劳林-桑德罗综合征

Laurin-Sandrow 综合征（LSS）是由位于 LMBR1 基因（ 605522 ）内含子 5 中的 SHH（ 600725 ）调节元件（ZRS）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（# ）在染色体 7q36 上。

▼ 说明

Laurin-Sandrow 综合征（LSS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是手足多指畸形、双足镜像重复和鼻缺损（鼻翼发育不全、鼻小柱短），与髌骨缺失和腓骨重复有关（由Lohan总结等人，2014 年）。

▼ 临床特征

桑德罗等人（1970）描述了一对患有尺骨和腓骨二肢和特殊面容的父女。在出生时，他的父亲被发现有手足异常，被描述为并指和多指。进行了纠正指趾网络和移除几个多余脚趾的操作。双侧裂扩大了鼻孔的下后缘。女儿有相同的鼻裂和镜手，双侧玫瑰花蕾式融合10个手指。双侧腓骨和尺骨重复，桡骨和胫骨缺失。桑德罗等人（1970）认为Laurin 等人报告的案例（1964）与他们的两个案例“几乎相同”。那是一个男孩，他的双手完全多指畸形，双手处于“半倒立姿势”和“完美的镜足”。他还患有双侧桡骨和胫骨缺失，双侧尺骨和腓骨重复。

Kogekar 等人（1993）描述了一个单一的案例和马丁等人（1993）描述了一个受影响的父亲和女儿。很明显，鼻子的异常是特别有特征的。马丁等人（1993）描绘了父亲和女儿的小柱中的一个深沟。由于并指，镜像手有“玫瑰花蕾”的外观。镜像脚导致融合的中线拇趾。

马丁内斯-弗里亚斯等人（1994）描述了一个孤立的案例。他们描绘了具有发育不全的鼻翼和非常锋利的鼻小柱的特殊鼻子。他们提议将这种疾病称为劳林-桑德罗综合征。

Hatchwell 和 Dennis（1996）报道了一个女孩，她的手和脚都像镜子一样，并且有相关的鼻小柱凹槽。据说她代表了这种先天性异常组合的第六例报告病例。Hatchwell 和 Dennis（1996）认为 HOX 基因的突变可能是该综合征的候选者。

松本等（1997 年）发现 7 名患者手脚镜面的报告。2个家庭报告了亲子遗传。

Kantaputra（2001）描述了一名患有 Laurin-Sandrow 综合征的泰国男子，这是第 9 例报告病例。他的鼻骨发育不全，鼻子下方有疤痕状的接缝，下颌骨髁的头部很大，脚趾有短中食道，这是新观察到的综合征。他也有智力障碍。他显示尺骨重复，三指拇指不可对位，1 指多指。存在脚趾镜像多指畸形。右边有9个脚趾，左边有8个。注意到严重畸形的跗骨的骨融合。

克亚尔等人（2005）报道了一对患有劳林-桑德罗综合征特征的鼻部和肢体缺陷的父子。两个人都有明显的鼻部缺陷，三指拇指，上肢轴后多指，所有手指的总并指，下肢轴前镜像多指，胫骨和腓骨相似。在儿子中，通过超声和血流多普勒测量来研究下肢血管。双侧，2 条胫后动脉分别位于内侧和外侧，每条结束于单独的足底拱廊，为脚趾提供每个跖骨之间的至少 1 条血管。胫骨前动脉也被复制并位于 2 个相同的 zeugopods 中的每一个的前面，这些 zeugopods 以 2 组背侧拱廊结束。额外的更大的容器位于 2 组重复容器之间。

马里诺-恩里克斯等人（2008）报道了一名女婴，在妊娠 33 周时出生，有多个提示 LSS 的异常，她在 45 分钟时死亡。尸检显示面部异常，前额突出，鼻子扁平，眼距过远，鼻小柱纵沟深，嘴呈倒V形。手足多指畸形，对称构型，指甲融合。手足各有7个掌骨。一只脚有12个脚趾，另一只脚有11个脚趾，两只脚的内侧都有一个额外的手指状附属物。两个胫骨都比腓骨短；前臂骨未见异常。脑异常包括嗅沟缺失、脑室扩张、异位神经元和弥漫性神经胶质增生。在审查该疾病的报告时，马里诺-恩里克斯等人（2008）注意到多指畸形的术语和分类存在显着的异质性。作者提出，实体 LSS 仅用于与鼻部异常相关的对称四肢多指畸形，尤其是“杯形”手和镜脚。

