头发变白，早熟

这种特性可能有很多原因。它是 Book 综合征（ 112300 ）、Waardenburg 综合征（ 193500 ）、Lison 综合征（ 270750 ） 和恶性贫血的特征。可能一种简单形式的过早变灰是作为显性遗传的。Hare（1929）描述了 5 代受累的 9 例，其中 1 例发生了男性对男性的遗传。头发在 17 或 18 岁时开始变白，在 25 或 26 岁时变白。在一些过早变灰的人中，眉毛的黑色色素沉着持续存在。

▼ 发病机制

Steingrimsson 等人（2005）回顾了白发中黑素细胞干细胞维持不完全的证据，指出 PAX3（ 606597 ） 和 MITF（ 156845 ） 基因编码的关键分子已被确定为有助于调节黑素细胞干细胞维持和分化之间的平衡。

崔等人（2008）提出证据表明，头发变白是由黑素细胞干细胞迁移到毛球中的缺陷引起的，这导致色素沉着的维持缺陷。RT-PCR 研究表明，与黑发相比，人类白发球茎中黑色素生成中关键分子的表达缺失或大大降低。下调的基因包括 MITF 异构体 M（MITF-M）、SOX10（ 602229 ）、PAX3 和酪氨酸酶（TYR; 606933 ）。由于黑素细胞干细胞表现出神经嵴细胞的标志物，如 SOX10、PAX3 和 MITF-M，因此结果表明，头发变白是由于这些干细胞有缺陷地迁移到头发的球部区域，而不是色素产生的损失通过这些细胞。

▼ 动物模型

基于对小鼠“棕色”基因座的显性突变等位基因“光”的研究，Johnson 和 Jackson（1992）建议将酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP1；115501 ） 作为候选基因进行研究。

在马中，随着年龄的增长而变灰是一种常染色体显性遗传特征，与黑色素瘤和白癜风样脱色的高发病率有关。皮尔伯格等人（2008）表明 Gray 表型是由 STX17（ 604204 ） 的内含子 6 中的 4.6-kb 重复引起的，该重复构成了顺式作用调节突变。STX17 和邻近的 NR4A3（ 600542 ） 基因在灰马黑色素瘤中过表达。携带 ASIP（ 600201 ） 基因功能丧失突变的灰马黑色素瘤发病率较高，这意味着增加的黑皮质素-1 受体信号传导促进了灰马黑色素瘤的发展。