甘氨酸受体，β亚基

抑制性甘氨酸受体介导脊髓和中枢神经系统其他区域的突触后抑制。它是由 α（GLRA1，138491；GLRA2，305990）和 β 亚基组成的五聚体受体。

▼ 克隆与表达

格林宁洛等人（1990）从大鼠脊髓和脑 cDNA 文库中分离的 cDNA 推断出甘氨酸受体 β 亚基的一级结构。

汉福德等人（1996）表征了抑制性甘氨酸受体的β亚基。从人海马 cDNA 文库中分离的 cDNA 编码 497 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与大鼠 β 亚基具有 99% 的氨基酸同一性，与人 α-1 亚基（GLRA1；138491 ）具有 48% 的氨基酸同一性。β亚基似乎在甘氨酸受体功能中发挥结构而非配体结合作用。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Handford 等人（1996）将 GLRB 基因定位于 4q32，该位置显示与小鼠 3 号染色体同线性同源性。Milani等人（1998）通过荧光原位杂交改进了 GLRB 对 4q31.3 的分配。

穆尔哈特等人（1994）将小鼠中的 β 亚基编码基因（Glrb）对应到 3 号染色体，靠近编码“痉挛”突变（spa）的基因座。

▼ 分子遗传学

基于携带 Glra1 和 Glrb 基因突变等位基因的小鼠品系的相同表型，Milani 等人（1998）提出 GLRB 中的突变与与 GLRA1 中的突变无关的 hyperekplexia 病例（见149400）有关。然而，Milani 等人（1998 年）在超过 30 名患有过度焦虑症的患者中发现 GLRB 中没有编码突变。

在患有 hyperekplexia-2（HKPX2; 614619 ）的患者中，Rees 等人（2002）确定了 GLRB 基因（ 138492.0001 - 138492.0002 ）中 2 个突变的复合杂合性。电生理学研究表明对激动剂介导的 α-1-β（G229D）甘氨酸受体激活的敏感性降低。作者提出，甘氨酸受体β亚基可能不仅限于赋予调节影响和维持结构完整性，还可能在人类甘氨酸受体配体结合中发挥功能性作用。

Al-Owain 等人（2012 年）在 GLRB 基因（M177R；138492.0003）中发现了一个纯合错义突变，该突变存在于一个患有 hyperekplexia-2 的大型近亲沙特阿拉伯亲属的 3 个分支的 9 个受影响成员中。除了多惊症，7 名患者有内斜视，3 名有行为问题。

▼ 动物模型

'痉挛'（spa）突变纯合子小鼠表现出复杂的运动障碍，这是由于成人甘氨酸受体亚型 GlyRA 水平降低所致。受影响的小鼠在大约 2 周龄时表现出肌肉僵硬、震颤、肌阵挛抽搐和明显的惊吓反应，这与甘氨酸受体同种型的发育转变相吻合。穆尔哈特等人（1994）确定了小鼠 Glrb 基因的异常剪接，导致 mRNA 截短。他们在痉挛性甘氨酸 Glrb 基因的内含子 5 中发现了一个 L1 转座因子，显然导致了 β 亚基转录本的异常剪接。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 多动症 2
GLRB, GLY229ASP
在一个孤立的 hyperekplexia-2（HKPX2; 614619 ）病例中，Rees 等人（2002）确定了 GLRB 基因中 2 个突变的复合杂合性：920G-A 转换导致 gly229-to-asp（G229D）取代和 IVS5+5G-A 转换（ 138492.0002 ）导致外显子 5 在成绩单。

.0002 多动症 2
GLRB、IVS5DS、GA、+5
讨论Rees 等人在 hyperekplexia-2（HKPX2; 614619 ）的孤立病例中以复合杂合状态发现的 GLRB 基因内含子 5 中的剪接位点突变（2002），见138492.0001。

.0003 多动症 2
GLRB, MET177ARG
Al-Owain 等人在患有 hyperekplexia-2（HKPX2; 614619 ）的大型近亲沙特阿拉伯亲属的 3 个分支的 9 名受影响成员中（2012）鉴定了 GLRB 基因中的 596T-G 颠换，导致在细胞外 N 末端区域的配体结合域中的高度保守残基处发生 met177-to-arg（M177R）取代。在 250 名对照中未发现该突变，并且在 silico 中预测为有害。除了多眼症外，7 名患者有眼球错位障碍内斜视。2 人有社交恐惧症，1 人有注意力缺陷多动障碍，2 人有轻度言语迟缓。一名认知延迟患者有癫痫病史，包括疑似脑膜炎的 2 岁高热惊厥。患者对氯硝西泮或氨己烯酸反应良好，2 名患者分别在 8 岁和 3 岁时停止治疗。