鱼眼病

鱼眼病（FED） 是由染色体 16q22 上的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶基因（LCAT; 606967 ） 中的纯合子或复合杂合子突变引起的。

诺鲁姆病（ 245900 ） 是一种等位基因疾病。

▼ 临床特征

在瑞典，Carlson 和 Philipson（1979）描述了一名男子和他的 3 个女儿在他们的家乡患有一种称为“鱼眼”的疾病，因为角膜混浊使他们的眼睛看起来像水煮鱼。两个活着的姐妹表现出同样的异常脂蛋白血症，其特征是血清胆固醇正常，但血清甘油三酯升高，VLDL 升高，LDL 甘油三酯显着升高。在 HDL 中，胆固醇降低。Tangier 病（HDLDT1; 205400 ） 和 LCAT 缺乏症（Norum 病） 中出现角膜混浊（密度较低），但这两种情况分别被 HDL 的正常电泳迁移率和正常的 LCAT 活性排除。视力障碍几乎是唯一的临床问题。

Carlson（1979）报告了第二个病例，是一名 70 岁的妇女，由眼科医生 Philipson 转介给他。这位女士总体上身体健康。在 20 岁之前注意到角膜混浊，但她一直担任美发师直到 65 岁。父母和 5 个同胞没有眼疾。

Frohlich 等人在加拿大也观察到鱼眼病病例（1987）；Kastelein 等人（1992）指出，父亲的母系家庭可以追溯到瑞典。Kastelein 等人报道了第四个荷兰血统家庭（1992 年）。

芬克等人（1991）描述了来自一个患有鱼眼病的德国家庭及其亲属的 2 个纯合子的生化和遗传表现。他们证明了 LCAT 比活性下降的垂直传递。两兄弟，57 岁和 68 ，双侧角膜混浊，几乎完全覆盖虹膜。在他们的家族历史中，有好几次近亲结婚。在他们的村子里，众所周知，他们的亲戚已经感染了“病眼”好几代人了。弟弟患有血管造影评估的 2 支冠状动脉疾病，哥哥患有心绞痛。然而，家族史与心肌梗死患病率的增加并不相符。2 个假定的纯合子的所有 5 个孩子都是杂合子。

▼ 发病机制

Carlson 和 Holmquist（1985）以及Holmquist 和 Carlson（1987）证明鱼眼病的缺陷是缺乏高密度脂蛋白卵磷脂：胆固醇酰基转移酶活性。在这种情况下缺乏的 α-LCAT 对 HDL 具有特异性，而在 Norum 病中也缺乏的 β-LCAT（ 245900 ） 对 VLDL 和 LDL 的组合具有特异性（Carlson 和 Holmquist，1985）。因此，鱼眼病是 LCAT 缺乏症的一种形式。在鱼眼病中，血浆中的 HDL 仅含有相对于总胆固醇的 20% 左右的胆固醇酯，而对照 HDL 中含有 75% 至 80% 的胆固醇酯。然而，在鱼眼病血浆中，由于 β-LCAT 的活性，存在正常的胆固醇酯百分比以及正常的血浆胆固醇酯化率。

▼ 分子遗传学

通过对 apoA-I 基因的限制酶分析，Rees 等人（1984）可以证明 2 名鱼眼病患者没有重大缺失或插入。

鱼眼病和诺鲁姆病的突变位于同一基因中，即编码 LCAT 的基因，位于 16 号染色体上。在Funke 等人描述的家族中（1991），通过 PCR 扩增的 LCAT 基因的 DNA 片段的直接测序导致鉴定纯合突变，ACA 到 ATA，导致在密码子 123（ 606967.0005 ） 处用苏氨酸替代异亮氨酸。