胃泌素释放多肽

胃泌素释放多肽是两栖动物十四肽铃蟾肽的哺乳动物等效物。以纳克量计，注入人体的 GRP 和铃蟾肽均会增加血浆胃泌素（ 137250 ）、胰多肽（ 167780 ）、胰高血糖素（ 138030 ）、胃抑制肽和胰岛素（ 176730 ）。Bombesin 也是一种有效的神经调节剂。铃蟾肽样免疫反应性在肺的神经内分泌细胞中具有高水平。刚出生后在人肺中发现高水平，此后水平下降与观察到的肺神经内分泌细胞数量的疾病平行。铃蟾肽在肺类癌和一些小细胞肺癌中的免疫反应性很高（ 182280）。

▼ 克隆与表达

Spindel 等人（1984）使用来自肺类癌的 RNA 来制备编码 GRP 的 cDNA。他们表明 GRP 基因编码 148 个氨基酸的前体。GRP 是一种 27 个氨基酸的神经肽。

Spindel 等人（1986 年）通过移码发现了从 1 个基因读取的 2 个替代 mRNA。2个产物肽的序列相差27个氨基酸。通过将 cDNA 序列与基因组 prepro-GRP 克隆的序列进行比较，Sausville 等人（1986）发现 3 种形式的 mRNA 源自一个初级转录本，该转录本经历了从 2 个剪接供体位点到 2 个剪接受体位点的交替加工。

▼ 基因功能

舒米亚茨基等人（2002 年）表明，小鼠 Grp 在杏仁核的外侧核（形成巴甫洛夫学习恐惧关联的核）以及向外侧核传递可怕的听觉信息的区域都高度表达。此外，他们发现 Grp 受体（GRPR; 305670） 在外侧核的 GABA 能中间神经元中表达。Grp 激发这些中间神经元并增加它们对主要神经元的抑制。Grpr 缺陷小鼠表现出中间神经元对主要神经元的抑制减少、长期增强（LTP） 以及更大和更持久的长期恐惧记忆。相反，这些小鼠在海马依赖的莫里斯迷宫中表现正常。这些实验提供了遗传证据，表明 GRP 及其神经回路作为调节恐惧的负反馈起作用，并在 GRPR 基因表达、LTP 和杏仁核依赖性恐惧记忆之间建立了因果关系。

金城等人（2003）发现 DMS-153 小细胞肺癌细胞系的体外增殖受到 GRP 和 IGF2（ 147470 ） 的刺激，并受到 GHRH（ 139190 ） 拮抗剂的抑制。细胞系表达 GHRH 和 GHRH 受体（GHRHR；139191 ） 剪接变体 1 和 2 的 mRNA，表明 GHRH 是一种自分泌生长因子。金城等人（2003）检查了 GHRH 和 GRP 拮抗剂对异种移植到裸鼠体内的 DMS-153 细胞产生的肿瘤的影响。GHRH 拮抗剂治疗使肿瘤体积减少了 28%，而 GRP 拮抗剂治疗使肿瘤体积减少了 77%。两种拮抗剂的组合使肿瘤体积减少了 95%。蛋白质印迹分析表明，抗肿瘤作用与含有肿瘤相关突变的 TP53（ 191170 ） 的表达减少有关。接受 GHRH 拮抗剂的动物血清 Igf1（ 147440 ） 水平降低，联合治疗后 Igf2、Igf receptor-1（ 147370 ）、Grpr 和 Egf 受体（ 131550 ） 的 mRNA 水平降低。

Sun 和 Chen（2007）发现 GRP 在一小部分肽能背根神经节神经元中特异性表达，而其受体 GRPR 的表达仅限于背侧脊髓的 I 层。与野生型小鼠相比，Grpr 突变小鼠表现出相当的热、机械、炎症和神经性疼痛反应。相比之下，Grpr 突变小鼠对瘙痒刺激的反应显着减少了抓挠行为的诱导。此外，GRPR 拮抗剂的直接脊髓脑脊液注射显着抑制了 3 个孤立瘙痒模型中的搔抓行为。Sun 和 Chen（2007）得出结论，他们的数据表明 GRPR 是调节瘙痒感觉而不是脊柱水平疼痛所必需的。

李等人（2016）使用分子、遗传和药理学方法来识别小鼠大脑中的肽能叹息控制电路。关键呼吸控制中心的小神经亚群，逆梯形核/面旁呼吸组（RTN/pFRG），表达神经调节蛋白 B（NMB; 162340） 或玻璃钢。这些投射到 preBotzinger 复合体（pre-BotC），即呼吸节律发生器，它在约 200 个神经元的重叠子集中表达 NMB 和 GRP 受体。将神经肽引入 preBotC 或 preBotC 切片诱导叹息或体外叹息活动，而消除或抑制任一受体减少基础叹息，抑制两者都消除了它。消融表达受体的神经元消除了基础和缺氧诱导的叹息，但最初保持呼吸完好。李等人（2016）提出，这些重叠的肽能通路构成了叹息控制电路的核心，该电路整合了生理和情绪输入，将正常呼吸转化为叹息。

▼ 测绘

在人鼠体细胞杂交种中，Naylor 等人（ 1985 , 1987 ） 发现 GRP 探针与 18 号染色体和标记肽酶 A 分离。通过原位杂交，定位缩小到 18q21（ Lebacq-Verheyden 等人，1987 ）。使用分子探针分析 C57BL/6J 和 Mus spretus 之间的种间回交，Justice 等人（1992）将相应的基因对应到小鼠 18 号染色体。