到GT（1988）。Rosatelli等（1992）发现撒丁岛人口的3000个β-地中海贫血染色体携带的突变的0.7％由突变引起。
.0331零-地中海贫血
HBB，TRP37FS
Rund等人在一名库尔德人患者中发现了Frameshift，-G，密码子37，TGG到G（1989，1991）。
.0332贝他-零地中海贫血
HBB，PRO5FS
Kollia 等人在一名地中海患者中发现了移码-CT，密码子5，CCT至CC（1989）。
.0333测试版-零地中海贫血
HBB，VAL11FS
Economou等在一名墨西哥患者中发现了GTS到GT的第11位密码子-T移码（1990）。
.0334贝他-零地中海贫血
HBB，TYR35FS
Yang等人在印度尼西亚发现了Frameshift，-C，密码子35，TAC至TA的TAC（1989）。
.0335 β-零地中海贫血
日内瓦血红蛋白
HBB，ASP114FS
Beris 等在一名法国患者中发现了移码-CT，密码子114，CTG至G（1988）。Hb Geneva是一种不稳定的血红蛋白，在脾切除术后会产生溶血性贫血，外周血中有包涵体。杂合子显示出地中海贫血样疾病的表现。
.0336贝他-零地中海贫血
HBB，LEU14FS
Chan等人用中文发现了移码+ G，密码子14/15，CTGTGG到CTGGTGG（1988）。
.0337 β-零地中海贫血
HBB，TRP37FS
Schnee等在土耳其患者中发现了密码子37-39的-7个核苷酸移码TGGACCCAG（1989）。
.0338贝他-零地中海贫血
HBB，ASP94FS
Pirastu 等人在一名地中海患者中发现了移码+ TG，密码子94（GAC）（1990）。
.0339测试版-零地中海贫血
HBB，GLY64FS
Chehab等在瑞士女性中因β-地中海贫血杂合而发现了移码，-G，密码子64，GGC到GC（1989）。这是Tonz等人最初描述的自发突变（1973）。先知出生时父亲是45岁。通过单倍型，Chehab等（1989年）进一步表明，该突变发生在父亲的11号染色体上。
.0340贝他-零地中海贫血
HBB，VAL109FS
移码，-G，密码子109，GTG转换为TG，由Kazazian等人在立陶宛语中找到（1989）。
.0341零度地中海贫血
HBB，PRO36FS
Rund等人在伊朗库尔德人中发现了Frameshift，-T，密码子36/37，CCTTGG到CCTGG的发现（1989，1991）。
.0342零度地中海贫血
HBB，ALA27FS
Cai等人用中文发现了移码+ C，密码子27/28，GCCCTG至GCCCCTG（1989）。
.0343零-地中海贫血
HBB，PHE71FS
Kazazian（1990）在中文中发现了Frameshift + T，第71位密码子，从TTT到TTTT 。
.0344零度地中海贫血
HBB，MET1ARG
Kazazian（1990）在中国个体中发现了该起始密码子突变体，从ATG到AGG 。
.0345贝他-零地中海贫血
β-地中海贫血，LERMONTOV型
HBB，MET1THR
Jankovic等在南斯拉夫患有β-零地中海贫血的患者中发现了该起始密码子突变体ATG至ACG（613985）（1989）。Beris等人发现了相同的突变（1993）来自瑞士伯尔尼的家庭的父女。与第一个报道的南斯拉夫血统的家庭不同，瑞士患者的Hb F水平很高。该突变将引发剂甲硫氨酸转化为苏氨酸，并废除了NcoI识别位点。
（对于许多其他已经根据基因本身表征了突变的基因，密码子计数从起始蛋氨酸开始。在这种系统中，该突变将被称为met1-to-thr和血红蛋白S突变称为glu7-to-val。）
Molchanova等（1998）的特点是β-地中海贫血存在于俄罗斯诗人米哈伊尔·尤里耶维奇·莱蒙托夫的家族的三代人中。3代受影响成员的血液学数据与β-thal杂合性兼容。序列分析显示起始密码子中的ATG变为ACG。Jankovic等人首次观察到它的家族（1989年，1990年）据说起源于克罗地亚。在该家族中，该突变伴随着同一染色体第2位密码子的CAC到CAT改变。俄罗斯家庭中没有这种常见的多态性。
.0346贝他-零地中海贫血
HBB，IVS1，GA，+ 1
Orkin等人发现了IVS1的位置1的G至A的剪接连接突变体（1982）在一名地中海患者中。
.0347贝他-零地中海贫血
HBB，IVS1，GT，+ 1
Kazazian等在亚洲的印度裔和华裔中发现了IVS1位置1的剪接连接突变体G到T（1984）。
.0348测试版-零地中海贫血
HBB，IVS2，GA，+ 1
Treisman等人在地中海地区发现了IVS2位置1的剪接连接突变体，从G到A（1982年），在Chibani等人的突尼斯文中（1988），以及Thein等人的美国黑人（1988）。Hattori等人发现了相同的突变（1992），他将这种突变称为IVS2-1（GA）。
这是将要描述的5个主要剪接位点的最早突变之一。在分析101个不同的点突变实例后，它们位于mRNA剪接点附近，并被认为是通过改变mRNA剪接的准确性或效率导致人类遗传疾病的原因，Krawczak等人（1992年）发现62个位于5个主要的剪接位点，26个位于3个主要的剪接位点，而13个导致创建了新的剪接位点。他们估计，导致人类遗传病的所有点突变中，多达15％会导致mRNA剪接缺陷。在5-primer剪接位点突变中，有60％涉及不变的GT二核苷酸。
Sierakowska等（1996）发现用靶向异常剪接位点的反义寡核苷酸处理稳定表达IVS2-654 β HBB基因的哺乳动物细胞，可以以剂量依赖性方式恢复正确的剪接，产生正确的人β-珠蛋白mRNA和多肽。两种产品在治疗后均可持续长达72小时。寡核苷酸通过真正的反义机制修饰了剪接，而对细胞生长和其他前mRNA剪接没有明显的非特异性影响。Sierakowska等（1996）指出，使用反义寡核苷酸恢复而不是下调靶基因活性的这种新方法可用于其他剪接突变体，并且具有潜在的临床意义。
这种突变在中国南部和泰国的患者中很常见，占某些地区β-地中海贫血的20％。它会导致异常的RNA剪接。Lewis等（1998）在小鼠中模拟了这种突变，用人类突变型HBB基因的单拷贝取代了2个（顺式）鼠成年β-球蛋白基因。没有纯合小鼠出生后存活。携带该突变基因的杂合子小鼠产生的小鼠β-珠蛋白链数量减少，而没有人类β-珠蛋白，并且具有中等严重程度的β地中海贫血。杂合子显示出与人类对应的相同的异常剪接，并提供了一种动物模型用于测试可在RNA或DNA水平上校正剪接缺陷的疗法。
.0349贝他-零地中海贫血
HBB，IVS1，TG，+ 2
Chibani等人在突尼斯人的突尼斯人中发现了IVS1第2位的剪接连接突变体T到G（1988）。
.0350零-地中海贫血
HBB，IVS2，TC，+ 2
Gonzalez-Redondo等在美国黑人中发现了IVS1 2位的剪接连接突变体T到C（1989）。Bouhass等研究了阿尔及利亚患者33条地中海贫血染色体（1990），7在IVS1的位置2进行了从T到C的转变。因此，该突变可能在阿尔及利亚人群中很常见。他们观察了2例纯合置换患者，并且通过标准电泳程序未检测到HbA。有趣的是，在此位置上还观察到了其他两种可能的变化；参见141900.0349和141900.0392。
.0351零-地中海贫血
HBB，IVS1、17-BP DEL
Kazazian和Boehm（1988）在科威特发现了从IVS1去除受体剪接位点的17个核苷酸的缺失。
.0352零度地中海贫血
HBB，IVS1，25-BP DEL
Orkin等在亚洲印第安人中发现删除了IVS1受体剪接位点的25个核苷酸（1983）。
.0353贝他-零地中海贫血
HBB，IVS2，AG，-2
Antonarakis等在美国黑人中发现了IVS2受体剪接位点中从CCACAGC到CCACGGC的变化（从-2的A到G）（1984）和Atweh等（1985）。
这是最早描述的影响mRNA剪接的3-prime剪接位点突变的例子之一。在对101个在mRNA剪接点附近发生并导致人类遗传病的点突变的不同实例进行的分析中，Krawczak等人（1992）发现26个涉及3-prime剪接位点。
.0354贝他-零地中海贫血
HBB，IVS2，AC，-2
Padanilam和Huisman（1986）在美国黑人中发现了IVS2受体剪接位点处从CCACAGC到CCACCGC（在位置-2处A到C ）的变化。
.0355 β-零地中海贫血
HBB，IVS1、44-BP，不锈钢DEL
Kazazian和Boehm（1988）在一名地中海患者中发现删除了删除IVS1供体剪接位点的44个核苷酸。
.0356贝他-零地中海贫血
HBB，IVS1，GA，-1
Deidda等人在一名埃及地中海贫血严重儿童中（1990）发现IVS1的位置-1的G对A替换的杂合性，改变了共有受体序列中存在的保守二核苷酸AG。另一条染色体在第一个居间序列（IVS1）的6位带有T-to-C突变（141900.0360）。后一种突变与单倍型6相关，这种单倍型通常在地中海地区观察到。新的突变与单倍型1相关。可以将该基因添加到可以通过使用AflII进行Southern分析鉴定的突变列表中。
.0357 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，GC，+ 5
Kazazian等在一名亚洲人患有β加地中海贫血的亚洲印第安人中发现了IVS1供体位点共有序列的5位（从CAG-GTTGGT到CAG-GTTGCT）的G-C变化（613985）（1984年），以及由Cheng等人在具有相同疾病的中国人中进行的研究（1984）。
.0358 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，GT，+ 5
该突变是β+地中海贫血的原因（613985）。Atweh等人在地中海患者和盎格鲁撒克逊患者中发现了IVS1供体位点共有序列第5位的G-T变化（CAG-gttggt-CAG-gttgtt）（1987）和Gonzalez-Redondo等人的美国黑人（1988）。Atweh等人的2例（1987）是在不同的RFLP背景，表明他们代表孤立的突变。Atweh等（1987）结果表明，将克隆的基因转移到HeLa细胞后，进行瞬时表达，IVS1的正常供体剪接位点部分失活，并激活了2个主要和1个次要隐性剪接位点。该突变对mRNA剪接的影响与另一个在相同位置具有G到C过渡的β地中海贫血基因相似（141900.0357）。在德国家庭中罕见的β地中海贫血病例中，Eigel等人（1989）发现在β-珠蛋白基因的内含子1供体位点发生了G到T的转化。这可能是相同的突变。该患者是该突变的纯合子，死于铁超负荷导致的心衰27岁。
.0359 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，GA，+ 5
Lapoumeroulie等人在一名患有β加地中海贫血的阿尔及利亚患者中发现了IVS1供体位点共有序列第5位的G-A变化（CAG-GTTGGT到CAGGTTGAT）（613985）（1986）。
.0360 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，TC，+ 6
Orkin等在地中海患者中发现了IVS1供体位点共有序列第6位（CAG-GTTGGT至CAG-GTTGGC）的T-C变化（1982）。
.0361 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS2，CA，-3
Gonzalez-Redondo等人在伊朗，埃及和美国黑人中发现了IVS2受体剪接位点-3处C到A的变化（从CAG到AAG）（1988）和Wong等（1989）。
.0362 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，TG，-3
Wong等在一名沙特阿拉伯地中海贫血和地中海贫血患者中发现IVS1受体剪接位点-3处T到G的变化（TAG到GAG）（613985）（1989）。确实，Wong等（1989）在导致β地中海贫血的β-珠蛋白基因的共有受体剪接序列中鉴定出2种不同的核苷酸取代。一个在IVS1 / exon 2交界处，另一个在IVS2 / exon 3交界处（141900.0361）。两种突变均为单核苷酸取代，T-to-G和C-to-A，位于紧邻不变AG二核苷酸的-3位。对于IVS2 / exon 3突变，证实了在IVS2核苷酸579处的剪接位点异常剪接。
.0363 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，CA，-8
Beldjord等在一名患有β加地中海贫血的阿尔及利亚患者中发现IVS2受体剪接位点第-8位的C-A变化（613985）（1988）。
.0364 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS1，GA，+ 110
Spritz等人在地中海患有β地中海贫血的患者中发现IVS1 110位的G-to-A变化（613985）（1981）以及Westaway和Williamson（1981）。突变产生了新的剪接受体位点。
