谷胱甘肽 S-转移酶，α-2

谷胱甘肽 S-转移酶（GST；EC 2.5.1.18 ） 是一个酶家族，负责多种异生物质和致癌物的代谢（ Mannervik, 1985 ）。

基于氨基酸序列相似性和抗体交叉反应性，细胞溶质谷胱甘肽 S-转移酶（GST） 分为几个类别，称为 α（例如 GSTA1；138359）、mu（例如138350）、κ（602321）、θ（例如，600436）、pi（134660）、σ、omega（例如，605482）和zeta（603758）。此外，还有一类微粒体 GST（例如，138330）。每个类别由单个基因或基因家族编码。

▼ 克隆与表达

Board 和 Webb（1987）分离了一个包含人类 GST2 完整编码序列的 cDNA 克隆。该亚基由 221 个氨基酸组成，翻译后修饰前的分子量为 25,425。

通过使用 GSTA1 和 GSTA4（ 605450 ） 序列搜索基因组序列数据库，Morel 等人（2002）鉴定了 1 个 BAC 和 3 个 PAC 克隆，覆盖超过 400 kb 并包含整个 GST-α 基因簇。该簇由5个基因GSTA1、GSTA2、GSTA3（605449）、GSTA4和GSTA5（607605）以及7个假基因组成。推导出的 GSTA2 蛋白含有 222 个氨基酸。通过使用基因特异性探针的 RT-PCR，Morel 等人（2002）证明 GSTA1、GSTA2 和 GSTA4 转录物在人体组织中广泛表达，而 GSTA3 转录物似乎是受剪接缺陷影响的罕见信息。尽管 GSTA5 似乎是一个功能基因，但在任何检查的组织中都无法检测到 GSTA5 的表达。

▼ 基因功能

Board 和 Webb（1987）指出 GST 的缺陷与新生儿非溶血性非结合高胆红素血症的病因有关。GST 不仅参与广泛的外源性物质的代谢，而且还参与一些内源性阴离子化合物（如胆红素和血红素）的结合和可能的转运。

▼ 基因结构

铃木等人（1993）分离并表征了编码几种人类 α 类 GST 基因和假基因的基因组 DNA。他们发现所有基因都由 7 个外显子组成，其边界与大鼠中 α 类基因的边界相同。GSTA1 基因大约 12 kb 长，并紧邻其他 α 类序列。在同一染色体区域鉴定出几个具有单碱基和/或完全外显子缺失的假基因，但未检测到逆转录假基因。铃木等人（1993）得出结论，克隆基因组 DNA 的单个片段上的多个基因和假基因代表了一个密切相关的基因家族，该家族通过复制和基因转换事件进化。

▼ 测绘

Board 和 Webb（1987）表明，克隆的 GST2 cDNA 与人类染色体的原位杂交仅在 6p12 上产生强烈的标记。Chow 等人使用原位染色体杂交（1988）证实了 GST2 基因在 6p12 中的位置。Islam 等人使用一组人类啮齿动物体细胞杂交体和该基因特异的 DNA 探针（1989）将 GST2（他们称为 α 类基因）分配给 6 号染色体。人类基因组包含多个 GST2 基因拷贝，所有这些基因都对应到 6p12。在小鼠中，通过使用重组近交系，Kasahara 等人（1990）将 Gst-2 基因对应到 9 号染色体。人类 6 号染色体中心区的三个基因显示与小鼠 9 号染色体同源：GST2、ME1（ 154250） 和 PGM3（ 172100 ）。这可能反映了中心倒置，有人提出，这种倒位发生在导致卡他鼻的灵长类动物谱系中。金斯利等人（1989）和塞尔丁等人（1991）将小鼠同源物称为 Gsta。