少毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张症-肾功能不全综合征

有证据表明少毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张症-肾缺陷综合征（HLLTS） 是由染色体 20q13 上的 SOX18 基因（601618） 的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（# ）。

SOX18 基因中的双等位基因突变导致少毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张综合征（HLTS; 607823 ），其具有与 HLTRS 重叠的特征。

▼ 说明

少毛症 - 淋巴水肿 - 毛细血管扩张症 - 肾缺陷综合征是一种常染色体显性遗传疾病，具有这 4 个特征，始于儿童早期并呈进行性发展（Moalem 等人总结，2015 年）。

▼ 临床特征

舍伍德等人（1987）描述了一个英国家庭，其中父亲和他唯一的 4 岁儿子有不常见的面部特征，包括蝴蝶分布的毛细血管扩张、伸肌表面的类似皮肤损伤、稀疏的头发和膜增生性肾小球肾炎。眉毛和睫毛稀疏。儿子患有幽门狭窄。父亲在 22 岁时被发现患有性质不明的皮肤病；到 30 岁时，他已进入终末期肾功能衰竭。肾活检的电子显微镜显示肾小球内有电子致密颗粒物质的局灶性内皮下沉积。父亲在 33 岁时接受了肾移植。

Irrthum 等人（2003）报道了一个男孩，他出生时头发稀疏，表现为上眼睑肿胀、阴囊水肿和非常大的双侧鞘膜积液。脱发开始于大约 6 个月大，伴随着头发颜色的淡化。大约 6 岁时，脱发几乎完全，包括眉毛和睫毛。患者的脸颊也有轻度湿疹，头皮、阴囊和腿部有毛细血管扩张；指甲和牙齿正常。他的兄弟在妊娠 30 周时死于子宫内。胎儿有非免疫性胎儿水肿，胸膜腔和腹腔有乳糜性积液。肺部表现出全身血管充血和淋巴管轻度扩张；尸检显示肺淋巴管扩张。父母没有血缘关系，也没有受到影响。莫阿勒姆等人（2015）报道了Irrthum 等人报道的家庭先证者的随访（2003 年）。5 岁时，他患上了肾功能衰竭和严重的高血压。肾活检显示慢性微血管病变，电镜显示微绒毛增生和足突消失。肾功能障碍进展缓慢，需要在 14 岁时进行肾移植。莫阿勒姆等人（2015）指出患者有畸形特征，包括浮肿的眼睑、宽鼻根和鼻尖、丰满的嘴唇和前突。

普罗斯曼等人（1989）报道了一名 10 岁的比利时男孩，他的头发稀疏，没有眉毛和睫毛，皮肤异常，包括轻度表皮角化过度、皮下脂肪水平降低、皮肤毛细血管扩张和蝴蝶分布的密集雀斑。有 2 年蛋白尿和高血压病史。肾活检显示膜增殖性肾小球肾炎，血清补体水平正常。他有一个不寻常的面部外观，椭圆形脸，前突，长鼻子，高鼻梁。他也有轻微的发育迟缓。据报道，祖母和一位曾姑姑没有眉毛和睫毛以及高血压。普罗斯曼等人（1989）注意到父子的表型相似性舍伍德等人（1987 年）。莫阿勒姆等人（2015 年）报告了Proesmans 等人报告的患者的随访情况（1989），注意到他出生时患有鞘膜积液。其他面部特征包括浮肿的眼睑和长而窄的鼻子，鼻尖和鼻根宽阔。他在十几岁时患上了进行性慢性肾功能衰竭，需要在 27 岁时进行肾移植。X线片显示脉络丛钙化和肾动脉动脉硬化，提示早衰。他没有外周淋巴水肿。

▼ 遗传

Sherwood 等人报道的家族中 HLTRS 的遗传模式（1987）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在最初被诊断患有 HLTS 的 2 兄弟中，Irrthum 等人（2003）鉴定了 SOX18 基因中的杂合无义突变（C240X; 601618.0003 ）。父亲不受影响，提示性腺嵌合。莫阿勒姆等人（2015）报告说，Irrthum 等人报告的幸存兄弟（2003）已发展为肾功能衰竭，并建议将诊断修订为 HLTS 伴肾缺陷（HLTS）。没有进行功能研究，但Moalem 等人（2015）假设显性负效应。

在Proesmans 等人 报道的 HLTRS 患者中（1989），Moalem 等人（2015）在 SOX18 基因中发现了一个从头杂合 C240X 突变。

▼ 历史

舒尔茨等人（1991）报道了一种称为“发斑”（Hpt） 的小鼠突变，其特征是色素沉着异常和进行性肾小球硬化导致肾功能衰竭，并指出该疾病与Sherwood 等人报道的人类疾病相似（1987 年）和Proesmans 等人（1989 年）。Hpt 基因座被对应到小鼠 4 号染色体。因此，根据Shultz 等人的建议（1991），9p 将是人类同源条件的合理位置。然而，Hosur 等人（2013）确定 Hpt 小鼠是由 Tal1 基因（ 187040 ） 中的杂合突变引起的。