趋化因子、CXC 基序、配体 6

趋化因子是一组小的（大约 8-14 kD），大部分是基本的、结构相关的分子，它们通过与 7 跨膜 G 蛋白偶联受体的子集相互作用来调节各种类型白细胞的细胞转移。趋化因子还在免疫系统的发育、体内平衡和功能中发挥基本作用，它们对中枢神经系统的细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列，趋化因子分为 2 个主要亚家族，CXC 和 CC；这两个半胱氨酸在 CXC 趋化因子中被一个氨基酸隔开，在 CC 趋化因子中相邻。Strieter 等人，1995 年；Zlotnik 和 Yoshie，2000 年）。

▼ 克隆与表达

最具特征的粒细胞趋化蛋白是白细胞介素 8（IL8; 146930 ），也称为 GCP1。普罗斯特等人（1993）分离出一种新的人粒细胞趋化蛋白 GCP2，它与骨肉瘤细胞的 IL8 共同产生。他们发现人和牛的 GCP2 在氨基酸水平上有 67% 的相同。它们的序列与 IL8 的序列仅显示出微弱的相似性，并且人类 GCP2 在 IL8 的放射免疫测定中没有发生交叉反应。

罗维等人（1997）克隆了人类 GCP2 基因，以及上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽 78（ENA78 或 SCYB5；600324）。GCP2 基因的编码和非编码部分都与 ENA78 具有非常高的核苷酸相似性，除了 GCP2 基因的长散在序列 5-prime 之外。GCP2基因编码114个氨基酸的前肽。尽管转录起始位点的前 270 个核苷酸 5-prime 有 85% 的同一性，但 GCP2 和其他 CXC 趋化因子基因 ENA78 显示出细胞特异性调节差异。

Wuyts 等人（1997）合成并纯化了 75 个氨基酸的人 GCP2 蛋白。在体外，合成 GCP2 与天然 75 氨基酸 GCP2 一样，对中性粒细胞具有同等活性的化学引诱剂。合成 GCP2 不刺激嗜酸性粒细胞、单核细胞或淋巴细胞趋化性。

▼ 基因功能

Wuyts 等人（1997）表明 GCP2 与趋化因子受体 CXCR1 和 CXCR2 结合。兔体内研究表明 GCP2 是一种有效的炎症介质。

▼ 测绘

使用辐射杂交面板的 PCR，Modi 和 Chen（1998）将 GCP2 基因定位到染色体 4q 上的 1.8-cR 区间。这个紧密的簇包含许多 CXC 趋化因子亚家族的成员，另外 2 个基因 IL8 和 MIG（ 601704 ） 位于该组远端约 6 cR 处。Modi 和 Chen（1998）提出这些趋化因子基因均来自位于 4 号染色体上的祖先基因的串联基因复制，并且 SDF1（ 600835 ） 在 10 号染色体上的位置代表易位事件。

通过对 YAC 克隆进行 PCR 分析和作图，O'Donovan 等人（1999）将许多 CXC 趋化因子基因定位到 4q12-q21。他们提出这个区域的顺序是着丝粒--IL8--GRO1（155730）/PPBP（121010）/PF4（173460）--SCYB5/SCYB6--GRO2（139110）/GRO3（139111）--SCYB11（604852 ） ）--SCYB10（ 147310 ）--MIG--端粒。SCYB6 基因定位到 4q12-q13。