Kaplan等（1990）研究了β-地中海贫血的分子基础，该基因在居住在魁北克省Portneuf县的法裔加拿大人中频率约为1％。他们表明，人群中存在2种不同的β地中海贫血突变：一种单倍型1涉及IVS1核苷酸110的RNA加工突变，另一种是通过单倍型发生在第39位的无义密码子导致链终止的点突变（141900.0312）。 2。
.0365 β-零地中海贫血
HBB，IVS1，TG，+ 116
Metherall等在地中海患者中发现了HBB基因中IVS1 116位的T-G改变（1986）。该突变产生了一个新的受体剪接位点，从而导致在成熟的mRNA中包含IVS1序列，从而在外显子2内产生了移码，并在异常剪接的下游产生了一个终止密码子34个氨基酸。
.0366 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS2，TG，+ 705
Dobkin等人在地中海患有β加地中海贫血的患者中发现IVS2位置705处的T至G变化（613985）（1983）。突变产生了新的受体剪接位点。
.0367 β-PLUS-地中海贫血
HBB，IVS2，CG，+ 745
Orkin等在地中海患有β加地中海贫血的患者中发现IVS2的745位C-G变化（613985）（1982）。突变产生了新的受体剪接位点。
.0368 β-零地中海贫血
HBB，IVS2，CT，+ 654
Cheng等在中国人中发现IVS2的654位C-T改变（1984）。
.0369 β-PLUS-地中海贫血
HBB，GGT24GGA和GLY24GLY
戈德史密斯（Goldsmith）等在美国黑人的β+地中海贫血（613985）中（1983）发现密码子24从GGT改变为GGA。尽管在改变氨基酸序列方面沉默，但是该突变影响了mRNA的加工。
.0370 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-101C-T，启动子
Gonzalez-Redondo等（1989）发现无症状土耳其β-地中海贫血携带者中-101的核苷酸由C到T改变。这是引起β地中海贫血的转录突变体之一。Ristaldi等（1990）表明，这种突变是意大利人群β-地中海贫血的一个相对频繁的病因，在那里它总是与单倍型1相关。该启动子突变的复合杂合性和严重的β-地中海贫血的突变导致轻度形式的β-地中海贫血。中度地中海贫血（Murru等，1991）。在对意大利夫妇的婴儿进行的研究中，Murru等人（其中1个成员对该启动子突变是杂合的）（1993）证明突变导致婴儿期β-珠蛋白链产生的缺陷比成年期更为严重。从胎儿婴儿过渡到成人的表达方式的时刻似乎在大约2岁。尚未检测到这种与年龄相关的表达模式用于其他β地中海贫血突变。假设在胎儿和成年年龄中存在不同的远端CACCC框结合蛋白，它们具有激活β-珠蛋白基因启动子的功能，Murru等（1993）推测，与成年胎儿相比，胎儿类型与突变的CACCC启动子相互作用的效率较低。他们认为，即使新生儿中不存在HbA，这一发现也可以预测轻度的表型。
Maragoudaki等（1999年）报道了25个双重杂合子β地中海贫血中间患者和45个β-地中海贫血杂合子的临床，血液学，生物合成和分子学数据，这些突变在帽的CACCC远端框中位于帽位的-101核苷酸位置被C-T取代HBB启动子。在地中海人群中，该突变被认为是沉默的β地中海贫血突变中最常见的突变。在用于启动子突变和常见的严重β-地中海贫血突变的25种复合杂合子中，除1种外，其余所有均具有中等轻度地中海贫血，血红蛋白水平约为9.5 g / dl，而血红蛋白F水平低于25％。严格评估杂合子中启动子突变的血液学和生物合成发现表明，只有不到一半的人血液学完全正常（沉默）。
.0371 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-92C-T
Kazazian（1990）在一位地中海贫血和地中海贫血患者中发现-92位的C-T改变（613985）。
.0372 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-88C-T
Orkin等（1984年）在美国黑人和亚洲人患有β+地中海贫血的亚洲印第安人中发现C到T的变化，位置为-88（613985）。
.0373 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-88C-A
Rund等人在一个患有β+地中海贫血的库尔德犹太人中（613985）（1989，1991）发现，在-88位置上的C-到-A变化。
.0374 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-87C-G
Orkin等在一位地中海贫血患者合并β+地中海贫血（613985）（1982年）在位置-87处发现了C到G的变化。
.0375 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-86C-G
在与β+地中海贫血（黎巴嫩患者613985），Kazazian（1990）发现在-86位置上的C-到-G的变化。
.0376 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-31A-G
Takihara等在日本的β+地中海贫血患者中（613985）（1986）发现在位置-31上从A到G的变化。另请参见Yamashiro等（1989）。
.0377 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-30T-A，启动子
Fei等人在一名患有β加地中海贫血的土耳其患者中（613985）（1988年）发现在-30位发生T-to-A变化（TATA框突变）。Fedorov等（1992年）在一名卡拉奇中间型β地中海贫血患者中发现了T-30A突变。
.0378 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-30T-C，启动子
Cai等人在一个患有β+地中海贫血的中国人（613985）（1989年）证明了一种新的β地中海贫血突变：第-30位的T到C突变，将正常的TATA框序列从ATAAA转换为ACAAA。
.0379 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-29A-G，启动子
Antonarakis等在美国黑人中发现了第-29位的A到G变化（TATA框突变）。Huang等人（1984年）和一位患有β+地中海贫血的中国患者（613985）（1986）。
.0380 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-28A-C，启动子
Poncz 等人在一个患有β+地中海贫血的库尔德犹太人中（613985）（1982年）在第-28位发现了A到C的变化（TATA框突变）。
.0381 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-28A-G，启动子
Orkin等在中国的β+地中海贫血患者中进行了研究（1983年）发现在-28位的A到G变化（TATA框突变）。
.0382 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，TC，+ 3
Orkin等在美国黑人患有β+地中海贫血的黑人患者中（613985）（1985）发现了基因的3个主要未翻译部分从AATAAA到AACAAA的变化。这和其他几个是RNA切割和聚腺苷酸化突变体。
.0383 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，AG，+ 6
Rund等在库尔德人患有β+地中海贫血的患者中（613985）（1989年，1991年，1992年）发现从AATAAA到AATAAG在基因的3贷非翻译部分中的变化。Rund等（1992年）使用该突变和另一个聚腺苷酸化突变（141900.0417）研究了体内poly（A）信号的功能，并评估了这些突变导致地中海贫血表型的机制。对源自外周血的RNA的分析表明，携带这两种突变的患者均存在细长的RNA。RNA加工的其他方面（初始化，剪接）不受损害。
.0384 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，A DEL，+ 4
Kazazian（1990）在一位患有β加地中海贫血的阿拉伯患者中（613985）发现3-prime RNA裂解-聚腺苷酸化信号中A的缺失，即从AATAAA变为AATAA。
.0385 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，G INS，+ 4
Jankovic等人在一位患有β+地中海贫血的地中海患者中（613985）（1989）发现RNA切割-聚腺苷酸化信号从AATAA变为AATGAA。
.0386 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，AG，+ 5
Jankovic等人在马来西亚患有β加地中海贫血的患者中（613985）（1989）发现RNA切割-聚腺苷酸化信号从AATAAA变为AATAGA。
.0387 β-PLUS-地中海贫血
HBB，CAP，AC
Wong等在亚洲印度裔患有β+地中海贫血的患者中（613985）（1986）发现帽位点突变，特别是在位置1的A到C变化。转录本的第一个核苷酸被称为帽位点。它通常是转录物未翻译部分中起始蛋氨酸甲硫氨酸密码子的5-100个核苷酸。帽位点是将7-甲基-G帽添加至mRNA转录物的核苷酸。Wong等报道的突变（1987）是迄今为止报道的唯一的帽位点突变（Kazazian，1992）。
.0388 移至141900.0356
.0389血红蛋白伯明翰
HBB，9-BP DEL
威尔逊等（1990）发现在位置141、142、143和144的leu-ala-his-lys丢失并且由gln残基替换。这些改变是由于缺失9个核苷酸的结果，即2bp的密码子141、142和143密码子的全部以及1bp的密码子144的缺失。其余的CAG三元组（来自密码子141的C和来自密码子144的AG）编码插入的谷氨酰胺。
.0390血红蛋白加利西亚
HBB 3-BP DEL
在西班牙患者中，Wilson等人（1990）发现他和val在β链的97和98位已被亮氨酸残基取代。该变化是由于密码子97和98中ACG的缺失以及产生剩余的三联体CTG（来自密码子97的C和来自密码子98的TG）的产生而产生的，其编码插入的亮氨酸残基。威尔逊等（1990年）考虑了2种机制，即在短重复序列存在下的错配错配和由于DNA螺旋的局部变形而导致的DNA聚合酶误读，作为血红蛋白伯明翰和血红蛋白加利西亚中小缺失的基础。
.0391血红蛋白南密尔沃基
HBB，LEU105PHE
在英国血统家族的4代人中，Honig等人（1990）发现15个人有红细胞增多症。血红蛋白水平升高伴有全血氧平衡曲线向左移动。在5个受影响的家庭成员中，有必要进行静脉切开术以减轻由于红细胞增多症引起的症状。在受影响的个体中，43％的β链在位置105处含有亮氨酸至苯丙氨酸取代。氧气平衡曲线显示出正常的玻尔效应，但协同作用降低。
.0392零度地中海贫血
HBB，IVS1，TA，+ 2
Bouhass等（1990）描述了一位阿尔及利亚患者的β-零地中海贫血（613985），他是突变的遗传化合物，列为141900.0327，并且是一个新的突变，由IVS1位置2的T到A转换组成。
.0393血红蛋白扁豆
血红蛋白芥末
HBB，VAL126GLY
在调查一名34岁的泰国男性中β地中海贫血中间型表型的机制时，Bardakdjian-Michau等人（1990）发现了一个新的β-血红蛋白变体，val126-to-gly，他们将其称为Hb Dhonburi。该变体是不稳定的，但是表现出正常的氧结合性质。帕加诺等（1991年）在意大利南部的3个无关家庭中发现了相同的氨基酸取代，并将其命名为Neapolis。GTG到GGG的突变是造成这种变化的原因。8名杂合患者表现出轻度β地中海贫血的血液学和生物合成改变。这些特征与Hb E（141900.0071），Hb Knossos（141900.0149）和Hb Malay（141900.0168）的特征非常相似），所有这些都具有一个碱基取代，从而通过激活外显子1中的隐性供体位点导致氨基酸置换和前体β-mRNA的可变剪接。
Moghimi等（2004年）在伊朗北部的一个家庭中证明了这种变异。
.0394爱荷华州血红蛋白
HBB，GLY119ALA
Plaseska等（1990年）在一个黑人婴儿和她的母亲的β119位发现了一个gly-ala突变。婴儿的Hb S（141900.0243）也是杂合的。衣阿华州血红蛋白的变化不影响稳定性或携氧性能；母亲和儿童的血液学数据正常。
Somjee等（2004年）描述了Hb Iowa处于复合杂合状态，与最初报告中的Hb S不同，但与Hb C（141900.0038）无关。该患者是一名非洲裔美国女孩，最初在新生儿筛查中被诊断为纯合型HbC。两种情况均表明没有与这种罕见的血红蛋白变异有关的异常血液学表现。但是，在这两种情况下，爱荷华州血红蛋白在常规新生儿筛查中均被误认为血红蛋白F。新生儿对Hb Iowa的错误识别导致Plaseska等人对镰状细胞病的误诊（1990）和Somjee等人的HbC（2004）。
.0395β-地中海贫血
