易碎位点，DISTAMYCIN A 型

该条目主要出于历史原因而包含在此处；它是结合珠蛋白基因（HP; 140100 ） 定位到 16q 的标记物（ Magenis et al., 1970 ）。与其他几个脆弱的站点不同，这个站点不依赖于介质。

▼ 说明

FRA16B 是扩增的 33 碱基对富含 AT 的小卫星重复序列。由于 FRA16B 杂合子或纯合子的个体是正常的，因此这些 15 到 70 kb 的可变的、非常大的重复扩增显然不会干扰人类发育所必需的基因的表达。正常染色体包含 7 到 12 个重复拷贝（Yu 等人，1997；Felbor 等人总结，2003）。

▼ 测绘

Magenis 等人在一个大的波特兰血统书中（1970）确定了 16 号染色体长臂上的 FRA16B。Sutherland（1979）将 FRA16B 对应到 16q22.1。

Croci（1983）得出结论，16q 脆弱位点可能位于 16q21 和 16q22--fra（16）（q2200） 的交界处。他还得出结论，它对 BrdU 敏感，但不依赖叶酸。Shabtai 等人指出了 16 号染色体上的第三个脆弱位点，即 16q23-16q24（1983 年）。他们强调了与脆弱位点 16q22 区分开来的重要性。沉等人（1994）基于 79 个 PCR 类型的遗传标记和 2 个基于 Southern 的 RFLP 标记，开发了高分辨率的基于细胞遗传学的物理图谱和人类 16 号染色体的遗传连锁图谱。他们分别在 p13.11、q22.1、q23.1 和 p12.1 位置 绘制了 4 个脆弱位点，16A、16B、16D（ 605131 ） 和 16E（ 136570 ）。

通过定位克隆，Nancarrow 等人（1994）分离的 DNA 序列包含并包括染色体 16p13.11 上罕见的、常染色体、叶酸敏感的脆弱位点 FRA16A。FRA16A 的分子基础被发现是扩展正常多态的 p（CCG）n 重复。该重复与在脆弱的位点表达个体中甲基化的 CpG 岛相邻。不表达脆弱位点的个体中的 FRA16A 基因座不是 DNA 甲基化（印记）位点，这表明与脆弱位点相关的甲基化可能是其发生的结果而不是原因。

施密德等人（1980）在大猩猩和黑猩猩的第 16 号染色体中发现了一个由异霉素诱导的脆弱位点，该染色体与人类 16 号染色体同源。

▼ 历史

Dekaban（1965）首次报告了脆弱的场地。该术语由 Hecht 创造（Hecht 和 Kaiser-McCaw，1979 年），与他和他的同事用来分配 α-触珠蛋白基因座的 16q 号染色体上的一个脆弱位点有关（见140100）。

在 4 个具有脆弱位点 16q（21q22） 的家庭中，Shabtai 等人（1980）发现不孕症、流产、畸形和非整倍体。作者认为16号的脆弱站点可能是病毒修改的站点。Thestrup-Pedersen 等人（1980）在一名 6 岁男孩中发现 fra（16q22），该男孩出现颈部和腋窝淋巴结肿大，由于血液和体内的 EBV 核抗原阳性 B 淋巴细胞而被诊断为 Epstein-Barr 病毒感染淋巴结和针对 EBV 抗原的高抗体滴度。血液淋巴细胞的自然杀伤活性和具有 IgG Fc 受体（T-γ 细胞）的 T 淋巴细胞百分比较低。16q22 缺陷仅在向淋巴细胞培养物中添加干扰素后出现，并且优先出现在 T-γ 淋巴细胞中。尽管试图通过干扰素、转移因子和输血来恢复患者的免疫反应，但疾病仍在继续。尸检发现伯基特样淋巴瘤。当在培养物中加入干扰素时，母亲的 T 淋巴细胞也显示出 16q22 间隙。308240 ） 没有影响母系亲属和对 EBV 具有高抗体滴度。患者血清干扰素水平正常。

邓纳等人（1983）提出了关于 fra16（q22） 的清白问题。在一个通过具有这个脆弱部位和多个异常的婴儿确定的家庭中，染色体变化也存在于表型正常的父亲和患有腭裂的兄弟中。有一个死产的男性，没有表面上的畸形。

在Garcia-Sagredo 等人报道的一个家庭中（1983），父亲有一个脆弱的 16q22 位点，儿子有一个从头 1;16 平衡易位。施密德等人（1984）表明，在某些人中，远霉素 A 抑制 Y 染色体异染色质的凝聚并诱导脆弱位点 16q22。该试剂可用于研究涉及 Y 染色体的易位和与 16q22 连锁的家族。