动脉纤维肌性发育不良

肌纤维发育不良（FMDA） 是一种非动脉粥样硬化性、非炎症性动脉疾病，最常累及肾动脉和颈动脉。有症状的肾动脉 FMDA 的患病率约为千分之四，而颈颅 FMDA 的患病率约为其一半。组织学分类包括 3 种主要亚型，即内膜、内膜和外膜，这可能与单个患者相关。血管造影分类包括多灶性类型，具有多个狭窄和与内侧 FMDA 相关的“串珠”外观，以及与特定组织学病变没有明确关系的管状和局灶性类型（Plouin 等人总结，2007）

▼ 临床特征

Mettinger 和 Ericson（1982）报告了与导致中风的肌纤维发育不良相关的遗传观察结果。

在动脉纤维肌肉发育不良的病例中，尤其是家族性病例中，应怀疑von Recklinghausen 神经纤维瘤病（ 162200 ） 是偶然的“原因”（ Kousseff 和 Gilbert-Barness，1989 年）。

加塔利卡等人（1992）描述了一个先前健康的 18 岁黑人男性患有全身性纤维肌肉发育不良，他从升主动脉开始发生主动脉夹层并延伸到腹主动脉，发现肾动脉起源以下完全闭塞. 动脉瘤已破裂进入右肾区域的腹膜后间隙。特罗普等人（1993）在该患者中证实了 III 型胶原蛋白（ 120180.0018 ）基因的点突变，后来发现该患者患有 IV 型 Ehlers-Danlos 综合征（ 130050 ）。在皮肤松弛（ 219100） 中也观察到了动脉的纤维肌发育不良。

Safioleas 等人（2001）描述了肥厚型心肌病的相关性（见 CMH1, 192600） 和肠系膜上动脉的纤维肌肉发育不良引起缺血性结肠炎。患者是一名 33 岁的男性，他的父亲突然去世，在尸检时发现他患有心肌病，3 年前超声心动图诊断出他患有心肌病。他没有症状，但心电图显示左心室肥大。住院是因弥漫性腹痛伴腹膜刺激征象而入院。剖腹探查发现小肠坏疽，距回盲瓣近 50 cm。病理标本显示肠系膜上动脉发育不良。腹腔动脉和肠系膜动脉的指趾减影血管造影显示典型的纤维肌发育不良的“珠链”外观。Safioleas 等人（2001）表明肥厚型心肌病和动脉纤维肌肉发育不良之间可能存在联系，因为两者都具有严重的肌纤维紊乱。此外，他们还发现了该协会的另一个案例的报告（Moncure 和 Rashid，1995 年）。

▼ 遗传

早期报告记录了同胞的肌纤维发育不良，但通常没有检查前几代人（Wood 和 Borges，1963 年；Hansen 等人，1965 年；Halpern 等人，1965 年；Major 等人，1977 年）。

对疾病遗传学的第一次正式分析是Rushton（1980），他研究了 20 个先证者的家庭。在 8 个家庭中，只有先证者受到影响。在其他 12 个家庭中，有 1 到 11 名其他亲属被认为受到了影响。垂直遗传被反复证明，这表明与同胞中的个体报告相比，它是常染色体显性遗传。不幸的是，在所有家族病例中显然缺乏纤维肌发育不良的组织学证据。诊断依据是早年发生的高血压、中风、跛行和心肌梗塞。家族病例的 12 名先证者中有 8 名是女性；受影响的亲属中，女性 24 人，男性 20 人。在 1 个家庭中，2 个姐妹记录了肌纤维发育不良。导致高血压的肾动脉纤维肌肉增生几乎只发生在女性身上，

格拉德斯蒂安等人（1980）得出结论，家庭数据与常染色体显性遗传一致，具有可变性并且通常没有临床效果。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

郭等人（2017）证明 YY1AP1 基因（607860） 中的双等位基因突变会导致 Grange 综合征（ 602531 ），这是一种包含肌纤维发育不良特征的疾病。对来自 282 名患有 FMDA 和肾、颈动脉和肠系膜动脉疾病的个体以及 286 名年龄、性别和种族/民族匹配的对照者的外显子组测序数据的分析显示，受 FMDA 影响的病例受试者中 YY1AP1 变体的负担没有增加，尽管发现 1 例涉及肾动脉和颅外颈动脉的 FMDA 散发患者是杂合子的 YY1AP1 基因移码突变。注意到 3 个患有 Grange 综合征的同胞的母亲，他们是 YY1AP1 无义突变的杂合子（607860.0001） 由于左肾动脉狭窄而患有顽固性高血压，Guo 等人（2017）表明杂合子功能丧失 YY1AP1 突变可能与普通人群对 FMDA 的易感性有关。