节段性劳林-桑德罗综合征

Innis 和 Hedera（2004）报告了 2 名无关的男孩，他们患有孤立的左镜手和尺骨重复。一名患者左手轴前多指，左肘和腕关节屈伸受限。左手有8根手指，没有拇指。射线照相分析显示没有桡骨和尺骨重复；左肩和上臂正常。第二个孩子的手腕弯曲，左手7指，没有拇指。左上肢 X 线分析显示 2 个尺骨和 7 个三指指。他的父亲患有单侧马蹄足，母亲患有轻度拇外翻。两个孩子都没有鼻部异常。因尼斯和海德拉（2004）表明这些患者由于涉及左上肢前体细胞的体细胞突变而患有“节段性” Laurin-Sandrow 综合征。

▼ 遗传

马丁等人（1993）认为常染色体显性遗传可能在他们的家庭中。马丁内斯-弗里亚斯等人（1994）指出，他们的散发病例是由一位 39 岁的父亲所生，支持常染色体显性新突变的假设。

Kjaer 等人报道的家庭中 Laurin-Sandrow 综合征的父子遗传（2005）排除了 X 连锁遗传。

▼ 细胞遗传学

大桥等（1995）和Kim 等人（1997）报道了一名患有镜像多指畸形的日本男孩，他的核型从头为 46,XY,t（2;14）（p23.3;q13）。尽管该患者没有其他异常，例如鼻部和长骨异常，但他们认为这种疾病是镜像手和脚的一种变体，并假设可能决定早期发育肢体前后模式的基因已被破坏易位断点。

松本等（1997）鉴定了一个跨越 14q13 易位断点的 YAC 克隆。他们确认断点位于 0.6 cM 距离内的 2 个特定位点之间。在后来的研究中，Matsumoto 等人（1997）在断点周围的区域构建了一个 1.2-Mb 的高分辨率物理图，重叠群由 16 个细菌人工染色体（BAC）和 6 个 P1 衍生的人工染色体（PAC）组成，从基因座 D14S75 延伸到 D14S728。

在患有轴后镜像多指畸形和从头平衡染色体易位的日本男孩中，t（2;14）（p23.3;q13），最初由Ohashi 等人报道（1995）和Kim 等人（1997 年）并由Matsumoto 等人研究（1997），Kondoh 等人（2002）发现了一个新基因 MIPOL1（ 606850 ），它在 14q13 断点处被破坏。另外两名与镜像多指畸形相似的肢体异常无关的患者未能显示 MIPOL1 基因的突变。在另一个断点 2p23.3，仅鉴定了神经母细胞瘤扩增蛋白基因（NAG），它位于断点的着丝粒至少 50 kb 处，因此不太可能导致镜像多指畸形。

▼ 分子遗传学

在来自 3 个 Laurin-Sandrow 综合征家族的受影响个体中，Lohan 等人（2014）筛选了 7q36 染色体区域的拷贝数变异，并检测了 LMBR1 基因（ 605522.0018 - 605522.0020 ）内含子 5 中 ZRS 区域的 3 个不同微重复的杂合性，重复长度从 16 到 75 kb 不等。阵列 CGH 结果通过 qPCR 在 3 名索引患者中得到证实，并且每个家庭中的微重复与疾病分离。罗汉等人（2014）指出，与先前报道的 ZRS 微复制相关综合征相比，具有最短重复的家族（16 kb; 605522.0008）具有最复杂的表型：受影响的父子，最初由Kjaer 等人报道（2005），表现出双侧手部完全并指，髌骨和胫骨发育不全，腓骨重复和足部轴前镜像多并指。相比之下，报告重复最多的家族（589 kb；605522.0009）患有三指拇指-多指综合征（见174500）。