FOS样抗原1

激活蛋白-1（AP-1） 是由FOS 蛋白（包括FOSL1 和JUN 蛋白（例如，165160））形成的二聚体转录因子，这两种蛋白都是骨形成和重塑所必需的。FOSL1 是骨基质形成的激活剂（Eferl 等人总结，2004 年）。

▼ 基因功能

破骨细胞是源自单核细胞-巨噬细胞谱系的造血前体的骨吸收细胞。由于破骨细胞谱系中的早期分化阻滞，缺乏 Fos（ 164810 ） 的小鼠会出现骨硬化症（见166600 ）。松尾等人（2000）研究了 Fos 在破骨细胞分化中发挥其特定功能的机制。他们通过逆转录病毒基因转移表明，所有 4 种 Fos 蛋白——Fos、FosB（ 164772 ）、Fosl1 和 Fosl2（ 601575 ）——但不是 Jun 蛋白（例如165160），在体外挽救了分化块。结构-功能分析表明，Fos 和 FosB 的主要羧基末端反式激活域是可有可无的，缺乏反式激活域的 Fosl1 具有最高的救援活性。此外，表达 Fosl1 的转基因在体内挽救了 Fos 突变小鼠的骨硬化症。破骨细胞分化因子 Rank1（ 602642 ） 以 Fos 依赖性方式诱导 Fosl1 的转录，从而在破骨细胞分化中建立 Rank 信号与 Ap1 蛋白表达之间的联系。

库斯蒂科娃等人（1998）在上皮肿瘤来源的细胞系中发现了 Fra1 表达与间充质特征之间的相关性。Fra1 在上皮样细胞中的外源表达导致类似于成纤维细胞转化的形态学变化，细胞在体外获得拉长的形状并增加运动性和侵袭性。形态学改变伴随着基因的转录激活，其表达通常在肿瘤进展的晚期被诱导。

▼ 测绘

辛克等人（1993）将名称“反向映射”应用于识别定位已知的粘粒中先前已知的基因。为了识别源自 11q13 区域的粘粒克隆中的序列标记位点（STS），他们亚克隆了许多单拷贝 BamHI 片段。在其中一个亚克隆中，他们发现了一个与人类 FRA1 的 cDNA 序列的 5 素末端完全匹配的序列。FRA1 片段包含在先前对应到 11q13 的远程重叠群图的区域 V 的克隆中。通过与一组体细胞杂种杂交来交叉检查11号染色体的定位。因此，另一个癌基因被分配到与许多不同形式的恶性肿瘤有关的区域。

▼ 动物模型

埃弗尔等人（2004）指出，小鼠中的 Fra1 基因敲除导致胚胎在子宫内死亡，可能是由于胎盘缺陷。他们使用条件删除，在整个小鼠胚胎中删除了 Fra1，但在胎盘等胚胎外组织中没有删除。纯合突变小鼠是可行的，但由于骨形成减少，它们出现骨质减少。成骨细胞和破骨细胞的数量没有变化，尽管体外和体内分析显示成骨细胞的成骨活性严重降低。埃弗尔等人（2004）得出结论，该缺陷可能是由于骨基质基因骨钙素（ 112260 ）、collagen-1A2（ 120160 ） 和基质 Gla 蛋白（ 154870 ） 的表达减少所致。