含黄素的单氧合酶 1

含有微粒体黄素的单加氧酶(FMO; EC 1.14.13.8 ) 催化许多药物、杀虫剂和其他外来化合物的 NADPH 依赖性氧化代谢。似乎需要底物是具有富电子中心的软亲核试剂,通常是含氮、硫或磷的官能团,作为酶的氧化攻击位点(齐格勒,1990 年)。

▼ 克隆与表达

Dolphin 等人使用猪 FMO cDNA 作为探针(1991)从成人肝脏 cDNA 文库中分离出人类 FMO1。全长 cDNA 编码推断的 532 个氨基酸的蛋白质,其中包含推定的 FAD 和 NADP 结合位点。Southern印迹分析表明FMO1由单个基因编码。

▼ 测绘

通过 PCR 分析,Dolphin 等人(1991)将 FMO1 基因对应到 1 号染色体。通过原位杂交,Shephard 等人(1993)将 FMO1 基因更精确地定位到 1q23-q25。

▼ 基因功能

通过 Northern 印迹分析,Dolphin 等人(1991)表明 FMO1 mRNA 在胎儿肝脏中相对丰富,但在成人肝脏中却很少。Dolphin 等人使用定量 RNase 保护分析(1996)表明 FMO1 mRNA 的表达在胎儿肾脏和肝脏中丰富,在胎儿肺和脑中较低,在成人中具有肾脏特异性。海豚等人(1996)指出,成人肝脏中缺乏 FMO1 的表达与其在其他哺乳动物中的表达形成鲜明对比。

Koukouritaki 等人通过 SDS-PAGE 和蛋白质印迹分析(2002)发现 FMO1 抑制发生在产后 3 天内,该过程与出生密切相关,但与胎龄无关。作者观察到蛋白质表达水平存在显着的个体间差异,并且在最早胎龄时观察到最高水平的 FMO1 表达。