自然流产风险和父亲年龄

一项新的系统评价发现，在调整母亲年龄后，尤其是在怀孕的前三个月，超过40岁的父亲高龄与自然流产的风险增加显着相关。

发达国家晚育的趋势自1970年代以来呈上升趋势；在这里，由于年龄相关的不孕症而寻求 包括试管婴儿治疗在内的ART的夫妇数量也在增加。自然受孕和ART受孕的老年夫妇的一个主要危险是妊娠24周前的流产，发生率约占30%左右。尽管高龄产妇本质上与较高的自然流产风险相关，但直到现在，第一次系统评价和荟萃分析才明确证明了父亲年龄的显着影响。

作者报告说，自然流产是各种潜在病理的结果，在妊娠早期记录的所有病例中，有一半以上是孕体染色体异常。他们指出，有确凿的证据表明，35岁以上的女性更有可能怀上无法存活的胚胎，这可能是植入前发育过程中受精异常和/或胚胎细胞分裂受损的结果。

胚胎中的这些遗传异常可能起源于失去DNA完整性的衰老卵母细胞，从而直接反映了母体年龄的影响。

衰老的精子细胞携带着胚胎50%的遗传物质，事实上，到目前为止，十项研究已经有效地解决了父亲高龄导致自然或ART受孕后自然流产发生率的理论。这些研究被纳入荟萃分析，因为他们的父亲年龄和自然流产之间的联系根据母亲年龄进行了调整，以消除父亲和母亲年龄之间的共线性。

然而，这些研究在胎龄方面没有使用相同的流产定义，这促使作者进行了两项单独的分析，将胎儿自然死亡的阈值首先放在20周（9 项研究），然后是13周（4 项研究）怀孕。因此，40-44岁之间的父亲在妊娠20周前导致自然流产的可能性比年轻同龄人高23%。同样，当父亲年龄超过45岁时，20周前流产的风险增加了43%，13周前流产的风险增加了74%。

作者认为，很难排除母亲年龄的残留混杂因素，并承认临床研究迄今未能报告与年龄相关的常规精子参数下降与流产之间存在密切联系。

尽管如此，对他们的发现的信心源于大量的基础研究，这些研究将精子DNA的完整性与衰老，特别是DNA碎片联系起来，而DNA碎片一再与反复流产直接相关。

这些研究启发作者发起了一项新的前瞻性病例对照研究（REMI III 项目），以评估包括年龄和精子DNA完整性在内的各种父亲因素对复发性流产的影响和预测价值。 信息来源：1. Du Fossé NA，Van der Hoorn ，Van Lith JMM 等。父亲高龄与自然流产风险增加有关：系统评价和荟萃分析。

2、Du Fossé NA、Van der Hoorn MP、Eikmans M 等。评估父亲因素在复发性流产病因和预后中的作用：基于医院的多中心病例对照研究和队列研究（REMI III 项目）的研究方案。