HBB，1-BP INS，A，密码子47
Losekoot等人在苏里南的β地中海贫血携带者中（613985）（1990）检测到HBB基因的移码插入：第47位密码子的单个核苷酸（+ A）导致第52位终止密码子的形成。
.0396血红蛋白可乐
HBB，ALA76PRO
Wajcman等在一名自20岁起患有慢性贫血的43岁妇女中进行了研究（1991）发现这种新的血红蛋白变异体显示出降低的氧亲和力。
.0397血红蛋白增城
HBB，LEU114MET
通过IEF和反相高效液相色谱法在中国新生儿脐带血样本中检测到了这种变异（Plaseska等，1990）。此突变与Hb Masuda中的另一个突变一起发生（141900.0172）。
.0398血红蛋白TERRE HAUTE
β +地中海贫血
HBB，LEU106ARG
亚当斯等（1978年，1979年）中描述的负责重症β-地中海贫血与显性遗传血红蛋白变异体。他们得出的结论是，该突变称为Hb Indianapolis（请参阅141900.0117），携带一个cys112-arg突变。随后描述的2个确实携带了这种突变但受影响最小的家庭，促使人们重新研究了原始家庭。变体的两个原始携带者都死于严重的贫血。但是，通过使用PCR，从10岁的骨髓显微镜载玻片中回收了足够的DNA来对β-珠蛋白基因的第三个外显子进行测序。这些研究表明，在β-珠蛋白链的106位上，精氨酸取代了亮氨酸。为了避免与cys112-arg突变混淆，该名称与Hb Indianapolis紧密相关，Coleman等人（1991）重命名为原始变体血红蛋白Hb Terre Haute。由于高度不稳定的变异β链（例如HB Indianapolis）而导致的主要遗传性β地中海贫血是由β链的快速分解代谢和随后的骨髓中的成红细胞破坏引起的。这些不同于经典的不稳定血红蛋白变体，在变体中，大多数损害发生在循环中的红细胞上，导致溶血性贫血而不是红细胞生成受损。
.0399 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，AG，+ 4
在荷兰患者中出现轻度，非输血依赖性β地中海贫血表型（613985），Losekoot等人（1991）发现了在切割多聚腺苷酸序列的一个突变。使用变性梯度凝胶电泳（DGGE）和通过PCR扩增的基因组DNA的直接测序检测了AATAAA到AATGAA的突变。
.0400血红蛋白瓦莱塔
HBB，THR87PRO
Kutlar等（1991）描述了一种新的血红蛋白变体，称为Hb Valletta，其特征是在β链的87位被苏氨酸取代为脯氨酸。发现该突变与γ-链变体Hb F-Malta-I（142250.0014）的突变相关，该变体在G-γ链的117位具有his-arg突变。这两个基因相距27至28 kb。没有单独鉴定出具有一个或另一个突变的染色体。
.0401血红蛋白杰克逊维尔
HBB，VAL54ASP
Gaudry等人在一名12岁的患有脾肿大和贫血的黑人男性中（1990）发现电泳异常显示血红蛋白变异。发现该不稳定的血红蛋白在β链的54位上具有取代天冬氨酸的缬氨酸。
.0402血红蛋白CHESTERFIELD
HBB，LEU28ARG
Thein等（1991）报道了一名患有严重杂合性β地中海贫血的患者，其特征是包涵体较大，并导致外显子1第28位密码子由CTG取代CGG。突变血红蛋白称为Hb Chesterfield，具有不稳定的β链。该患者是一名34岁的英国女性，在7岁时出现腹痛，贫血，黄疸和肝脾肿大。她从10岁开始就依赖输血，由于输血需求增加，因此在13岁时进行了脾切除术。在28岁时需要进行胆囊切除术。
.0403血红蛋白魁北克-CHORI
血红蛋白
HBB，THR87ILE
Witkowska等（1991年）发现，一个3岁女孩的镰状细胞病是由于Hb S基因的复合杂合性和一个称为Hb Quebec-Chori的新突变引起的（“ Chori”是奥克兰儿童医院研究所的缩写。）尽管纯化后的变体具有与Hb A相似的胶凝特性，但将其与Hb S混合后却导致了聚合反应的延迟时间，与Hb A非常相似。镰刀基因是从父亲那里继承来的，该父亲是黑人，最初是圭亚那人。新的突变体是从母亲那里继承而来的，母亲是白人，是英国-爱尔兰-法国-加拿大人提取的。通过肽分析，发现新的血红蛋白用异亮氨酸替代了苏氨酸87。
.0404血红蛋白
ISEHARA血红蛋白
HBB，HIS92ASN-TO-ASP
在一位患有慢性溶血性贫血的葡萄牙患者中，Wajcman等人（1991）发现了不稳定的血红蛋白，其中包含一个his92-asn取代。该变体很容易失去其血红素基团，并且在体外发生快速脱酰胺作用，产生asp92半血红蛋白。患者红细胞的氧亲和力增加，导致促红细胞生成和巨细胞溶血性疾病。Harano等（1991年）在一名患有溶血性贫血的日本女性中发现了相同的不稳定血红蛋白变异体，并将其称为Hb Isehara。
除了Hb Redondo以外，还报告了6种其他罕见的Hb变体，其中asn残基脱氨成酰胺是自发的翻译后修饰：Hb J（Sardegna）（141850.0036），Hb J（新加坡）（141800.0075），Hb尹河畔拉罗什（141900.0482），Hb Osler（141900.0211），Hb Providence（141900.0227）和Hb Wayne（141850.0004）。
.0405血红蛋白Coimbra
HBB，ASP99GLU
Tamagnini等人在一个住在葡萄牙科英布拉的葡萄牙家庭中（1991）确定了高氧亲和力的血红蛋白变异体。残基99处的天冬氨酸被β链中的谷氨酸取代。两名受影响的成员患有红细胞增多症，血红蛋白水平为18至20 g / dl。第99位密码子的GAT-to-GAA突变代表该特定位置的第七种取代类型。根据对突变的调查，Tamagnini等人（1991）提出密码子GAC（asp），GAT（asp），GAG（glu）和GAA（glu）特别容易发生突变事件。
.0406 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-32C-A，启动子
Lin等（1992）描述了TATA框中的突变，其序列为CATAAA，位于帽位点上游约30个核苷酸处。该突变将CATAAA更改为AATAAA。
.0407血红蛋白克里夫兰
HBB，CYS93ARG和GLU121GLN
参见Wilson等（1991）。该血红蛋白变异体结合了Hb D（glu121-to-gln; 141900.0065）和Hb Okazaki（cys93-to-arg; 141900.0207）中存在的突变。
.0408血红蛋白
HBB，PRO51SER和ASP52ASN
参见Lacombe等（1990）。在Hb Osu Christiansborg（141900.0212）中也发现了asp52至asn突变。
.0409血红蛋白柯达拉
HBB，HIS146GLN
这种异常的血红蛋白是在一名75岁的日本男性中发现的，其Hb A（1c）含量异常低（Harano等人（1990年，1992年））。该患者因慢性肾功能衰竭而接受治疗。密码子146中CAC到CAA的变化是谷氨酰胺替代组氨酸的原因。Hb Kodaira是涉及β链末端密码子的第五种血红蛋白变体。其他的是Hb广岛（141900.0110），Hb York（141900.0305），Hb Cowtown（141900.0056）和Hb Cochin-Port Royal（141900.0051）。
.0410血红蛋白蒙特利尔
HBB，9-BP DEL和12-BP INS
Plaseska等（1991）描述了一个新的变异体，其β链1残基的残基比正常的更长，这是由于73、74和75位的asp，gly和leu缺失，以及ala，arg，cys和gln的插入在他们的位置。Hb Montreal不稳定。
.0411血红蛋白尼古斯
HBB，LYS17GLN
参见Spivak（1989）。
.0412 HEMOGLOBIN ST。弗朗西斯
HBB，GLU121GLY
参见Abourzik等（1991）。该突变与Hb D（洛杉矶）的核苷酸相同（141900.0065）。
.0413血红蛋白山形
HBB，CYS112TYR
参见Harano等（1991）。
.0414血红蛋白RANCHO图像
HBB，HIS143ASP
在一名患有轻度贫血的17岁男性中检测到一种变异血红蛋白，该血红蛋白是由β链第143位残基的天冬氨酸取代组氨酸引起的（Moo-Penn等，1992）。
.0415零度地中海贫血
HBB，GLU90TER
Hattori等人在一个患有β-零地中海贫血的日本家庭的患病成员中（613985）（1992年）发现在90号密码子的GAG到TAG的变化，用终止密码子代替了谷氨酸。先前仅在日语中发现了这种突变，Harano等人报道了第一例（1989）。
.0416贝他-零地中海贫血
HBB，IVS2AS，-3，CG
Hattori等（1992年）在一名日本人患有β零地中海贫血的患者中发现了这种突变（613985）。异常是鸟嘌呤取代了IVS2核苷酸848上的胞嘧啶。该核苷酸在受体剪接序列的-3位。Wong等人报道了一名伊朗患者在同一位点发生C-to-A突变（1989）；参见141900.0362。
.0417 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-NT，5-BP DEL，AATAAA-A
Rund等（1992）使用聚腺苷酸化突变涉及5-bp的缺失（AATAAA-to-A）和另一个突变（141900.0383）来研究聚腺苷酸信号在体内的功能，并评估了聚腺苷酸化突变导致的机制。地中海贫血表型。
.0418零-地中海贫血
HBB，IVS1AS，GC，-1
在一个患有β-零地中海贫血的西西里人中（613985），Renda等人（1992）在第一内含子的受体剪接位点的不变AG二核苷酸中鉴定出GC取代。在同一核苷酸中，GA取代是埃及人中β-零地中海贫血的常见原因（请参阅141900.0356）。尽管已知不变的GT或AG二核苷酸剪接连接处的突变会引起β-零地中海贫血，但Renda等人报道的特定患者并未进行研究（1992）确定这实际上是β-零地中海贫血突变。
.0419零-地中海贫血
HBB，1-BP DEL，GTG-TG
Rosatelli等在撒丁岛种群中的3,000个β-地中海贫血（613）染色体中，有3个在染色体上（1992）发现密码子1的单核苷酸G的缺失（GTG-to-TG），导致移码和在密码子3的同相终止密码子的形成。此外，测序显示在密码子2的密码子2处。 globin基因是一个单核苷酸取代，C到T，这是地中海人口中常见的沉默取代（Orkin等，1982）。
.0420血红蛋白麝香猫
HBB，LEU32VAL
Ramachandran等人在来自阿曼的一个阿拉伯家庭的2个成员中（1992）发现反相高效液相色谱法在β-32位的亮氨酸到缬氨酸的替换。在1人中，它是由Hb S引起的，而另一人中是HbA。尽管Hb Muscat稍微不稳定，但它的存在对其携带者的健康没有明显的不利影响。
.0421血红蛋白BAB-SAADOUN
HBB，LEU48PRO
Molchanova等人在一个生活在突尼斯的阿拉伯男孩中（1992）检测到β链中的leu48-pro取代。由于父母没有变异，可能是由于自发突变引起的。人们认为这不是溶血性贫血的原因。
.0422血红蛋白曼哈顿
HBB，1-BP DEL，-G，密码子109
由于发现了产生β地中海贫血的HBB基因的等位基因，因此很明显，即使HBB外显子占编码区的约30％，β地中海贫血突变在HBB外显子3中也相对较少。在外显子3的早期出现1-bp移码突变和无义突变似乎是一种杂合状态的慢性溶血性贫血，这是一条普遍的规律。另一方面，杂合子状态的外显子1和2中的这种类型的突变会产生β地中海贫血性状，其表型与正常水平存在偏差。Kazazian等（1992） 报道了该规则的另一个例子：在患有慢性溶血性贫血的78岁立陶宛犹太人Ashkenazi犹太人中，他们在109号密码子中显示了-1移码（-G）。该珠蛋白被称为β-曼哈顿，因为患者。
.0423贝他-零地中海贫血
HBB，IVS2，GC，-1
Jankovic等人在南斯拉夫家庭的4名成员中表现出严重的微细胞增多症和低色素性贫血（613985）（1992）发现IVS2的最后一个核苷酸的GC突变的杂合性。内含子2的受体剪接位点的不变AG二核苷酸的这种改变消除了正常剪接。已确定IVS2受体剪接位点的其他两个突变是导致β-零地中海贫血的原因。参见141900.0353和141900.0354。
.0424β-地中海贫血中间体
血红蛋白布雷西亚
血红蛋白DURHAM-NC
HBB，LEU114PRO
在意大利北部血统的一个家庭（布雷西亚-伦巴第）中，Murru等人（1992年）发现，一名患有重度地中海贫血的临床表型的14岁女孩（613985）在114位密码子处杂合的CTG到CCG变化，导致脯氨酸被β-珠蛋白链上的亮氨酸取代。所得的血红蛋白四聚体高度不稳定，并沉淀形成外围红细胞中的包涵体。该杂合子中存在的异常严重的表型被认为是由三重α-球蛋白基因座的一致性所解释的。
