牙龈纤维瘤病 1

牙龈纤维瘤病 1（GINGF1） 是由染色体 2p22 上的 SOS1 基因（ 182530 ） 中的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

牙龈纤维瘤病是一种罕见的过度生长病症，其特征是上颌和下颌角化牙龈良性、缓慢进展、非出血性纤维性增大（Hart 等人，2002 年总结）。

遗传性牙龈纤维瘤病的遗传异质性

牙龈纤维瘤病的其他基因座已定位到染色体 5q（GINGF2; 605544 ）、染色体 2p23.3-p22.3（GINGF3; 609955 ） 和染色体 11p15（GINGF4; 611010 ）。GINGF5（ 617626 ） 是由染色体 4q12 上的 REST 基因（ 600571 ） 突变引起的。有一些证据表明染色体 2p16-p13 上有一个基因座（参见 MAPPING）。

▼ 临床特征

Emerson（1965）报道了一个家庭，其中 4 代 13 人患有牙龈纤维瘤病。贝克尔等人（1967）描述了母亲、儿子和女儿没有其他特征的牙龈纤维瘤病。

尽管Zackin 和 Weisberger（1961）指出他们研究的意大利家庭的“所有成员都有轻微的多毛症”（见135400），但他们没有明确说明没有牙龈纤维瘤病的人和患有牙龈纤维瘤病的人是否都长毛。Witkop（1971）描述了一个受广泛影响的亲属，其中 13 个检查病例和许多其他据报道患有这种疾病的病例都没有多毛症。

Gorlin（1977）提出，Chatterjee 和 Mazumder（1967）描述的一名男子及其 2 个儿子的“颌骨纤维骨发育不良”可能是一种异常被忽视的牙龈纤维瘤病。如已发表的照片所示，肿瘤受累达到了惊人的比例。父亲从小就有上颚进行性肿胀；下颌受累发病较晚。

▼ 遗传

Jorgenson 和 Cocker（1974）指出，牙龈纤维瘤病有显性和隐性两种形式，全身型和局灶型是同一疾病的不同表现。

牙龈纤维瘤病的遗传和药理学诱导形式都是已知的。最常见的遗传形式，遗传性牙龈纤维瘤病，通常作为常染色体显性遗传遗传，尽管散发病例很常见，常染色体隐性遗传也有报道。在大多数隐性遗传病例中，牙龈纤维瘤病作为综合征的一部分发生，例如228560和266270。牙龈纤维瘤病的综合征形式，具有常染色体显性遗传模式，由135500和135400代表。

▼ 测绘

哈特等人（1998）进行了全基因组搜索，以寻找与常染色体显性遗传形式的孤立性牙龈纤维瘤病大家族中的多态性标记的联系。他们发现 2p21 区域（称为 GINGF）在 theta = 0.00 时的最大 lod 得分为 5.05，以基因座 D2S1788 和 D2S441 为界。

通过使用多态性微卫星标记对 4 个中国牙龈纤维瘤病家族进行基因分型，Xiao 等人（2000）将疾病位点定义为 2p21 上的 8.7-cM 区域。该区域与先前报道的 GINGF 基因座重叠 3.8 cM。

2p26-p13 上的可能位点

沙希等人（1999）对Hart 等人报道的与 2p21 相关的牙龈纤维瘤病家族进行了额外的连锁研究（1998 年）和Fryns 等人描述的对患有牙龈纤维瘤病和涉及 2p21-p13 重复的男孩的分子细胞遗传学研究（1989 年）。这些分析将家族中的 GINGF 基因座细化为 2p21 上的 8-Mb 区域，两侧为 D2S1788 和 D2S2298。在男孩中，重复区域显示在该候选区域附近。沙希等人（1999）得出结论，染色体 2p 上有 2 个位点，一个在 2p21，另一个在 2p16-p13，与牙龈纤维瘤病有关。

▼ 分子遗传学

哈特等人（2002）发现 SOS1 基因（ 182530.0001 ） 中的杂合移码突变是巴西一个大家族中常染色体显性遗传性牙龈纤维瘤病的原因，显示出与 2p21 的联系。

▼ 种群遗传学

遗传性牙龈纤维瘤病的估计发病率为 750,000 分之一（Pehlivan 等人，2009 年）。