叶酸聚谷氨酸合成酶

Kao 和 Puck（1968）在中国仓鼠卵巢细胞中分离出一种营养缺陷型突变体，该突变体被命名为 GAT-，因为它对甘氨酸、腺嘌呤和胸苷的多种生长需要。由于氨基蝶呤在 CHO 细胞中模拟了突变体的作用，因此怀疑叶酸代谢存在缺陷。Taylor 和 Hanna（1977）证明了叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS） 的缺陷。

通过对大肠杆菌 folC 突变体的功能互补，Garrow 等人（1992）克隆了叶酰聚（γ-谷氨酸）合成酶（FPGS；四氢叶酸：L-谷氨酸γ-连接酶（ADP 形成）；EC 6.3.2.17）的人类 cDNA。该cDNA编码Mr 60,128的545个残基蛋白。cDNA 在大肠杆菌中的表达导致具有哺乳动物 FPGS 特征的酶的表达升高。此外，缺乏 FPGS 活性的哺乳动物细胞 AUXB1 中 cDNA 的表达克服了细胞对胸苷和嘌呤的需求，但没有克服细胞的甘氨酸营养缺陷，这与细胞溶质中蛋白质的表达一致，但线粒体中没有。

弗里曼特尔等人（1995）提出，事实上，FPGS 的线粒体和胞质形式来源于同一个基因，由使用 2 个不同的翻译起始密码子产生，并且翻译产物的不同之处在于存在 42 个残基氨基-末端线粒体前导肽。泰勒等人（1995）同样得出结论，单个基因座编码人类基因组中的 FPGS 相关序列。

▼ 基因结构

泰勒等人（1995）报道了 FPGS cDNA 的 5 素非翻译区、线粒体前导序列、编码区和 3 素非翻译区的完整 2,256 个核苷酸分布在 15 个外显子上，延伸超过 11.2 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

通过人类细胞与 GAT-CHO 细胞的杂交，Jones 和 Kao（1979）将一个互补基因，推测为 FPGS，分配给人类 9 号染色体。通过体细胞杂交，Jones 和 Kao（1984）将分配区域化为 9cen-q34。