趋化因子、CXC 基序、配体 3

趋化因子是一组小的（大约 8-14 kD），大部分是基本的、结构相关的分子，它们通过与 7 跨膜 G 蛋白偶联受体的子集相互作用来调节各种类型白细胞的细胞转移。趋化因子还在免疫系统的发育、体内平衡和功能中发挥基本作用，它们对中枢神经系统的细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列，趋化因子分为 2 个主要亚家族，CXC 和 CC；这两个半胱氨酸在 CXC 趋化因子中被一个氨基酸隔开，在 CC 趋化因子中相邻。Strieter 等人，1995 年；Zlotnik 和 Yoshie，2000 年）。

▼ 克隆与表达

GRO 基因（GRO1; 155730 ） 最初由Anisowicz 等人鉴定（1987）通过其在自发转化的中国仓鼠成纤维细胞中的组成性过表达（名称 GRO 代表生长相关。）随后，一种具有黑色素瘤生长刺激活性（MGSA） 的蛋白质被证明是相同的。哈斯基尔等人（1990）报道了另外 2 个 GRO 基因的鉴定，他们称之为 GRO-β（GRO2; 139110） 和 GRO-伽马。这 2 个在推导的氨基酸水平上与原始 GRO-α 分离物具有 90% 和 86% 的同一性。一个氨基酸取代，即 GRO-α 中的脯氨酸被 GRO-β 和 GRO-γ 中的亮氨酸取代，会导致蛋白质构象发生较大的预测变化。在 3 素非翻译区也发现了显着差异，包括与 mRNA 不稳定性相关的不同数量的 ATTTA 重复。与寡核苷酸探针的 DNA 杂交和基因组克隆的部分序列分析证实，这 3 种形式来自相关但不同的基因。似乎所有 3 个基因都对应到 4q21。表达研究揭示了组织特异性调节以及特定诱导剂的调节，包括白细胞介素-1、肿瘤坏死因子和脂多糖。

Tekamp-Olson 等人（1990）使用鼠巨噬细胞炎症蛋白-2（Mip2） 的 cDNA 克隆克隆 2 个人类同源物 MIP2-α 和 MIP2-β 的 cDNA，它们彼此高度同源，并且与先前分离的 MGSA 基因高度同源。因此，3 个 GRO 基因代表鼠 Mip2 基因的人类同源物。

▼ 测绘

通过对 YAC 克隆进行 PCR 分析和作图，O'Donovan 等人（1999）将许多 CXC 趋化因子基因定位到 4q12-q21。他们提出这个区域的顺序是着丝粒--IL8（146930）--GRO1/PPBP（121010）/PF4（173460）--SCYB5（600324）/SCYB6（138965）--GRO2/GRO3--SCYB11（604852 ） ）--SCYB10（ 147310 ）--MIG（ 601704 ） --端粒。GRO3 基因定位于 4q12-q13。