deCastro等在一位29岁的爱尔兰裔女性中，在她的第一次怀孕期间患有地中海贫血样贫血（1992年）发现球蛋白基因的Southern印迹分析没有重大的结构变化，但发现α：β球蛋白链合成比为0.91（对照= 0.94）。由于他们怀疑是不稳定的血红蛋白病，并且由于许多此类疾病是由于β-珠蛋白链第3外显子的点突变所致，因此他们进行了PCR-SSCP分析，结果显示异常。测序证实在114位密码子上有T到C的转变，导致亮氨酸到脯氨酸的取代。他们将血红蛋白变种Durham-NC与以英国城市命名的血红蛋白Durham区别开来。该突变在HBB基因的外显子3中创建了一个新的MspI限制性酶切位点。DeCastro等（1994）证明，这种血红蛋白病与β-珠蛋白基因第3外显子中的其他几项一样，例如Hb Showa-Yakushiji（leu110-to-pro; 141900.0262），导致地中海贫血和/或溶血性表型，伴有中度严重的小细胞性贫血是常染色体显性遗传。
Kim等（2001年）描述了一个以遗传性β地中海贫血为主的韩国家庭的分子和血液学特征。携带者的特征是中度贫血，色素减退，微细胞增多，Hb A2和Hb F水平升高以及脾肿大。证实了HBB密码子114处的CTG（leu）变为CCG（pro）。他们将异常血红蛋白称为Hb Durham-NC / Brescia。
.0425 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-90C-T，启动子
Faustino等人在一名无症状的葡萄牙女性中患有β-多发性地中海贫血（613985）（1992年）发现在近端CACCC框中-90位置C到T过渡的杂合性。
.0426β-地中海贫血中间体，支配性
HBB，IVS2DS，2-BP DEL，AG
Faustino等人在一个患有“主要”中间地中海贫血的葡萄牙家庭中（613985）（1992）发现HBB基因的IVS2中的核苷酸4和5（AG）缺失，将GTGAGT转化为GTGTCT。
在一个5世代的葡萄牙家庭中，Faustino等人（1998）描述了间质β地中海贫血的常染色体显性形式。脾切除后，携带者表现为中度贫血，色素减退，微细胞增多，Hb A2和Hb F升高，脾肿大，肝肿大和周围红细胞包涵体。发现分子基础是HBB基因内含子2的5个引物剪接位点共有序列内2个核苷酸AG的缺失。删除了序列GTGAG中的第四和第五个核苷酸。通过RT-PCR和一级延伸分析进行的网织红细胞RNA研究显示3个异常处理的转录本，测序后显示对应于（1）跳过外显子2和（2）激活2个隐蔽剪接位点（在密码子之间）59和60），以及第二个内含子的核苷酸47。Faustino等（1998）提出，这种延长的β链不能与α-球蛋白链结合形成功能性血红蛋白分子。然后，其降解将耗尽类红细胞前体的蛋白水解防御机制，导致过量的游离α链的蛋白水解效率低下。
.0427血红蛋白DUINO
HBB，HIS92PRO和ARG104SER
Wajcman等（1992年）证明Hb Duino是一种不稳定的血红蛋白，带有2个点突变，即Hb Newcastle的his92 -pro突变（141900.0197）和Hb Camperdown的arg104 -ser突变（141900.0042）。家庭研究表明，Hb新城疫异常是已经携带Hb Camperdown替代基因的从头突变。Wajcman等人研究了意大利家庭的一名成员（1992）有溶血性贫血。
.0428血红蛋白病
HBB，VAL18MET
Divoky等（1992年）分析了一个居住在前德意志民主共和国的德国血统孩子的血红蛋白，该血红蛋白表现出中间β地中海贫血的典型临床特征。他母亲的11号和1号染色体之一在18号密码子处发生了GTG到ATG突变，导致缬氨酸残基被蛋氨酸残基替代。被称为Hb Baden的新发现的β链变异体仅占患者和母亲血红蛋白的2-3％，因为同一条染色体上存在IVS1 +5 G到C的地中海贫血突变（141900.0357） 。在从父亲继承的另一条染色体上，男孩携带Hb Dhonburi的val126 -gly突变（141900.0393），其本身稍微不稳定，并伴有轻度地中海贫血特征。
.0429血红蛋白格拉茨
HBB，HIS2LEU
刘等（1992年）通过阳离子交换高效液相色谱意外地检测到2种异常的血红蛋白，该色谱采用自动化系统设计，该系统旨在对糖尿病患者血液样本中的Hb A1c进行定量。这些变体与快速移动的Hb A1c一起洗脱。在4个健康的，显然无关的成年人中发现的一种变体，涉及到β链第2位的组氨酸变为亮氨酸残基。第二个变体与Hb Sherwood Forest（141900.0261）相同。
.0430零度地中海贫血
HBB，金属
Saba等人在典型的意大利裔地中海贫血（613985）携带者中（1992）证明了在HBB基因的起始密码子中由G到A的过渡，产生了异亮氨酸替代蛋氨酸。缺少起始蛋氨酸会导致有缺陷的β-珠蛋白mRNA翻译，并可能确定完全不存在β-链产生。实际上，翻译的起始可能发生在第一个下游ATG序列上，其位于密码子21-22；最终的帧外读数可能会终止于新的UGA终止密码子，密码子为60-61。先前在α（141850.0022）和β（141900.0344）中都描述了起始密码子突变）球蛋白基因全部导致受影响的球蛋白基因完全失活。
Landin等人在居住在瑞典北部的3代家庭的7个成员中（1995）发现了HBB基因的起始密码子突变ATG-to-ATA。该突变将起始密码子从甲硫氨酸变为异亮氨酸，并导致β-零-地中海贫血表型。受影响的家庭成员均表现出典型的β-地中海贫血特征的血液学发现，伴有轻度贫血，明显的微细胞增多和Hb A2水平升高。参见141900.0345，了解起始密码子突变ATG到ACG，该突变将蛋氨酸变为苏氨酸。
.0431血红蛋白卡尔斯加
HBB，ASP21HIS
在对一名48岁的瑞典妇女中Hb A（1c）进行定量的过程中，Landin（1993）发现了一种变异的血红蛋白，约占总血红蛋白的39％。一项研究表明，第21位密码子的GAT到CAT突变，相当于从asp21到his的替换。从分子中取代的位置可以预测，它与任何明显的血液学异常无关。
.0432血红蛋白麝香
HBB，GLY83ARG
在对一个1岁男孩和他的父亲进行的常规血液学评估中，Broxson等人（1993）发现了一种变异的血红蛋白，它在电泳时产生的带与镰状血红蛋白的带相同。对其他家庭成员的筛查显示，父亲的祖母和叔叔也有此变异。氨基酸分析表明，β-珠蛋白链第83位的甘氨酸已被精氨酸取代。该gly83是外部残基，没有明显的分子间或分子内接触，并且预计该残基的突变不会引起变体的功能特性发生任何变化。
.0433血红蛋白TIGRAYE
HBB，ASP79HIS
Molchanova等人在健康的埃塞俄比亚血统的36岁男性中，血液学检查结果正常（1993）发现了一种血红蛋白变异体，在乙酸纤维素上具有电泳迁移率，类似于HbS。DNA研究表明，GAC向CAC的转化导致了asp79到他的氨基酸取代。
Pistidda等（2001年）在撒丁岛萨萨里地区的高加索人中发现了相同的突变。
.0434从数据库中删除
.0435血红蛋白SARREBOURG
HBB，GLN131ARG
Duwig等（1987）在一个因血尿和弥漫性疼痛住院的9岁男孩中发现了一种新的不稳定血红蛋白。临床检查显示孤立的脾肿大，无肝肿大或腺病。他贫血，变异血红蛋白占总血红蛋白的30％。分子研究显示精氨酸取代了谷氨酰胺-131。
.0436血红蛋白圣纳扎尔
HBB，PHE103ILE
在4个看似无关的法国家庭中，Wajcman等人（1993年）发现5例携带血红蛋白变异与中度红细胞增多症相关的患者。结构异常是异亮氨酸替代了苯丙氨酸-103。涉及的残基与Hb Heathrow（141900.0102）中的残基相同，后者是phe103-leu取代。Hb Saint Nazaire的氧亲和力增加比Hb Heathrow的低得多。亮氨酸替代位于血红素袋中的苯丙氨酸G5消除了血红素和珠蛋白之间的几种接触，并导致了血红素的环境与在肌红蛋白中观察到的环境相似。相反，用异亮氨酸替代G5可能会引入较少的结构修饰。
.0437血红蛋白HRADEC卡拉沃夫
血红蛋白香港
HBB，ALA115ASP
在捷克家庭中，Divoky等人（1993）发现β-珠蛋白基因的密码子115的GCC到GAC突变是显性β地中海贫血性状的原因。变异血红蛋白明显不稳定。母亲和女儿均为杂合子，表现为中度贫血，网状细胞增多，有核红细胞，靶细胞，亨氏体形成和脾肿大。两者均显着增加胎儿血红蛋白合成。
.0438血红蛋白Manukau
HBB，VAL67GLY
费伊等（1993年）描述了血红蛋白Manukau在2个患有非球囊溶血性贫血的兄弟中，他们在6个月大时就开始依赖输血。共存的α-地中海贫血似乎调节了临床表达的严重性。兄弟俩有一个纽埃妈妈和一个新西兰毛利人父亲。第二个非同寻常的特征是β-141leu的修饰，由于翻译后修饰将leu-141变为残基（可能是羟尿嘧啶）而无法通过标准氨基酸分析和测序方法检测到，因此它似乎被删除了。Hb考文垂（141900.0055）中具有相同的功能。
.0439血红蛋白别墅
HBB，SER89THR
Wajcman等人在西班牙的一名41岁的男子患有严重的红细胞增多症（1993）发现了一种电泳沉默的血红蛋白变异体，具有非常高的氧亲和力和明显降低的协同性。通过混合正常和异常β链，通过反相HPLC分离异常胰蛋白酶肽并通过质谱对肽进行测序来确定结构异常。苏氨酸89替换为苏氨酸。
.0440血红蛋白HOWICK
HBB，TRP37GLY
在对44岁男性进行常规血液学检查时，Owen等（1993年）发现了一种新型的具有高氧亲和力的血红蛋白，并用甘氨酸替代色氨酸37。由于α-1和β-2链之间氢键，盐桥和范德华接触的数量减少，预计这种变化会导致脱氧血红蛋白形式的不稳定。血红蛋白为16.3g / dL。该变体占血红蛋白的29％，表明新生的Hb Howick链稳定性降低或表达水平受损。
.0441血红蛋白丹佛
HBB，PHE41SER
稳定等（1994）报道了一个来自科罗拉多州丹佛市的16岁白人男孩，在拔牙时注意到皮肤，嘴唇，粘膜，结膜和指甲床发osis。母亲也有终生紫and，尽管无症状，但在怀孕期间患有严重的贫血。孕妇祖母和姨妈患有慢性紫osis和轻度贫血。在电泳，HPLC和等电聚焦下未发现与血红蛋白A分离的异常血红蛋白带。但是，加热测试显示血红蛋白不稳定性，O2研究显示明显的右移解离曲线。在色谱分析中，发现新的变体血红蛋白丹佛在β链第41位带有丝氨酸取代苯丙氨酸。除了降低O2亲和力外，丹佛血红蛋白伴有中度网状细胞增多症和轻度贫血。在血红蛋白F（辛辛那提）（HBG2;142250.0041），并与发osis有关。
.0442血红蛋白贝克曼
HBB，ALA135GLU
Rahbar等（1991年）在一名32岁的患有慢性贫血和微细胞增多症且有明显脾脏的非洲裔美国妇女中发现了Hb Beckman，这是HBB基因135位的丙氨酸-谷氨酸突变。虽然在位置135处脯氨酸的取代（Hb Altdorf; 141900.0007）会导致不稳定的血红蛋白变异体对氧的亲和力增加，但谷氨酸的取代却具有相反的作用，即Hb Beckman的氧亲和力降低。
.0443韩国血红蛋白
HBB，VAL33DEL或VAL34DEL
Park等报道了从头突变（1991年）的一个8岁男孩表现出轻度贫血症状，被发现是黄疸性中度脾肿大。PCR和随后的HBB基因DNA测序表明，该突变导致氨基酸33或34位的缬氨酸（GGT）缺失，而不会改变其余亚基的阅读框。该缺失似乎严重破坏了球蛋白结构，产生了β-地中海贫血的临床表型，类似于无效的红细胞生成。
.0444 移至141900.0452
.0445 HEMOGLOBIN D（NEATH）
HBB，GLU121ALA
在对伦敦医学院的一年级学生进行基因调查的过程中，Welch和Bateman（1993）在一名18岁的白人女性中发现了Hb D（Neath ）。在变体HBB链中，位置121处的谷氨酸残基被丙氨酸替代。
.0446血红蛋白洗手液
HBB，VAL11PHE
克里希南等（1993年，1994年）报道了匈牙利裔美国人世系3代的6个成员中HBB链第11位的val-to-phe突变。先证者患有原发性肺动脉高压，家庭其他成员轻度贫血。据报道，至少有另一种Hb变异体Hb Warsaw（141900.0257）与肺动脉高压相关。Hb Washtenaw稍微不稳定，氧亲和力低。
.0447血红蛋白ALESHA
HBB，VAL67MET
Molchanova等（1993）在一名15岁的俄罗斯患者中发现Hb Alesha，患有严重的溶血性疾病，贫血，脾肿大，Heinz体形成，尽管在3岁时接受了脾切除术，但仍继续输血，血红蛋白β的PCR扩增和序列分析该基因表明在67号密码子处有GTG到ATG的点突变，引起缬氨酸到蛋氨酸的转变。Molchanova等（1993）推测用较大的甲硫基残基代替缬氨酸会破坏缬氨酸和血红素基团之间的非极性键，从而大大降低血红蛋白分子的稳定性。
.0448血红蛋白
HBB，GLN127ARG
Girodon等（1992年）报道了一名31岁的法国慢性贫血女性中的Hb Dieppe。DNA测序显示，β-珠蛋白基因的127位错义突变（GAG-CGG），导致谷氨酰胺-精氨酸过渡。血红蛋白变异非常不稳定；在位置127处带正电荷的亲水性残基的引入破坏了α和β亚基之间的紧密接触。
.0449血红蛋白HIGASHITOCHIGI
血红蛋白HT
HBB，GLY24DEL或GLY25DEL
Hb Higashitochigi被Fujisawa等人发现（1993年）在一个患有慢性紫osis的2岁日本男孩中。由于基因组DNA中3个核苷酸的缺失，该变体缺少甘氨酸残基（密码子24-25：GGTGGT-to-GGT）。甘氨酸的缺乏可能会间接扭曲血红素囊，导致四聚体分子中β链的氧结合减少并损害正常α链的氧释放。
