皮纹症

由于有证据表明皮纹（ADERM） 是由染色体 4q22 上的 SMARCAD1 基因（ 612761 ） 中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

涉及皮纹症的两种重叠综合征，Basan 综合征（BASAN; 129200 ） 和 Huriez 综合征（HRZ; 181600 ） 也是由 SMARCAD1 基因突变引起的。

▼ 说明

Adermatoglyphia 的特征是手掌和足底缺乏表皮脊，导致没有指纹，并且与汗腺开口数量减少和手掌和足底出汗减少有关（Nousbeck 等人总结，2011）。

另请参阅 Naegeli-Franceschetti-Jadassohn 综合征（NFJS; 161000 ） 和 dermatopathia colourosa reticularis（DPR; 125595 ），这是 2 种密切相关的常染色体显性外胚层发育不良综合征，临床上完全没有皮纹，由 KRT14 中的杂合无义或移码突变引起基因（148066）。

▼ 临床特征

汉堡等人（2011）报告了一名 29 岁的女性，她因缺少指纹而在移民检查站反复出现困难而就诊。经检查，她的手指、脚趾、手掌和脚底的表皮脊完全缺失，并且她的手掌和脚底的折痕也显示出异常的图案。她的皮肤和头发看起来很正常，只有手的轻度角化过度和负重区域的老茧。她没有水泡史，手脚皮肤没有主观问题，并且对热或冷的敏感性不比未受影响的人更敏感。她的指甲有轻微的杵状指，没有指甲板营养不良，两个第五指有轻微的前倾。手的汗液测试显示蒸腾能力大大降低，小区域显示出阳性结果。指尖皮肤活检显示汗腺开口数量减少。她的家族谱系显示，指纹缺失以常染色体显性遗传方式遗传，有 10 名受影响的个体超过 4 代。婴儿期无颏部多发粟粒疹病史，无受累者手指或足部出现裂隙或大疱性病变。

努斯贝克等人（2014）研究了 3 个不相关的皮纹症家族。在一个 4 代瑞典家庭中，所有 5 名受影响的成员在出生时都没有指纹。在一个 4 代奥地利血统的家庭中，所有 6 名患者都报告没有可识别的表皮脊，并且用手抓握和握住物品有困难。具有德国、荷兰、英国和苏格兰血统的美国家庭的男性先证者缺乏表皮脊，还报告了足底老茧、掌跖多汗症、抓握困难和指甲翼状胬肉。

▼ 测绘

在Burger 等人最初报道的 4 代瑞士血统中患有皮肤纹（2011），努斯贝克等人（2011）进行了多点连锁分析，并在 4 号染色体上的标记rs1509948上获得了 2.85 的 lod 分数。精细定位和单倍型分析将疾病间隔细化为标记 D4S423 和 D4S1560 之间的 1.5-Mb 间隔。

▼ 分子遗传学

在一个 4 代瑞士血统中，皮纹症对应到染色体 4q，最初由Burger 等人研究（2011），努斯贝克等人（2011）对位于疾病区间内的 17 个基因的所有编码和非编码外显子进行了测序，但未发现突变。然而，进一步的分析揭示了皮肤特异性 SMARCAD1 短同种型（ 612761.0001 ） 中的杂合剪接位点突变，该突变与家族中的疾病分离，并且在 100 名瑞士对照或 100 名犹太对照中未发现。

Nousbeck 等人在 3 个不相关的皮纹症家族中（2014）对 SMARCAD1 基因进行了测序，并鉴定了 3 个不同的杂合剪接位点变体（ 612761.0002 - 612761.0004 ），其中 1 个（ 612761.0002 ） 涉及与Nousbeck 等人在瑞士家族（ 612761.0001 ）中鉴定的突变相同的核苷酸（2011）. 预计所有 3 种突变都会消除与皮肤特异性 SMARCAD1 异构体特有的非编码外显子的 3 素末端相邻的保守供体剪接位点。在瑞典家族中，唯一一个可以获得多个 DNA 样本的家族，突变与疾病完全分离。在来自 1000 Genomes Project 和 NHLBI Exome Sequencing Project 数据库的 8,000 个单独序列中，没有发现 3 个突变。

排除研究

Burger 等人 在 4 代皮纹病家系中（2011）分析了候选基因 keratin-14（KRT14; 148066 ） 但没有发现任何突变。