4-氨基丁酸氨基转移酶

ABAT 基因编码 γ-氨基丁酸转氨酶（ EC 2.6.1.19 ），它催化 γ-氨基丁酸（GABA）（一种重要的中枢神经系统中的主要抑制性神经递质）转化为琥珀酸半醛（Osei 和 Churchich，1995 年） .

▼ 克隆与表达

Osei 和 Churchich（1995）使用来自猪 GABAT cDNA 的探针筛选人脑 cDNA 文库。他们鉴定了一种人类 GABAT cDNA，该 cDNA 编码推断出的 500 个氨基酸的蛋白质，与猪蛋白质的相似度超过 95%。活性酶是与 5-磷酸吡哆醛复合的 50-kD 亚基的同源二聚体。除脑外，GABAT 还存在于多种组织中，并且在肝脏中最为活跃。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 ABAT 基因对应到染色体 16p13.3（ RH69040 ）。

▼ 分子遗传学

Jeremiah 和 Povey（1981）提出肝脏和大脑中的 GABAT 受 2 个共显性等位基因控制，在高加索人群中的频率分别为 0.56 和 0.44。杂合子中的 3 条带模式表明 GABAT 是一种二聚体蛋白。巴塔查亚等人（1985）给出了居住在新加坡的华人、印度人和马来人的基因频率，并描述了一个新的等位基因。

Roychoudhury 和 Nei（1988）将等位基因变异的基因频率数据制成表格。

GABA-转氨酶缺乏症

Jaeken 等人报道的一名 GABA 转氨酶缺乏症患者（ 613163 ）（1984），麦地那-考维等人（1999）鉴定了 ABAT 基因中的错义突变（R220K; 137150.0001 ）。患者的第二个等位基因仍未确定。第二名无关患者的 ABAT 基因（ 137150.0002 ）缺失。两名患者都有严重的精神运动迟缓、癫痫发作、肌张力减退和反射亢进，并在 2 岁前死亡。

在一名 28 个月大的日本女性 GABA 转氨酶缺乏症中，Tsuji 等人（2010）鉴定了 ABAT 基因中的复合杂合突变（ 137150.0003 - 137150.0004 ）。

Nagappa 等人在一名有 GABA-氨基转移酶缺乏症证据的儿童中（2017）鉴定了 ABAT 基因中的复合杂合突变（ 137150.0005 - 137150.0006 ）。她的父母都是其中一个突变的杂合子，并且在 1000 Genomes Project 数据库中都不存在任何变体。

Koenig 等人对一名 8 岁男孩，由墨西哥血统的近亲所生，患有 GABA-氨基转移酶缺乏症（2017）鉴定了 ABAT 基因中的纯合突变（R377W; 137150.0008 ）。每个父母都是杂合的突变，这在 ExAC 数据库中不存在。

▼ 等位基因变体（ 8个精选示例）：

.0001 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT, ARG220LYS
Jaeken 等人报道的一名GABA 转氨酶缺乏症患者（ 613163 ）（1984），麦地那-考维等人（1999）确定了 ABAT 基因中的 754A-G 转换，导致高度保守残基中的 arg220 到赖氨酸（R220K）取代。突变体在大肠杆菌中的表达，然后是重组蛋白的分离和酶学表征，揭示了一种酶，其 Vmax 降低到野生型活性的 25%。患者的第二个等位基因仍未确定。辻等人（2010）指出，Jaeken 等人报告的患者中的 R220K 替代（1984）由 c.659G-A 过渡（c.659G-A，NM_000663.3）引起。他们确定了该患者的第二个突变：c.1433T-C 转换，导致 leu478-to-pro（L478P）取代（ 137150.0007 ）。

.0002 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT，三素数删除
在一名 GABA 转氨酶缺乏症患者（ 613163 ）中，Medina-Kauwe 等人（1999）鉴定了 GABAT 基因的 3 素末端的缺失。

.0003 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT, ARG92GLN
在一名 28 个月大的日本女性 GATA 转氨酶缺乏症（ 613163 ）中，Tsuji 等人（2010）鉴定了 ABAT 基因中的复合杂合突变：c.275G-A 转换（c.275G-A, NM_000663.3），导致 arg92 到 gln（R92Q）取代和外显子缺失（c .199-?_316+?; 137150.0004 ）。

.0004 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT, c.199-?_316+?
Tsuji 等人讨论了在 GABA 转氨酶缺乏症患者中以复合杂合状态发现的 ABAT 基因中的外显子缺失（c.199-?_316+?, NM000663.3）（2010），见137150.0003。

.0005 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT，IVS11AS，AG，-2
Nagappa 等人在儿童中，由非近亲父母所生，有 GABA 转氨酶缺乏症的证据（ 613163 ）（2017 年）鉴定了 ABAT 基因中的复合杂合突变：内含子 11 中的剪接位点突变（c.862-2A-G）和外显子 16 中的 c.1505T-C 转换，导致 leu502 到 pro（ L502P）替换（ 137150.0006 ）。每个亲本对于其中一个突变都是杂合的。这些突变是通过对一组涉及各种神经系统疾病的 593 个基因的靶向外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序证实。1000 Genomes Project 数据库中不存在任何突变。

.0006 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT、LEU502PRO
为了讨论 ABAT 基因中的 c.1505T-C 转变，导致 leu502 到 pro（L502P）取代，这是在Nagappa 等人在有 GAGA 转氨酶缺乏（ 613163 ）证据的儿童中发现的（2017），见137150.0005。

.0007 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT、LEU478PRO
讨论 ABAT 基因中的 c.1433T-C 转换（c.1433T-C，NM_000663.3），导致 leu478 到 pro（L478P）取代，在复合杂合状态的患者中发现Tsuji 等人的GABA 转氨酶缺乏症（ 613163 ）（2010），见137150.0001。

.0008 GABA-转氨酶缺乏症
ABAT, ARG377TRP
Koenig 等人对一名 8 岁男孩，由墨西哥血统的近亲所生，患有 GABA 转氨酶缺乏症（ 613163 ）（2017）在 ABAT 基因中发现了一个纯合的 c.1129C-T 转换（c.1129C-T, NM_000663.4），导致 arg377 到 trp（R377W）取代。每个父母都是杂合的突变，这在 ExAC 数据库中不存在。