.0450血红蛋白TROLLHAETTAN
HBB，VAL20GLU
Landin等（1994）增加了另一个例子到与血红细胞增多症相关的增加的氧亲和力的40多个血红蛋白变异体。Landin等人在瑞典Trollhaettan的23岁男性家庭的3代中（1994年）观察到在密码子20的GTG到GAG过渡的杂合性，预测了val到glu的取代，这在蛋白质水平上得到了证实。突变发生在与血红蛋白奥林匹亚（141900.0210）相同的密码子上，显示出val20到met的氨基酸取代。
.0451血红蛋白酪
HBB，PRO5SER
在一种名为Hb Tyne的血红蛋白变体中，Langdown等人（英文）（1994）观察到密码子5的CCT到TCT的变化，预测丝氨酸被脯氨酸取代。通过酶免疫测定法检测到糖基化血红蛋白水平过低后，首次在66岁的糖尿病男性中发现了该变异体，并且证实性离子交换高效液相色谱法显示存在异常的血红蛋白。因此，Langdown等（1994）在一个显然无关的糖尿病男性中发现了相同的突变。变异的发生均与任何异常的血液学发现无关。
.0452血红蛋白湖
HBB，VAL98MET和LEU32GLN
科尔曼等（1993年，1995年）调查了白人女婴谁发展迅速的β地中海贫血的表型输血依赖性溶血性贫血的分子基础。父母血液学均正常。一个HBB等位基因的DNA序列显示2个突变，一个突变为中度不稳定的Hb Koln（141900.0151），另一个突变为CTG转换为CAG导致的新的leu32-gln改变。新的血红蛋白称为Hb Medicine Lake。亲水性gln32具有不带电荷的极性侧链，可能使B螺旋扭曲并引起进一步的分子不稳定性。此突变的生物合成研究显示，β-珠蛋白合成不足，且β-珠蛋白链过早丢失。科尔曼等（1995）指出14个先前描述的血红蛋白变异体在同一条多肽链中有2个突变。这些罕见疾病的大多数可能是由于同源杂交引起的。但是，这种机制不能解释Hb Medicine Lake，因为父母双方都没有可检测到的异常血红蛋白基因。因此，可以推测这是真正的双重从头突变。
.0453血红蛋白
HBB，ASP79ASN
Harano等（1995年）在携带者居住的城市之后，用Hb Yaizu命名，称其为一名显然健康的日本女性身上发现的新β链变体。等电聚焦显示正常A2和A谱带之间有异常的血红蛋白谱带。证明了从asp79到asn的氨基酸取代。
.0454零度地中海贫血
HBB，IVS2AS，GA，-1
Curuk等（1995年）描述了一个美国家庭，英语-苏格兰血统，其中6个成员被发现是β地中海贫血的杂合子（613985）。HBB基因的测序显示在第二个内含子的剪接受体位点发生了由G到A的转变，将标准AG更改为AA。涉及核苷酸850。Curuk等（1995）评论说，在一个南斯拉夫家庭中发现了同一核苷酸的G-to-C改变，而在意大利家庭中发现了由于核苷酸850的缺失而引起的移码。所有这3个核苷酸的变化都会导致β-零地中海贫血，并且在发现它们的人群中很少见。
.0455血红蛋白HAKKARI
HBB，LEU31ARG
Gurgey等（1995）在5岁的土耳其女孩中出现了高度不稳定的血红蛋白变异体，患有严重的溶血性贫血而没有亨氏体形成。肝脏和脾脏大小适度增加，Hb F水平为33％。在红细胞中无法观察到该变体，只能通过对扩增的β-珠蛋白基因进行测序以及与特定寡核苷酸探针的杂交来检测到。该变异可能是从头突变，因为父母是正常的。骨髓抽吸物涂片显示在成红细胞中有许多包涵体，因此，红系增生。有人指出，这种血红蛋白变异体不稳定，容易失去其血红素基团，因为其中一个血红素结合位点已经丢失，结果它沉淀在成红细胞中，
.0456 移至141900.0430
.0457血红蛋白
HBB，ALA140VAL
Wajcman等人在一个法国家庭的两个同胞红细胞增多症同胞中（1995）发现了从头开始的ala140-to-val突变。血红蛋白显示出增加的氧亲和力，从而解释了红细胞增多症。父母双方在表型上都是正常的，对来自多个染色体的多态性标记物的研究与父系一致。由于有两个兄弟受到影响，因此认为该突变很可能发生在父亲的种系中。
.0458血红蛋白ARTA
HBB，PHE45CYS
Vassilopoulos等人在一名22岁的白种女性中，该女性从幼儿期就已贫血，经身体检查显示巩膜下巩膜和脾脏稍肿大（1995）描述了一种新的不稳定的血红蛋白变异体，其氧亲和力降低。在β-珠蛋白中发现了phe45-cys氨基酸取代。另一条11号染色体携带了导致β-零地中海贫血的gln39-to-ter（141900.0312）突变。新的变体以患者出生的希腊城市命名。
.0459血红蛋白极光
HBB，ASN139TYR
Lafferty等人在荷兰裔的73岁女性中进行了研究（1995）发现高氧亲和力的血红蛋白变异体是由AAT到TAT密码子139的转化而引起的，导致了从asn139到酪氨酸的氨基酸取代。见141900.0092为asn139到ASP突变和141900.0108涉及相同的密码子asn139对赖氨酸的突变。
.0460中野血红蛋白
HBB，LYS8MET
在通过HPLC测定糖化血红蛋白的过程中，Harano等人（1995年）在东京地区发现了一种名为Hb Nakano的新血红蛋白，该地区居住着健康的46岁日本女性，并表明这是由于8号密码子从赖氨酸变为蛋氨酸所致。见141900.0135为lys8到GLN突变，141900.0191为lys8对谷氨酸的突变，并141900.0237为lys8到THR突变。
.0461血红蛋白HINWIL
HBB，THR38ASN
Frischknecht等（1996）在轻度红细胞增多的研究过程中发现了一种新的血红蛋白变体。通过PCR和变性梯度凝胶电泳（DGGE），然后进行序列分析，对β-珠蛋白基因进行突变作图，揭示了密码子38处的C-A转换，预测了thr38-asn取代。与其他密码子38的已知突变thr38-pro（称为Hb Hazebrouck；141900.0101）相反，发现Hb Hinwil是稳定的，并显示出较高的氧亲和力。
.0462血红蛋白胶
HBB，LEU96PRO
拉康等（1996年）描述了一种不稳定的变异体血红蛋白，具有高的氧亲和力，在稳态下负责明显补偿得很好的慢性溶血性贫血。该缺陷显示为HBB基因中的leu96-pro-pro替换。血红蛋白以法国里昂的一家医院的名字命名，在那里观察了该患者。发现这种电泳中性的血红蛋白是从头案例，发生在一名6岁的女孩，该女孩因细小病毒B19感染而患有严重的贫血，溶血和短暂再生障碍。
.0463β-地中海贫血
HBB，2-BP DEL，CC，密码子38-39
Heusterspreute等人在一个患有β地中海贫血的比利时土著家庭的3个成员中（613985）（1996）发现密码子38和39中有2个核苷酸CC缺失。该突变消除了AvaII限制性位点，因此可以通过AvaII消化扩增的DNA进行常规研究。
.0464血红蛋白
HBB，LYS82GLN
Ohba等人在一名46岁的日本男性中患有过多性红细胞增多症（1996）发现在β珠蛋白链的lys82gln氨基酸替换。由于这种血红蛋白变异，儿子也患有红血球。
.0465血红蛋白J（EUROPA）
HBB，ALA62ASP
Kiger等人在一名因比利时患有意大利血统的27岁男子中进行了调查，该人因轻度红细胞增多症伴有微细胞增多症（1996）发现血红蛋白在远端组氨酸附近有一个带负电荷的残基，并且被ala62取代为asp。该变体之所以被称为Hb J-Europa，大概是因为它是在先证者在卢森堡卢森堡的欧洲经济共同体（EEC）总部受雇之前进行的系统身体检查中发现的。
.0466 HB AUBENAS
HBB，GLU26GLY
拉康等（1996年）在一个没有血液学或临床特征的法国家庭中发现了这种轻度不稳定的变异体。尽管取代所涉及的残基与Hb E（141900.0071）中的残基相同，但在这种情况下，新序列并未产生额外的框外剪接位点。因此，突变链通常是合成的。
.0467 HB CAMPERDOWN
HBB，ARG104SER
Miranda等（1996年）描述了Hb Camperdown在一名来自意大利的24岁巴西妇女中的身影。尽管携带者并未显示出明显的临床改变，但Hb Camperdown被认为是不稳定的Hb。
.0468β-地中海贫血，支配地位
HBB，3-BP INS，CGG，密码子30
Negri Arjona等（1996年）描述了一个以β型地中海贫血为主的西班牙家庭（613985）。携带者的特征是轻度贫血，血红蛋白过多，微细胞增多，Hb A2和Hb F水平升高，网织红细胞增多和脾肿大。他们发现分子基础是在HBB基因的30和31号密码子之间引入了CGG三联体。这是通过对扩增的DNA进行测序来确定的，并通过斑点印迹分析加以证实。异常mRNA是稳定的并且以与正常mRNA相似的量存在。异常的mRNA翻译成长度为147个氨基酸残基的β链，并在第30和31位残基之间携带了一个额外的精氨酸残基。异常的β链可能不稳定且不与α链结合。它可能被骨髓中红细胞前体中的蛋白水解酶连续消化。异常链可能与蛋白水解后排泄的血红素结合，导致尿液变黑，这是该疾病的临床特征。插入发生在IVS1的3个主要末端和外显子2的5个主要末端。插入可能在30和31号密码子之间增加了CGG或在IVS1 129/130之间插入了GGC。
.0469血红蛋白哥斯达黎加
HBB，HIS77ARG
Rodriguez Romero等（1996年）在健康的年轻哥斯达黎加女性中发现了异常的β链血红蛋白Hb哥斯达黎加或β-his77arg。这种稳定的血红蛋白（称为Hb哥斯达黎加）仅存在于6％至8％的血红蛋白中，在任何亲戚中均未观察到（父亲无法进行研究）。在基因组DNA中无法检测到预期的CAC到CGC突变。Smetanina等（1996年）提供了令人信服的证据，表明HBB基因第77位密码子的CAG到CGC突变是在胚胎发育过程中作为体细胞突变发生的，并导致镶嵌的只有6％至8％的异常Hb哥斯达黎加在循环红细胞中发生。布拉德利等（1980）在Hb Koln（141900.0151）的家庭中，描述了一个性腺镶嵌症实例，说明了一种不同寻常的血统模式。Smetanina等（1996）错误地指出他们的是造血系统中镶嵌的第一个例子。
.0470 β-地中海贫血，ASHKENAZI犹太型
HBB，1-BP INS，密码子20/21，FS
与Sephardic犹太人和其他人群相比，Ashkenazi犹太人中β地中海贫血（613985）等位基因并不常见。Oppenheim等（1993）描述了一个罕见的等位基因，一个单碱基插入导致密码子20/21移码，发生在一个居住在以色列的患有β地中海贫血的Ashkenazi犹太先证者（613985）中。Martino等（1997）他们在蒙特利尔Ashkenazi家谱中孤立发现了该等位基因（被他们称为fs20 / 21），并调查了这两个家族之间的族谱联系。通过对突变和相关标记单倍型的分析，他们表明，以色列和蒙特利尔先证者血统似乎是相同的，并且在HBB基因座上确实具有各州的身份。家谱重建表明，这两个家族在时空上有着共同的起源。
.0471 HB新泻
HBB，VAL1LEU
Ohba等（1997）报道了第五种变体，保留了引发剂甲硫氨酸和部分乙酰化。该先证者是一名37岁的日本男性，由于在阳离子交换高效液相色谱法中HbA1c值出乎意料的高而受到详细研究。他们后续研究的结果以及先前的报告表明，引发剂蛋氨酸的保留和乙酰化至少对人血红蛋白没有生理或病理学意义。作者发现变异的血红蛋白在体外测试中不是不稳定的。Ohba等（1997）他说，它们在体内必须与正常HbA几乎一样稳定，因为它们占外周血总Hb的40％以上。先前报道的保留引发剂蛋氨酸的4个Hb变体是Hb Thionville（141800.0168），Hb Marseille（141900.0171），Hb Doha（141900.0069）和Hb South Florida（141900.0266）。
该变体基于成熟蛋白的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，此变体为VAL2LEU。
.0472零度地中海贫血
HBB，5-BP DEL和1-BP INS
Waye等（1997年）描述了住在加拿大安大略省的英国裔白人妇女的β地中海贫血（613985）特征。这位48岁妇女表现出典型的高Hb A2β地中海贫血特征。所有已知的家庭成员都是英国血统。父亲血液学指标正常，母亲去世。没有贫血家族史。直接核苷酸测序证明了复杂的移码突变，这是由于在HBB基因的第72/73位密码子处缺失了5个核苷酸（AGTGA）和在1个核苷酸（T）处插入。这在88号密码子处引入了一个过早的终止密码子（TGA），导致了β-零地中海贫血。
.0473 HB甘巴拉
HBB，LYS82GLU
在一个伦巴第大家庭（来自意大利北部布雷西亚附近的甘巴拉），伊瓦尔第等人（1997年）描述了一个45岁的男人和他的两个女儿，他们携带异常的血红蛋白导致适度的红细胞增多和轻度，代偿性溶血，并伴有轻微的脾肿大。异常血红蛋白约占总血红蛋白的52％，并通过异丙醇测试证明是稳定的。测序证实杂合状态的密码子82的HBB基因从AAG（lys）变为GAG（glu）。
.0474零度地中海贫血
HBB，IVS1AS，AG，-2
