GDP-L-岩藻糖合酶

红细胞含有一种特定的 NADP（H） 结合蛋白，称为 FX（Morelli 和 De Flora，1977）。伦策里尼等人（1981）得出结论，在控制 FX 蛋白水平的一个或多个基因座上存在共同的遗传多态性。该结论是基于发现无关人员的外汇水平变化很大以及非常强烈的“家庭效应”。父子之间呈正相关，外祖父和孙子之间的 FX 值缺乏显着相关性，表明不涉及主要的 X 连锁基因座。

托内蒂等人（1996）使用 PCR 来获得人类 FX cDNA 的完整序列。他们发现 FX 基因编码一个 320 个氨基酸的多肽，预测的分子量为 35.7 kD。这一发现与先前的数据一致，表明 FX 蛋白形成 68 kD 的同型二聚体。数据库分析表明，人 FX 蛋白与小鼠肿瘤排斥抗原 P35B 具有 92.6% 的同一性，并且与 3 种细菌蛋白具有较低的同源性，其中 1 种可能参与糖代谢。

▼ 基因功能

托内蒂等人（1996）研究了 FX 在 GDP-D-甘露糖代谢中的作用。GDP-岩藻糖由 GDP-甘露糖通过 3 步途径合成。第一步由 GDP-甘露糖 4,6-脱水酶或 GMD（ 602884 ） 催化。第二步和第三步分别是差向异构化和还原反应。作者发现 FX 可以催化差向异构酶和还原酶反应，将 GDP-4-keto-6-D-deoxymannose 转化为 GDP-L-fucose。GDP-L-岩藻糖是几种岩藻糖基转移酶的底物，参与许多糖缀合物的表达，包括血型 ABH 抗原和发育粘附抗原。Sullivan 等人使用纯化的 GMD 和 FX（1998）表明仅这两种蛋白质就足以在体外将 GDP-甘露糖转化为 GDP-岩藻糖。他们认为这两种酶之一的突变可能导致白细胞粘附缺陷，II 型（LAD2; 266265 ），因为来自 2 名 LAD2 患者的细胞似乎在该途径中具有特定缺陷。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Sullivan 等人（1998）将 FX 基因对应到染色体 8q24.3。

▼ 动物模型

史密斯等人（2002）在小鼠的 Fx 基因座中诱导了一个无效突变。具有这种突变的小鼠表现出完全缺乏细胞岩藻糖基化和可变的宫内死亡率。活产 Fx-null 小鼠表现出出生后不能茁壮成长，这被补充岩藻糖的饮食所抑制。纯合成人患有极端的中性粒细胞增多症、骨髓增殖和缺乏白细胞选择素配体（ 600738 ） 表达，这让人联想到 LAD2。通过调节膳食岩藻糖为 GDP-岩藻糖合成提供补救途径，可以恢复白细胞和内皮选择素配体表达、一般细胞岩藻糖基化和正常的出生后生理机能。