谷氨酰氨基肽酶

已经阐明了由单核细胞和淋巴细胞表达的几种细胞表面分子的酶特异性。除了它们在调节对生物活性肽的反应中的作用外，这些胞外酶还可以作为淋巴细胞谱系的细胞分化标志物，并可能参与细胞活化、信号转导和细胞-基质粘附。Wu等人对其中一种酶，鼠B淋巴细胞分化抗原进行了表征（1991）作为谷氨酰氨肽酶（E-AP；EC 3.4.11.7 ），以前称为氨肽酶 A（APA）。这种外肽酶也由毛细血管内皮细胞、胎盘和肠和近端肾小管的上皮细胞表达。李等人（1993）使用小鼠 E-AP cDNA 来识别肾脏文库中的人类对应物。序列比较显示人类和小鼠 cDNA 在核苷酸和预测氨基酸水平上的同一性约为 80%。人类 ENPEP 基因的核苷酸序列预测了 957 个氨基酸的 II 型整合膜蛋白。大的细胞外 C 端结构域包含锌依赖性金属水解酶典型的锌结合基序。

gp160 抗原是一种 160 kD 的分化相关肾糖蛋白，在人肾单位的肾小球上皮细胞和近端小管细胞表面表达。尽管几乎所有肾细胞癌都来源于近端小管细胞，但其中约 20% 缺乏 gp160 表达。纳努斯等人（1990）表明，培养的肾细胞癌中 gp160 的表达与 RCC 细胞对 α-干扰素的抗增殖作用的抗性相关，而缺乏表达与对 α-干扰素的敏感性相关。纳努斯等人（1993）纯化gp160蛋白，获得部分随机肽序列，孤立得到全长cDNA。人类 cDNA 与表现出氨肽酶 A 活性的鼠 B 淋巴细胞分化蛋白具有 78% 的同源性。对人 RCC 细胞系的酶促测定表明 APA 活性和 gp160 表达之间存在 100% 的一致性。其他使用 APA 激活剂或抑制剂以及使用抗 gp160 单克隆抗体的研究表明 gp160 人肾糖蛋白和 RCC 糖蛋白是 APA。编码 gp160/APA 的基因也用 ENPEP 表示。

▼ 测绘

Li 等人使用编码人类 EAP 的基因组 DNA 作为探针（1997）通过人类/啮齿动物体细胞杂交作图面板的 PCR 分析和荧光原位杂交，将 ENPEP 基因定位到染色体 4q25。使用辐射杂交面板，ENPEP 周围的基因顺序与 DNA 标记和补体因子 I（IF; 217030 ） 相关，它是 ENPEP 的端粒。ENPEP 与 IF 的联系证实了对 4q25 的定位，这是从小鼠 Enpep 的染色体定位中预测的。