Waye等（1998）研究了一名37岁女性在怀孕期间出现β地中海贫血的血红蛋白（613985）特质。父亲和母亲是塞法第犹太人，他们的家人分别在丹吉尔和直布罗陀生活了几代人。发现HBB基因在密码子30：AGG（arg）至GGG（gly）具有单个碱基对取代。该突变改变了第一个内含子的5个主要剪接点上游的序列：IVS1的-2处的A-to-G。作者指出，尽管在IVS1的-1和-3位置发现了突变，但在-2位置没有发现突变。作者认为，由arg30取代gly引起的异常不太可能，并支持这种突变会损害β-珠蛋白pre-mRNA正常剪接的可能性。
Li等（1998年）在中国男子中发现了相同的突变，其妻子的第41/42位密码子带有4 bp的缺失（141900.0326），这是日语中常见的β-thal突变。他们的儿子在4岁时死于严重的贫血，作者推测由于这些突变的复合杂合性，他患有β-0地中海贫血。
.0475零度地中海贫血
HBB，1-BP INS，T，密码子26
Hattori等（1998）确定了一种新的β地中海贫血（613985）一名31岁的日本男子的等位基因，在健康检查中被发现患有微细胞增多症和红细胞增多症。他的红细胞计数为每升6.53 x 10（12）。发现1个等位基因中的HBB基因在第26个密码子处插入了T：GAG-to-GTAG。预期移码突变会导致β-零地中海贫血，因为异常mRNA的翻译产生的肽具有从26位密码子到42位终止的氨基酸序列。这种具有42个残基的截短的肽将通过蛋白水解被立即消除。密码子26参与密码子25密码子剪接的共有序列。在密码子26处插入T会破坏共有序列，并且不太可能影响其他剪接。SSCP分析的结果表明该患者的移码是杂合的。
.0476血红蛋白银弹簧
HBB，GLN131HIS
Hoyer等（1998年）描述了一种新的血红蛋白变异体，称为Hb银泉，它是由β链第131位密码子的CAG（gln）转变为CAC（his）所致。仅通过阳离子交换高效液相色谱法检测。这是第五次报告的第131位密码子替代。该变体似乎没有任何临床或血液学表现。在来自四个大概无关家庭的六名非洲裔美国人中发现了它。
.0477血红蛋白伯恩特
血红蛋白老统治
HBB，HIS143TYR
在调查导致糖化血红蛋白虚假增加的独特血红蛋白变异体的性质时，Hb A（1c），Elder等人（1998年）发现HBB基因中的CAC到TAC突变导致β-珠蛋白肽中的his143到轮胎取代。该氨基酸取代影响了重要的2，3-二磷酸甘油酸酯结合位点，并略微增加了血红蛋白变体的氧亲和力。尽管氧亲和力略有增加，但该突变没有血液学影响，其唯一的临床意义是它与Hb A（1c）在离子交换色谱上共洗脱，并损害了该分析物的使用以监测糖尿病的治疗。在爱尔兰或苏格兰爱尔兰血统的4个无关的人中遇到了这种变体。
吉尔伯特等（2000年）报告了2例Hb Old Dominion / Burton-upon-Trent无关病例。
Plaseska-Karanfilska等（2000年）在一名患有II型糖尿病的72岁韩国妇女中发现了相同的突变型血红蛋白（125853）。
.0478血红蛋白RIO CLARO
HBB，VAL34MET
通过球蛋白链电泳，Grignoli等（1999年）在一个4岁的意大利裔白人巴西男孩及其母亲中发现了一种新型的沉默血红蛋白变异体。HBB基因的测序显示在密码子34的第一个位置发生了从G到A的过渡，导致了val到met的替换。在男孩中，发现该变异与Hb Hasharon（141850.0012）和α-地中海贫血2（向右删除）有关。
.0479血红蛋白耐克
HBB，4-BP DEL / 1-BP INS，CODONS 138/139，GCTA / T
范登伯格等（1999年）在一个白人荷兰女孩中发现了一种名为Hb Nijkerk的新型Hb B变异体，该女孩在出生时略有黄疸，并在约5个月大时出现了溶血性贫血和肝脾肿大。每3至4周需要输注红细胞。红细胞形态异常明显，大量红细胞带有包涵体。脾切除术在18个月大时进行，此后对输血的需求减少了，最终停止了输血。尽管仍然贫血，但是孩子的成长正常。在乙酸纤维素上重复的血红蛋白电泳没有发现异常。在17岁时，在淀粉凝胶电泳中检测到一条轻微的异常条带，其迁移速度比Hb A2稍快。对HBB基因的测序显示杂合性为4 bp缺失（GCTA）与1 bp插入（T）在密码子138/139处的结合。该事件消除了2个氨基酸（ala和asn），并向蛋白质中引入了新的残基（tyr）。父母没有携带突变，父子关系分析也没有差异，表明Hb Nijkerk应该被视为从头事件。
.0480血红蛋白智利
HBB，LEU28MET
Hojas-Bernal等（1999年）在一个居住在智利的57岁美国原住民中，他发现了一种名为Hb Chile的新型Hb B基因变体，该人被称为慢性发otic。他因左肾盂输尿管狭窄的选择性手术而住院。在手术之前，他被给予了磺胺类药物。当注意到他的血液呈黑色时，手术终止。动脉血氧饱和度为80％。他的血液中含有18％的高铁血红蛋白。重复静脉注射亚甲蓝用于高铁血红蛋白血症，但无济于事。硫血红蛋白没有增加。随后，发生了急性溶血性贫血。红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶和高铁血红蛋白还原酶正常。患者的父亲和他的2个孩子中的1个也出现了紫cyan。胰蛋白酶消化β-球蛋白链并进行后续色谱分析，发现β-T-3肽异常。Hojas-Bernal等（1999年）得出结论，Hb Chile是一种不稳定的血红蛋白，它会在体内以自发的速度自发形成高铁血红蛋白，并容易诱发药物性溶血性贫血。
.0481血红蛋白帐篷
HBB，PRO124LEU
Wajcman等人通过色谱法测定了90岁法国裔妇女的糖化Hb（1998年）确定了一种新的血红蛋白变异体，称为Hb Tende，它显示了氧亲和力的中等增加。HBB基因的测序显示CCA到CTA的过渡，导致pro124到leu的取代。先前已经描述了氨基酸124处的三种血红蛋白变体：Hb Tunis（pro124 to ser; 141900.0288）是无症状的；Hb Khartoum（pro124 to arg; 141900.0148）轻度不稳定；Hb Ty Gard（pro124 to gln; 141900.0289）负责增加氧亲和力，导致红细胞增多。Wajcman等（1998） 提示他们研究的Hb Tende载体中没有红细胞增多症，可能是由于异常Hb的比例相对较低（34％），这可能是由于异丙醇测试显示的轻度不稳定性以及该变体的正常协同作用所致。
.0482血红蛋白LA ROCHE-SUR-YON
HBB，LEU81HIS
Wajcman等（1992年）鉴定出Hb La Roche-sur-Yon，一种不稳定的血红蛋白变异体，是由HBB基因中leu81-his取代引起的。该变体显示出适度增加的氧亲和力。除了在β-81处进行取代外，大约一半的异常血红蛋白在β-80处使邻近的天冬酰胺残基脱酰胺。作者得出的结论是，脱酰胺作用不仅取决于多肽区域的柔韧性，而且取决于相邻组氨酸残基的存在以催化反应。另请参阅Hb Redondo（141900.0404）。
.0483血红蛋白伊拉克-哈拉卜哈
HBB，ALA10VAL
在一个来自伊拉克的家庭中，Deutsch等人（1999年）确定了一种新型的β链沉默变异体，与地中海贫血相关的密码子10从GCC变为GTC（ala10变为val）。他们将其命名为Hb伊拉克-哈拉布哈（Hb伊拉克-哈拉布哈），具有正常的氧合曲线，2,3-DPG的正常异位作用以及正常的热稳定性和异丙醇沉淀测试。仅当在PAGE尿素Triton上运行时，该变体才显示出与正常β链相比迁移特性的明显差异。Hb伊拉克- 哈拉卜亚的 Hb涉及的密码子与Hb Ankara的突变体（141900.0009）相同，其中替换为ala10至asp。
.0484血红蛋白运气
HBB，LYS8ARG
Agarwal等（1999）发现在密码子8的HBB基因的外显子1的A到G过渡，导致lys8到arg氨基酸替换。该变化与剪接突变有关，并推测在受试者中产生地中海贫血中间型表型。
.0485血红蛋白相模
HBB，ASN139THR
宫崎等（1999年）描述了复合的β（+）地中海贫血突变和具有低氧亲和力的新的β变体杂合性，Hb相模（asn139至thr）。
.0486血红蛋白HAROW
HBB，PHE118CYS
亨索恩等（1999年）报道了一种新的β-珠蛋白变体cy118到cys，发现于印度古吉拉特邦的一名新生男性，住在英国伦敦的哈罗地区。在新生儿筛查的系统程序中观察到了这种变异。母亲还携带了异常的血红蛋白。
.0487血红蛋白BRIE COMTE ROBERT
HBB，PRO36ALA
Wajcman等（1999年）描述了一个36岁的法国白人男性中存在红细胞增多症的β-珠蛋白变异体。该变体的名字是Hb Brie Comte Robert，是该航母的居住地。已显示具有高的氧亲和力。
.0488血红蛋白BARBIZON
HBB，LYS144MET
Kister等人在一个法国家庭的几个成员中（1999年）确定了HBB基因中lys144-met突变。该突变是临床上沉默的变异，其中结构修饰扰乱了氧连接的氯化物结合。
.0489 HEMOGLOBIN BOLOGNA-ST。奥索拉
HBB，HIS146TYR
Ivaldi等人来自意大利博洛尼亚的3个家庭成员（1999）证明红细胞增多症是β-珠蛋白链变异的结果，β-珠蛋白链是146位密码子的CAC-TAC突变，导致his146-tyr氨基酸取代。伊瓦尔第等（1999）指出，这是在β-珠蛋白链的C末端残基中鉴定出的第六个取代基，其他为his146-to-asp（141900.0110），his146-pro-pro（141900.0305），his146 -to-leu（141900.0056），his146-arg（141900.0051）和his146-gln（141900.0409）。
吉尔伯特等（2000年）描述了Hb Bologna-St的第二例。Orsola来自盎格鲁凯尔特人。
.0490血红蛋白VILA REAL
HBB，PRO36HIS
Bento等人在一个15岁的葡萄牙女孩中患有红细胞增多症（2000年）发现了一种新的高氧亲和力变异体，称为Hb Vila Real，其特征是HBB基因的pro36-his（P36H）错义突变。该患者的母亲在过去的20年中因红细胞增多症接受了定期静脉切开术，通过选择性剖宫产术有2例流产，死产和2例正常儿童的产科史。颠换将密码子36从CCT转换为CAT。该变体以航母出生的葡萄牙城市命名。
Salzano等（2002年）报道了来自意大利那不勒斯的一名22岁男性患者中同样罕见的高氧亲和力血红蛋白变异体，该患者受到红细胞增多症的影响。DNA突变被鉴定为HBB基因的密码子36从CCT变为CAT。父亲在杂合状态携带相同的血红蛋白变异体。
.0491血红蛋白销售额
HBB，THR84ALA
在3岁的德国贫血女孩中，Bisse等人（2000年）通过阳离子交换高效液相色谱法检测到异常的血红蛋白。进一步的研究将这种变体描述为HBB基因中的thr84-to-ala替代基因，作者将其命名为Hb Saale，是指先证者居住城市的河流。Hb Saale不能通过电泳或等电聚焦分离。发现它稍微不稳定，表现出中等的自氧化趋势。功能特性和异质性相互作用与血红蛋白A相似。
.0492血红蛋白BUSHEY
HBB，PHE122LEU
Wajcman等（2000年）在一个中国婴儿和他的父亲中发现了一种名为Hb Bushey的血红蛋白变体。发现该变体由导致HBB基因中的phe122-leu取代的点突变引起。在Hb卡萨布兰卡（141900.0493）中发现了相同的氨基酸取代，同时又出现了HBB基因的另一个异常，即lys65-met氨基酸取代（Hb J（Antakya）; 141900.0121）。
.0493血红蛋白卡萨布兰卡
HBB，LYS65MET和PHE122LEU
Wajcman等（2000年）在摩洛哥的一个家庭中发现了一种血红蛋白变异体，并将其命名为Hb Casablanca。发现这是同一条链中有2个异常的血红蛋白变异体的另一个例子：第一个与Hb Bushey相同（phe122到leu；141900.0492），第二个与Hb J突变（Antakya）（lys65到; 141900.0121）。Hb Bushey和Hb Casablanca的稳定性和结合氧的特性与Hb A相同。
.0494血红素
HBB，HIS117TYR
Oribe等（2000年）在日本男性中发现了一种新的血红蛋白变异体：HBB基因的第117位密码子从CAC（他的）变成TAC（酪氨酸）。作者在患者居住地之后指定了这种变体Hb Tsukumi。其他两个血红蛋白变体的his117发生变化：Hb P（Galveston）变为arg（141900.0213），Hb Saitama变为pro（141900.0250）。
诺斯等（2001年）在一名摩洛哥妇女中发现了Hb Tsukumi。
.0495血红蛋白ERNZ
HBB，THR123ASN
通过反相高效液相色谱对血红蛋白链进行分析，将其作为表征血红蛋白变体的附加工具，导致发现了仅显示疏水性差异的新型变体。Groff等（2000）描述了2个这样的变体：Hb Ernz和Hb Renert（141900.0496）。Hb Ernz是thr123到asn的替代品，在一名血统正常的意大利血统男子和3名血液学正常的女儿中发现2名。请参见141900.0294了解thr123到ile的替换。
.0496血红蛋白肾
HBB，VAL133ALA
Groff等（2000年）在佛得角的一名男子中发现了Hb Renert，这是HBB基因中val133到ala的替代物，该男子还携带Hb S（141900.0243），并表现出慢性溶血。
