溶质载体家族 25（线粒体载体，严重疾病自身抗原），成员 16

通过从 Graves 病（ 275000 ）患者的富含抗体的血清中筛选人类甲状腺表达文库， Zarrilli 等人（1989）分离出一个 cDNA 克隆，他们称之为 hGT，它与大多数血清反应。348 个残基的预测氨基酸序列与线粒体 ADP/ATP 载体蛋白（ADP/ATP 转运蛋白；参见103220、300150和300151）具有很强的同源性 。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析，Zarrilli 等人（1989）将 Graves 病自身抗原对应到 10 号染色体。使用由Zarrilli 等人分离的 cDNA（1989）作为一个探测器，罗西等人（1993）通过非同位素原位杂交进一步将 GDA 基因定位到 10q21.3-q22.1。

▼ 基因功能

位于内膜中的线粒体载体蛋白促进细胞质和线粒体基质空间之间分子的快速转移和交换。SLC25A16 与酵母线粒体载体蛋白 Leu5 有 35% 的相同性。在缺乏 Leu5 的酵母菌株中，Prohl 等人（2001）检测到降低的线粒体，但不是细胞溶质，CoA 水平。来自 Leu5 阴性细胞的细胞器不能合成 α-异丙基苹果酸（IPM），因为 IPM 合酶被困在线粒体中。突变酵母也缺乏过氧化物酶体柠檬酸合酶。用携带 SLC25A16 的质粒转化突变酵母细胞至少部分取代了 Leu5 功能，表明 SLC25A16 在线粒体功能中的作用。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

有关指甲发育不良与 SLC25A16 基因变异之间可能关联的讨论，请参见139080.0001。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 意义未知的变体
SLC25A16、ARG31LEU
该变体被归类为意义未知的变体，因为它对指甲营养不良的贡献尚未得到证实。

汗等人（2018）研究了一个近亲巴基斯坦家庭分离常染色体隐性指甲营养不良，显示与染色体 10q11.23-q22.1 上 22.34-Mb 区域的联系，最大 2 点 lod 得分为 3.14（theta = 0），最大多点 lod 得分为4.09。全外显子组测序揭示了 SLC25A16 基因中 c.92G-T 颠换的纯合性，导致 5 个受影响的同胞在保守残基处发生 arg31 到 leu（R31L） 取代。他们未受影响的父母和未受影响的同胞是该突变的杂合子，该突变存在于 ExAC 数据库的南亚人群中，次要等位基因频率为 0.00012。未报告变体的功能分析。受影响个体在出生时观察到指甲特征，这些个体的年龄从 15 岁到 27 岁不等，并且都表现出严重的甲营养不良。手指呈球状外观，伴有轻度红斑，近端和外侧甲皱襞肿胀。甲床角化过度，甲板增厚，高度营养不良；在某些指趾中，指甲板被完全破坏。受影响个体的疾病严重程度不同。脚趾甲正常，其他外胚层结构未见缺陷。