胃抑制多肽

胃抑制多肽，也称为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），是一种 42 个氨基酸的激素，可在葡萄糖存在的情况下刺激胰岛素（INS；176730 ） 分泌。其序列表明它是结构相关激素家族的成员，该家族包括促胰液素（ 182099 ）、胰高血糖素（ 138030 ）、血管活性肠肽（VIP; 192320 ） 和生长激素释放因子（GHRH; 139190 ）（由武田等人，1987 年）。

▼ 克隆与表达

武田等人（1987）从人十二指肠 cDNA 文库中分离和测序编码人 GIP 前体的 cDNA 克隆。前体的预测氨基酸序列表明 GIP 是通过蛋白水解加工 153 个残基前体 preproGIP 衍生的，其预测分子量为 17.1 kD。GIP 部分在其氨基和羧基末端分别有 51 和 60 个氨基酸的多肽片段。GIP 通过处理存在于 GIP 序列每一端的单个精氨酸残基从前体中释放出来。

▼ 测绘

通过体细胞杂交 DNA 的 Southern 分析和使用 GIP cDNA 的原位杂交，Fukushima 等人（1989）和稻垣等人（1989）将人类 GIP 基因对应到染色体 17q21.3-q22。

通过使用来自 17q12-q21 区域的多个 DNA 标记进行遗传连锁研究，Anderson 等人（1993）将 GIP 放置在该区域的遗传图谱上，位于 HOX2B（ 142961 ） 和 GP3A（ 173470 ） 的远端位置。通过 CEPH 参考家族的遗传作图和高分辨率辐射混合作图，Lewis 等人（1994）得出结论，GIP 基因按以下顺序处于紧密簇中：cen--PPY--HOXB6--NGFR--GIP--NME1--tel。据估计，GIP 位于 NGFR 远端 250 kb（ 162010 ）。

莫尔克等人（1996）证明 Gip 基因位于小鼠第 11 号染色体的远端部分，与 Mvwf（见111730）和 Ngfr 和 Hoxb9 密切相关。

▼ 基因功能

张等人（2000）发现，通过向细胞提供与 GIP 基因的 5 素调控区相连的人 INS 基因，可以诱导肠道 K 细胞产生人胰岛素。表达这种转基因的小鼠特异性地在肠道 K 细胞中产生人胰岛素。这种胰岛素保护小鼠免于患上糖尿病（见222100），并在破坏天然产生胰岛素的 β 细胞后维持葡萄糖耐量。