威尔逊等（2001年）描述了Hb Renert的第二例。他们评论说，这只是第二个涉及β-133的血红蛋白变异体，另一个是Hb Extremadura（V1133L; 141900.0074）。
.0497血红蛋白沃特福德
HBB，VAL1GLY
先前已经描述了涉及HBB基因第一个密码子的四个血红蛋白变体：Hb Doha（141900.0069），Hb South Florida（141900.0266），Hb Niigata（141900.0471）和Hb Raleigh（141900.0233））。尽管这些变体均未引起任何重大的临床问题，但第一个密码子的突变却令人关注，因为它们可能会干扰β-珠蛋白合成过程中该位点的共翻译修饰。在真核生物中，所有肽mRNA的翻译均始于AUG密码子，并在新生肽链的起始处产生蛋氨酸。在大多数蛋白质中，包括α-，β-和γ-珠蛋白，当该链长20至30个氨基酸时，该蛋氨酸会被共翻译切割。这导致第一个氨基酸在α-，β-和δ-球蛋白中为缬氨酸，在γ-球蛋白中为甘氨酸。当肽链长40至50个氨基酸时，在NH2末端残基处发生乙酰化反应，从而进一步修饰。乙酰化的程度取决于N末端氨基酸的身份。缬氨酸强烈抑制该过程，导致α-和β-球蛋白很少乙酰化。然而，γ-珠蛋白的N-末端甘氨酸抑制性较小，导致约15％的乙酰化。Fisher等（2000年）确定了一种新的Hb变体Hb Watford，其中GTG到GGG的取代引起了β珠蛋白链的第一个氨基酸从蛋氨酸变为甘氨酸，模仿了γ珠蛋白链。该先证者是一名48岁的犹太裔女性，接受了慢性轻度贫血的评估。在顺式中发现了另一个带有val1-to-gly突变的突变：Cap + 36G-A。
.0498血红蛋白药膏
HBB，VAL134ALA
Yapo等（2001年）描述了一名来自法国移民工人喀麦隆的45岁男性中HBB基因的val134至ala错义突变。他是该突变的复合杂合子，称为Hb Yaounde和Hb Kenitra（141900.0147）。以前只有在摩洛哥血统中描述过Hb Kenitra。雅温得（Hb Yaounde）似乎是中立的；Hb Kenitra与表达相关的水平略高于HbA。
Faustino等（2004年）描述了一个3代葡萄牙家庭中的Hb Yaounde。先证者对该血红蛋白变体和血红蛋白C具有复合杂合性（glu6至lys；141900.0038）。雅温得（Hb Yaounde）与II型地中海单体型有关，支持了与非洲起源无关的遗传起源的假设。
.0499血红蛋白SITIA
HBB，ALA128VAL
Papassotiriou等（2001年）在希腊女性中发现了血红蛋白Sitia，这是HBB基因中ala128到Val的错义突变，其红细胞指数略有降低。
.0500血红蛋白MONT SAINT-AIGNAN
HBB，ALA128PRO
Wajcman等人在一名33岁的法国白人妇女中表现出良好的耐受性慢性贫血（2001年）发现了Hb Mont Saint-Aignan，一种与溶血性贫血，明显的微细胞增多和增加的α / β生物合成比有关的轻度不稳定变体。分子缺陷是HBB基因从ala128到pro的错义突变。
.0501血红蛋白地带
HBB，GLY136ARG
Harteveld等人在一名中国血统的荷兰病人中发现了这种情况（2001）确定了一个新的血红蛋白变异，Hb't Lange Land，由HBB基因外显子3的136位密码子处的GGT转化为CGT引起，预计会导致gly136转化为arg（G136R）取代。作者指出，已知3个在136位密码子处诱导单个氨基酸取代的突变：Hb Hope（从gly136到asp；141900.0112），以及另外2个基于H. Wajcman，Hb Petit Bourg（从gly136到ala）和Hb的私人交流佩皮尼昂（gly136至ser）。
.0502血红蛋白D（AGRI）
HBB，SER9TYR和GLU121GLN
Colah等人在一个无症状的印度男性中，该男性属于Agri种姓群体，起源于印度马哈拉施特拉邦的孟买（2001年）发现了一个新的血红蛋白变体Hb D（Agri），在同一β链中有2个氨基酸取代：glu121到gln（141900.0065）和ser9到tyr。
.0503安哥拉血红蛋白
HBB，9-BP DEL / INS
Keser等（2001年）在具有β地中海贫血特征的26岁女性中，在HBB基因第3-5位密码子处鉴定了9 bp（TCTGACTCT）缺失/插入。发现该变化是由于第5位密码子（第1外显子第13或第14位核苷酸中的1个核苷酸）缺失胞嘧啶（-C），以及第3位密码子前面插入了胸腺嘧啶（+ T）的结果。在HBB基因外显子1的第十个核苷酸处。这些突变的结果是，密码子3-5处的氨基酸从leu-thr-pro变为ser-asp-ser。这种部分移码突变导致非常不稳定的β-珠蛋白链。
.0504血红蛋白利马索尔
HBB，LYS8ASN
Kyrri等（2001年）在一名来自塞浦路斯南海岸利马索尔的希族塞人男性中发现了一种非病理性的Hb变异体。密码子8中的G到C取代（从AAG到AAC）导致lys8到Asn（K8N）氨基酸取代。在β-珠蛋白链的残基8处先前描述的4个氨基酸取代（lys8至thr，141900.0237 ; lys8至gln，141900.0135 ; lys8至glu，141900.0191 ; lys8至met，141900.0460），以及2个带有氨基的血红蛋白变异体α-球蛋白链的等效残基处的酸取代（lys7到asn，141800.0187和lys7到glu，141800.0192）也是非病理性的。
.0505地中海贫血中间体
HBB，DEL，SOMATIC
Badens等（2002年）描述了导致中间地中海贫血的一种“新”机制（613985），地中海贫血的一种中等形式：杂合性β地中海贫血患者造血谱系中HBB基因的体细胞缺失。该缺失发生在从母亲遗传的11号染色体上，该母亲没有HBB基因异常。父亲由于地中海型HBB无意义突变（141900.0312）而具有β地中海贫血特征。该缺失导致具有1个功能性β珠蛋白基因或不具有功能性β珠蛋白基因的细胞镶嵌，并且延伸至杂合性频繁丧失的区域，称为LOH11A，该区域位于HBB位点附近。因此，杂合性的丧失可能是非恶性遗传疾病的原因。
.0506血红蛋白坎特伯雷
HBB，CYS112PHE
布伦南等（2002年）偶然发现了血红蛋白坎特伯雷，当时使用了正常的裂解液作为异丙醇稳定性试验的对照。样本来自55岁的考登病（601728）男性。异丙醇稳定性测试显示有沉淀，表明血红蛋白略微不稳定。
.0507血红蛋白O（TIBESTI）
HBB，GLU121LYS，VAL11ILE
Prehu等（2002）描述了杂合的血红蛋白变异体，其结合了在同一HBB等位基因上的Hb O-Arab（141900.0202）和Hb Hamilton（141900.0099）的变化。其他等位基因携带Hb S突变（141900.0243）。该患者是乍得-苏丹血统的孩子，患有镰状细胞综合征。与Hb S / Hb O-阿拉伯联合的经典描述相比，额外的Hb Hamilton突变似乎并未改变临床表现。
.0508血红蛋白分子
HBB，VAL126LEU
Qualtieri等（2002年）在一名意大利孕妇中发现了一种新的中性血红蛋白变异体，该变异体是由HBB基因第126位密码子处的GTG到CTG置换引起的，这对应于val到leu氨基酸的变化。热稳定性和异丙醇稳定性测试正常，没有异常的临床特征。
.0509β-地中海贫血，支配地位
HBB 1-BP DEL
Waye等（2002）描述了一例占优势的β地中海贫血（613985）来自北欧采摘的38岁加拿大男性。他出生时贫血，需要定期输血直到大约2岁。随后，他因贫血和血小板增多而受到密切的医疗监督，但不需要进一步输血。他整个童年都没有症状。在20岁时，他被发现患有脾肿大，由于症状轻微并在空手道比赛中防止脾破裂，在23岁时进行了脾切除术。手术后，他接受了肺活菌预防肺炎球菌感染。他继续从儿童时期开始补充叶酸。家族病史为血液系统疾病阴性。他被证明具有4个α-球蛋白基因的正常补体。他是HBB基因中单核苷酸缺失的杂合子，该基因将密码子113从GTG转换为TG。预计这种移码突变会产生156个氨基酸残基的扩展β链。它被认为是从头突变。在这种情况下，这种变异与日内瓦Hb的变异最为相似（141900.0335），由于密码子114处复杂的重排，导致不稳定的β链变体。这两种突变都会产生156个氨基酸的扩展β链变体，仅在残基113和114处不同（密码子113突变的cys-val和val-密码子114突变）。在两种情况下，都不可能在突变携带者中甚至检测到痕量的预测Hb变异。
Waye等（2002）指出，已经报道了超过30个主要的β地中海贫血等位基因。
.0510血红蛋白KODAIRA II
HBB，HIS146GLN
所以等（2002年）描述了一名35岁的妇女，由于怀孕期间葡萄糖耐量受损，在进行Hb A（1c）分析时发现了β链变异。血红蛋白水平升高提示具有高氧亲和力的血红蛋白变异体。该患者在146位密码子处发生了CAC到CAG的杂合，对应于β-珠蛋白链中谷氨酰胺对组氨酸的取代。在高氧亲和力变异体Hb Kodaira（141900.0409）中发生密码子146处相同的氨基酸取代；然而，Hb Kodaira是由CAC到CAA密码子146的点突变引起的。这并不奇怪，这两个突变的表型表现是相同的。his146 to gln（H146Q）的第二种形式称为血红蛋白Kodaira II。
Ngiwsara等（2003年）描述了在泰国的Hb Kodaira II病例。
.0511血红蛋白ILMENAU
HBB，PHE41CYS
Prehu等（2002年）描述了一种具有低氧亲和力的新型不稳定血红蛋白变异体，并在患者居住的城市将其称为Hb Ilmenau。由于密码子41中的TTC转化为TGC，变体血红蛋白被phe41转化为cys（F41C）。该患者是一名29岁的男子，自童年以来就患有贫血。当他4岁时，被诊断出患有非肝细胞性贫血并伴有肝脾肿大和发，而这些均无心脏起源。他在8岁时被脾切除，没有任何明显的临床或生物学改善。
.0512血红蛋白奥本
HBB，GLY64ALA
Lacan等在法国东南部普罗旺斯的一名32岁妇女中（2002年）发现了一种新型的不稳定的β链变体，具有GGC-GCC颠换，导致了gly64到ala（G64A）的取代。Heinz体的存在和异常血红蛋白分数的降低（23％至35％）表明血红蛋白存在中度不稳定，作者将其命名为Hb Aubagne。
.0513血红蛋白回肠
HBB，SER49CYS
Cobian等（2002年）在出生于墨西哥科利马州的52岁Mestizo女中发现了Hb科利马，β-珠蛋白链的ser49到Cys改变（S49C）。这是β-49处的第二个突变，第一个是Hb Las Palmas（从ser49到phe），这是一个稍微不稳定的变异（141900.0155）。
.0514 HEMOGLOBIN POCOS DE CALDAS
HBB，LYS61GLN
在对巴西献血者的血红蛋白病进行筛查的过程中，Kimura等人（2002年）在印度裔和意大利裔混合血统的一名30岁高加索妇女中发现了一种β-珠蛋白变体。从AAG到CAG的HBB基因第61位密码子的碱基取代引起了lys-gln（K61Q）的改变。这是HBB基因lys61的错义突变的第四个描述：参见在美国黑人献血者中发现的Hb N-Seattle（K61E; 141900.0190）。Hb Hikari（K61N; 141900.0106），在一个日本家庭中发现；和Hb Bologna（K61M; 141900.0024），发现于意大利北部的一个家庭。在此位置发现的错义突变（Hb分子的外部接触）没有引起临床表现。描述的所有携带者均无症状。
.0515血红蛋白三叉戟
HBB，1-BP DEL，144A
Ivaldi等人在意大利东北部特伦托市的一名31岁妇女中（2003）发现异常的血红蛋白：一个长的C末端变异由于在密码子144的A的缺失。删除导致赖氨酸替换在残基144的赖氨酸，终止密码子在位置147的消失和存在另外12个残基，与在血红蛋白Saverne（141900.0255），Tak（141900.0279）和Cranston（141900.0057）中观察到的残基相同，这是由于类似的机理所致。Hb Trento占总血红蛋白的29％，不稳定，并且像该组其他变体一样，具有增加的氧亲和力。它导致红细胞包涵体导致轻度补偿性溶血性贫血。
.0516血红蛋白SANTANDER
HBB，VAL34ASP
Villegas等人在一名22岁的西班牙男性中出现黄疸并在感染过程中遭受溶血性危机（2003年）确定了不稳定的Hb变体，其中β-珠蛋白链34位的缬氨酸残基被天冬氨酸取代（val34到asp； V34D）。
.0517血红蛋白布森
HBB，ALA138THR
在76岁的日本女性中，用HPLC测定糖化血红蛋白的过程中，Miyazaki等人（2003）确定了HBB基因的密码子138从GCT（ala）到ACT（thr）（A138T）的纯合变化。没有提供有关患者临床状态的信息。在Hb Brockton（141900.0032）中，ala138更改为pro。亨氏身体溶血性贫血已观察到该突变。
.0518血红蛋白圣塔克拉拉
HBB，HIS97ASN
Hoyer等人在加利福尼亚州圣何塞市的一个墨西哥血统的母亲中，有一个6个月大的婴儿（2003年）鉴定出具有异常氧亲和力的血红蛋白变异体，称为Hb Santa Clara。从CAC到AAC的HBB基因密码子97的改变导致了his97-asn（H97N）的改变。婴儿和母亲均表现出轻度红细胞增多症。
