家族性巨型牙骨质瘤

家族性巨大型牙骨质瘤（FGC）是一种罕见的常染色体显性遗传肿瘤，为良性但可导致面部骨骼毁容。症状通常发生在青春期，快速生长导致上颌骨和下颌骨扩张，导致严重的面部畸形和咬合不正。放射学检查定义了病变的 3 个阶段：溶骨性，具有明确的射线可透区域；成牙骨质细胞，其中牙骨质在纤维组织内形成，由射线可透区域内的射线不透性表示；和成熟，其中纤维组织几乎完全被牙骨质取代，由一个大的不透射线区域所代表，该区域被一个将肿瘤与正常骨分开的射线可透空间包围。组织学检查显示融合的硬化性无血管牙骨质，在某些情况下具有明显的板层骨区域。在偏振光下检查显示牙骨质典型的不同双折射图案（总结Finical 等人，1999 年）。受影响的个体在轻微外伤后可能会出现骨质减少和长骨骨折（Moshref 等人，2008 年；Wang 等人，2015 年）。

▼ 临床特征

巨大型牙骨质瘤的特征是散布在整个颌骨的不透射线的弥漫性肿块。根据Young 等人的说法（1989） 1953 年，在一个意大利家庭中首次描述了一种家族形式。在受影响的家庭成员中，所有 4 个象限都受累。皮损起病较早，发展缓慢。大炮等人（1980）描述了母亲和儿子的情况。这个过程通常是广泛的，导致多颗阻生牙的牙齿错位。在Young 等人报道的家庭中（1989），显然没有证明父子遗传的例子；在至少 1 例证实受影响的男性中，所有 4 个女儿都受到影响。上一代可能有一个受影响的男性，他有一个受影响的儿子。

华丽的骨发育不良，在组织学上相似，可能是不同的。Melrose 等人创造了“华丽的骨水泥骨发育不良”（FCOD）的名称（1976 年）。该疾病似乎主要发生在平均发病年龄为 42 岁的无症状黑人女性中。梅尔罗斯等人（1976）报告了 34 例。他们没有发现家族发生的确切证据。这种疾病通常不是扩张性的，家族性巨大型牙骨质瘤也是如此。

金融等（1999）报告了 2 个家庭中的 8 名受累个体患有巨大型牙骨质瘤。第一个是菲律宾的一个家庭，其中有5名成员患有巨大的面部肿瘤，包括一名母亲、2名女儿和1名儿子。这 3 名儿童在生命的第二个十年开始出现肿瘤生长，分别在 37、33 和 29 岁时接受了手术切除和面部重建。随访3年未复发。所有 3 名患者的碱性磷酸酶水平均升高，与肿瘤大小成正比，切除后有所下降。在回顾他们机构中巨大型牙骨质瘤的经历时，作者确定了第二个家庭，由接受过治疗的母亲、女儿和儿子组成。作者指出，所有 4 名接受切除术的女性患者也表现出子宫病变，包括来自菲律宾的 2 姐妹的多灶性息肉样腺瘤；未描述其他 2 名女性的子宫病变。

塔卡等人（1993）描述了一个患有根尖周牙骨质发育不良的家族，被认为是相同的条件或至少是单个遗传实体的表达谱的一部分。他们在一位母亲、她的两个女儿和一个儿子身上观察到了这种疾病。

Moshref 等人（2008 年）报道了一个 3 代伊朗家庭分离常染色体显性遗传巨大型牙骨质瘤和骨折，有 6 名受影响的个体和 2 例父子遗传。组织学上，病变由类似牙骨质的良性分叶状钙化肿块组成。1 例患者骨折区域的 X 光片显示骨质减少和骨痂形成过多。

王等人（2015）报道了一个中国大家庭，其中 4 代以上的 13 名患者患有巨大型牙骨质瘤，并描绘了 3 个临床上不同的生长阶段：初始发病、快速扩张和生长抑制。受影响的个体在 11 至 13 岁时出现症状，随后在 14 至 16 岁时进入快速扩张阶段。前下颌骨扩张最快、最快，通常比上颌骨早 2 年。受影响的家庭成员在 18 至 20 岁左右出现生长抑制阶段。8名患者在轻微外伤后发生长骨骨折，股骨是最常见的部位。在生长抑制阶段之后没有发生断裂。所有患者术前均表现出碱性磷酸酶活性升高和骨矿物质密度（BMD）降低，

马等人（2016）描述了一个中国男孩，他在 10 岁时患上了 FGC，并在 14 岁时接受了下颌骨剃须/整形手术，之后畸形下颌骨的生长加速，导致牙齿脱落和饮食习惯改变，身体恶化。他还有下肢骨折的病史，无论是自发发生的还是轻微创伤的。X 线片显示股骨、胫骨、腓骨和髌骨的骨密度降低和皮质变薄，CT 扫描显示双侧髂骨大骨缺损，颅骨密度降低，伴有硬膜层缺失和散发骨缺损。他的 BMD 是同龄人的 73%；在双侧下颌骨节段切除术和钙和维生素 D 补充后，他的 BMD 增加到对照组的 81%。多个亲戚，包括他的父亲、一个阿姨、2个叔叔、一个祖父和一个祖父的妹妹，也有青春期或青春期前多发骨折的病史。姑姑之前做过FGC手术切除，上颌前部复发；没有报道其他骨折的家庭成员是否也有FGC。作者建议将 FGC 命名为“偷钙症”，指出大的 FGC 病变将钙从其他区域转移，导致骨骼脆弱。没有报道其他骨折的家庭成员是否也有FGC。作者建议将 FGC 命名为“偷钙症”，指出大的 FGC 病变将钙从其他区域转移，导致骨骼脆弱。没有报道其他骨折的家庭成员是否也有FGC。作者建议将 FGC 命名为“偷钙症”，指出大的 FGC 病变将钙从其他区域转移，导致骨骼脆弱。

▼ 遗传

Young 等人报道的家族中巨大型牙骨质瘤的遗传模式（1989）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Moshref 等人（2008）分析了2 名患有巨大型牙骨质瘤和骨折的伊朗兄弟的 COL1A2 基因（ 120160 ），但未发现致病突变。