.0519血红蛋白斯巴达
HBB，PHE103VAL
Hoyer等人在密歇根州斯巴达附近居住的一名29岁白人妇女中（2003年）确定了具有高氧亲和力的血红蛋白变异体，称为Hb Sparta。她每天抽烟1包，持续15年，被发现患有轻度红细胞增多症。HBB基因的密码子103从TTC变为GTC导致phe103-to-val（F103V）改变。在Hb Heathrow（141900.0102）中用leu取代Phe103 ；在Hb Saint Nazaire（141900.0436）中用ile 取代Phe103 ；两种变体都与红细胞增多症有关。
.0520β-地中海贫血，显性包涵体类型
HBB，INS / DEL，EX3
Weatherall等（1973）描述了一个爱尔兰家庭，其β-地中海贫血的形式异常（613985），其特征在于贫血，脾肿大和红细胞及其前体的严重异常。这种疾病以常染色体显性遗传方式传给了几代人。最初，该疾病被标记为非人类造血性贫血，先天性，爱尔兰或韦瑟尔型（603902）。Thein等（1990年）对爱尔兰家庭和3个受到类似影响的亲戚进行了重新研究，全部来自盎格鲁-撒克逊人，并指出了其他人报道的类似病例，并指出了提议将包涵体β地中海贫血命名为这一事实（Stamatoyannopoulos等，1974）。）。最初的爱尔兰家庭的所有受影响成员均患有中度贫血伴脾肿大，Hb A2和Hb F含量增加以及α/β链合成比增加。两名家庭成员接受了脾切除术。到Thein等人报告之时（1990），一名家庭成员死亡，尸检时表现为广泛的髓外造血和实质组织中的铁超载，其典型表现为铁吸收过多而不是输血。该家族在HBB基因的第三个外显子中具有复杂的重排，涉及2个缺失，第128和129位密码子中4个碱基的1个，第132-135位密码子中11个碱基的另一个。通过插入5 bp CCACA中断缺失，随后插入8个核苷酸的正常序列。修饰导致读码密码子153的移码，预测了比正常人更长的变异β-珠蛋白7残基的合成。Thein等（1990） 提示这种情况与更常见的隐性β地中海贫血形式之间的表型差异主要在于合成的异常翻译产物的长度和稳定性，特别是它们是否能够结合血红素并产生聚集的相对抗蛋白水解降解。
.0521血红蛋白S（喀麦隆）
HBB，GLU6VAL和GLU90LYS
Bundgaard等（2004）描述了具有2个氨基酸取代的血红蛋白变体：Hb S，其为glu6至val取代（G6V；141900.0243），和Hb Agenogi，其为glu90至lys取代（G90K；141900.0003）。由于患者来自喀麦隆，因此将其命名为Hb S（喀麦隆）。作者指出，先前已描述了具有Hb S变异的同一等位基因上的4个双突变：Hb S（Antilles）（141900.0244），Hb S（Providence）（141900.0246），Hb S（Oman）（141900.0245）和Hb S（特拉维斯）（141900.0247）。
.0522血红蛋白CARDARELLI
HBB，ALA86PRO
Pagano等人在来自意大利那不勒斯的一个家庭的几个成员中（2004）确定了HBB基因的密码子86从GCC（ala）更改为CCC（pro）（A86P）。不稳定且具有高氧亲和力的变异体称为Hb Cardarelli。先前已在双取代，不稳定和超仿射的Hb Poissy变体（141900.0223）中发现A86P突变，其中它与Hb Hamadan的gly56-arg组合（G56R; 141900.0098）发生。
.0523血红蛋白牙买加
HBB，GLU6VAL和LEU68PHE
Geva等（2004年）描述了波多黎各人血统的一个女孩，尽管新生儿筛查诊断为镰状细胞性状，但仍表现为轻度低氧血症加重了症状性镰状细胞病。发现该孩子是HBB基因突变的杂合子：镰状细胞突变glu6至val（G6V; 141900.0243），和中性leu68-phe（L68F; 141900.0524））突变。对患者血红蛋白的分析表明，双重突变蛋白（作者在马萨诸塞州牙买加平原的血红蛋白牙买加平原（Hb JP））将氧亲和力大大降低，尤其是在存在2,3-二磷酸甘油酸酯的情况下。结构模型表明，氧构象的不稳定是在氧的环境分压下在杂合子中镰刀化的分子机制。病人的镰状细胞病由于并发呼吸道感染而加剧，并发展为脾肿大。脾肿大和贫血复发。机上医生报告说，在19个月大的时候，孩子第一次病重，脾脏达到了盆骨边缘。降落后，她住院治疗，发现血细胞比容为18％。填充红细胞被输血；然后，血细胞比容上升至28％，症状消失且脾肿大减轻。由于明显的脾隔离症，她在2岁时进行了脾切除术。从那时起，她一直没有症状，并且在过去的24个月中无需输血。在对工作的评论中Geva等（2004），奔驰（2004）指出，L68F突变本身被称为血红蛋白罗克福德，它是一类对氧的亲和力降低的“低亲和力血红蛋白”成员。这些血红蛋白几乎不会引起症状。当L68F和G6V突变共存于同一β-球蛋白分子中时，L68F突变使Hb JP容易去饱和，因此比Hb S（G6V）常见地更容易发生镰刀病。
.0524血红蛋白罗克福德
HBB，LEU68PHE
Perrault等（1997年）描述了一种低亲和力，稳定的血红蛋白变异体，它不会导致溶血，他们将其命名为Hb Rockford。该变体是由HBB基因中的335C-T转换引起的，导致leu68-phe（L68F）取代。Geva等（2004）描述了具有2个氨基酸取代的血红蛋白变体，Hb Rockford和Hb S（G6V；141900.0243），他们将其命名为Hb Jamaica Plain（141900.0523）。
.0525血红蛋白TRIPOLI
HBB，GLU26ALA
拉康（Lacan）等人在利比亚的黎波里居住的利比亚籍5岁男孩中（2004）确定了HBB基因的密码子26从GAG（glu）到GCG（ala）（glu26到ala）的变化。他们将这种血红蛋白变异体命名为Hb Tripoli。
.0526血红蛋白提子
HBB，GLY29SER
拉康（Lacan）等人在阿尔及利亚东北部的提兹乌祖（Tizi-Ouzou）出生，现年66岁（2004年）描述了异常的血红蛋白，其HBB基因第一个外显子中的密码子29从GGC（gly）变为AGC（ser）（gly29至ser）。携带者有血液学异常；额外的纯合的3.7 kb α（+）-地中海贫血删除解释了微胞吞和低色症的存在。
.0527 β-PLUS-地中海贫血
HBB，3-UNT，TA，+ 3
Jacquette等人在突尼斯中度地中海贫血患者中（613985）（2004年）确定了HBB基因突变的化合物杂合性：该基因的多腺苷酸化位点从AATAAA变为AAAAAA，密码子9中插入了2个碱基对（25insTA）（141900.0528），从而导致移码并提前终止于密码子19。
.0528 β-PLUS-地中海贫血
HBB，2-BP惯性，25TA
参见141900.0527和Jacquette等（2004）。
.0529 β-PLUS-地中海贫血
HBB，1-BP DEL，C
在一个患有β+地中海贫血的墨西哥家庭的4个成员中（613985），Perea等人（2004年）确定了HBB基因中1 bp缺失（胞嘧啶）的杂合性，导致移码。1-bp缺失是在密码子77中，将CAC（his）更改为CA，或在密码子78中，将CTG（leu）更改为TG。
.0530 β-PLUS-地中海贫血
HBB，-101C-G，启动子
表达“沉默的β地中海贫血”（613985）用于表示一组地中海贫血突变，在杂合状态下，具有正常的血液学指标，正常或临界HbA2（141850）和HbF水平，以及β-珠蛋白链合成（Weatherall和Clegg，2001年）。这些突变通常通过家族的遗传和分子分析来鉴定，其中先证者受到中间地中海贫血的影响，地中海贫血是由典型的β地中海贫血和沉默β地中海贫血的复合杂合状态导致的。在多个地中海地区人群中描述的最常见的沉默β地中海贫血突变之一是远端CACCC框中-101位置的C-T取代（141900.0370），导致适度降低β-珠蛋白基因的表达水平。Moi等人在Ashkenazi犹太血统的沉默β地中海贫血携带者中发现了这种疾病（2004年）在HBB基因的远端CACCC框内-101处发现了C-G转化。
.0531血红蛋白HOKUSETSU
HBB，ASP52GLY
Nakanishi等人在糖尿病患者中检测Hb A（1c）的过程中（1998年）确定了一个β链变体：HBB基因外显子2中第52位密码子从asp（GAT）变为gly（GGT）（asp52变为gly）。该患者血液学正常。
.0532高地血红蛋白
HBB，LEU141VAL，LYS144TER
Miyazaki等在一名接受例行Hb A（1c）分析的53岁日本女性中（2005）在同一HBB基因中发现2个突变：密码子141从CTG（leu）变为GTG（val）（L141V），密码子144从AAG（lys）变为TAG（终止）（K144X），从而导致删除β-球蛋白链的最后3个氨基酸lys-tyr-his。血红蛋白的氧亲和力增加与轻度红细胞增多症的存在相一致。
.0533血红蛋白ZOETERWOUDE
HBB，VAL23ALA
Harteveld等在一名77岁的红细胞增多症的荷兰妇女中（2005）确定了杂合性从HBB基因的密码子23 GTT到GCT的过渡，引起缬氨酸到丙氨酸（V23A）的氨基酸变化。这是HBB基因第23位密码子的第四个单核苷酸取代，第二个与红细胞增多有关。
.0534血红蛋白BREM-SUR-MER
HBB，SER9TYR
在一个69岁的男人中，拉康（Lacan）等人（2005年）确定了HBB基因第9位密码子从TCT到TAT的转化，导致了从ser9到酪氨酸（S9Y）的氨基酸变化。未发现血液学异常。该患者住在法国大西洋沿岸的布雷姆河畔梅尔镇。
.0535 HEMOGLOBIN GELDROP ST。安娜
HBB，ASP94TYR
Harteveld等（2005年）在一名56岁的北欧妇女的HPLC检测Hb A（1c）对照中观察到异常的血红蛋白分数。在她的五个同胞中和她的儿子中也发现了同样的异常分数。没有贫血，溶血或循环性发作的病史。对HBB基因的直接测序揭示了在94号密码子处杂合形式的GAC到TAC的转化。他们得出的结论是，该变异体是稳定的血红蛋白，与氧亲和力略有提高。Harteveld等（2005）指出这是第四个涉及HBB基因asp94残基的突变。看到141900.0016，141900.0035和141900.0045。在该位置也报道了移码突变（141900.0338）。
.0536血红蛋白海洋
HBB，ALA70VAL
Giambona等人在西西里西部的一个3代家庭中（2006年）确定了HBB基因中GCC-GTC过渡的杂合性，导致ala70到val（A70V）取代。先前已经描述了HBB基因第70位密码子的三个突变，均具有溶血性贫血。在新病例中，未发现贫血或血液学指标发生其他改变。一家人住在西西里岛巴勒莫附近的马里诺镇。
.0537血红蛋白拉科鲁尼亚
HBB，THR38ILE
Ropero等（2006年）描述了Hb La Coruna，一种新的血红蛋白变异体，具有增加的氧亲和力，导致红细胞增多。它是电泳沉默的变体，可以通过反相高效液相色谱（HPLC）检测并通过DNA测序进行表征。该患者是一名22岁的西班牙男性，其家人住在西班牙西北部的拉科鲁尼亚。母亲也是一个载体。
.0538胎儿血红蛋白的遗传持久性
包括δ / β地中海贫血
HBB，106 KB DEL
Kan等（1975）分析了一名遗传性胎儿血红蛋白持续存在的黑人患者的DNA（141749），并发现了β-珠蛋白基因缺失的证据。Gallienne等（2009）引用了几份报道，其中δ/β地中海贫血（见141749）或胎儿血红蛋白的遗传性持久性患者的β珠蛋白基因簇缺失了106 kb。该突变被称为HPFH1。
.0539血红蛋白汉娜
HBB，HIS63ASN
Mojzikova等人在一个捷克先证者和她的妹妹中患有亨氏身体溶血性贫血（140700）和高铁血红蛋白水平升高（2010年）确定了HBB基因中的his63-asn（H63N）突变。他们的母亲携带相同的突变，但没有贫血或溶血迹象。对几个红细胞抗氧化剂参数的生化测量显示，在两个受影响的姐妹中，谷胱甘肽还原酶（GSR; 138300）活性均降低，但在无症状的母亲中却没有。核黄素治疗可增加GSR活性，改善因不稳定的血红蛋白病引起的亨氏体质性溶血性贫血的临床表现。
.9999血红蛋白测试版变种，分子缺陷未知
血红蛋白CASERTA。β链异常。参见Ventruto等（1965）和Quattrin等（1970）。
血红蛋白D（法兰克福）。β链异常。参见Martin等（1960）和γck等（1961）。
血红蛋白DURHAM-I（HEMOGLOBIN R）。β链异常。参见Chernoff和Weichselbaum（1958）和Chernoff和Pettit（1964）。
血红蛋白J（牙买加）。β链异常。参见γck等（1961）。
HEMOGLOBIN K. β链异常。参见O'Gorman等（1963）。
血红蛋白国王县。可能是β链缺陷。在美国黑人家庭中观察到。受影响的人患有非球囊性溶血性亨氏身体性贫血。参见Sathiapalan和Robinson（1968）。
HEMOGLOBIN L. β链异常。参见Ager和Lehmann（1957）和γck等（1961）。
