人类白细胞抗原（HLA）和反复流产有关吗

妊娠流产是最常见的产科并发症之一，大多数妊娠流产是随机或孤立的事件，随着年龄的增长，约2%-5%的育龄妇女经历过反复流产（RSA），造成她们RSA的原因可能是由于遗传、激素、代谢、子宫解剖、感染、环境、职业和个人习惯、血栓性血友病或免疫功能障碍等病因。实际临床中，可能很多病因都没法查明，尤其是免疫功能障碍引起的RSA，在其中人类白细胞抗原是较为常见的引起RSA的病因之一。

人类白细胞抗原简称HLA（human lymphocyte antigen）人类白细胞抗原，位于人体6号染色体上，具有高度多态性，根据结构不同分为三类：

• Ⅰ类分子为HLA-A、-B、-C系列抗原
• Ⅱ类分子为HLA-D/DR、-DP、-DQ系列抗原
• Ⅲ类分子为补体

人类白细胞抗原的作用

正常妊娠时，一般夫妇的HLA是不相容的，也可以理解为完全不相同的两种二维码，胚胎所带的父系HLA能刺激母体免疫系统产生特异性IgG抗体，它能抑制淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA结合，覆盖来自父方的HLA，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，形成“封闭抗体”。简单理解的话，就是父方的HLA替换成了母方的HLA，这样胚胎就不会被母方的免疫系统攻击，保护胚胎或胎儿免受排斥。

当然，如果夫妻双方的HLA过度相似，尤其是HLA-D/DR抗原高度相似，则无法刺激母体产生封闭抗体，这样的胚胎一旦进入母体，就会被母体的免疫系统主动攻击，将胎儿作为异物排斥而造成流产。配偶间D/DR抗原的相容性越高，复发性胎停的发生率越大。

90％以上的夫妇的HLA无相同位点，一旦出现一个以上的相同位点则可能造成胚胎出现排斥反应，最终导致流产，其流产率与HLA相同位点数呈正相关。临床大量证据表明，复发性流产的家庭具有共同HLA的频率较正常对照组显著增高，相关的抗原主要集中表现在HLA-DR位点及HLA-DQA1位点，在免疫病理学中，把这种情况叫做人类白细胞抗原相似症。

人类白细胞抗原引起RSA的原因

HLA抗原即人白血球抗原，这是一种人类白细胞表面的蛋白，位于细胞的表面，看起来像天线，起着信号传导的作用，它负责识别人体外来物，如果发现来外物是有害的（如细菌、病毒等）它就通知白细胞做好免疫抵抗准备，一旦有害侵入物接近，已经准备好免疫抵抗的白细胞立马将其杀死；如果它发现外来物不是有害的（称之为同种异型免疫，如胚胎），它就会产生封闭抗体，给来外物披上“自己人”的外衣，让它生长发育。

如果男方的HLA基因结构和女方过于一致（尤其是HLA-D/DR过于相似），这个时候女方就无法识别它是有害还是有益的。而女方的免疫系统则默认无法识别的外来物质统统为有害物质而加以攻击，从而导致胚胎从一开始的着床就是困难重重，哪怕就算躲过了第一轮的免疫攻击而着床成功，在之后的胚胎发育阶段，各种更具杀伤力的免疫细胞会源源不断的涌入，造成生化、胎停和流产也是不可避免的。

通俗来说，人类白细胞抗原（HLA）也可以简单理解成细胞上自带的二维码，免疫系统一扫就知道这细胞是否是外来人口，而“封闭抗体”的理论，是父亲的精子进入母体后，母体内就能把精子上的这些HLA拆下来，原样打造出封闭抗体，这些封闭抗体能够结合在胎盘细胞表面的抗原上，成为新的二维码，从而避免母体的免疫细胞（包括细胞毒性T细胞、NK细胞等）对胚胎发动的免疫攻击，从而避免了流产的发生。

对于想做试管婴儿的家庭，该如何解决HLA问题

对于很多经历过反复流产的人类白细胞抗原相似症的家庭来说，寻求试管婴儿（IVF）治疗似乎是一个不错的主意，但需要指出的是，试管婴儿技术能够解决的，仅仅是受精和胚胎质量的筛选，而不能解决母体的免疫问题，那么该怎么办好呢？

泰国试管婴儿医院的专家告诉我们，静脉注射免疫球蛋白（IVIg）可以解决人类白细胞抗原相似症的试管婴儿胚胎植入后发生的流产问题。根据一份国外小型研究发现，针对10对患有HLA相似症的家庭，在未使用IVIg前，10对家庭总共经历了98次试管婴儿流产。而通过静脉注射免疫球蛋白后，共有9名女性怀孕并顺利产下胎儿（其中2名还是生的双胞胎），唯一一名失败的女性其实也顺利怀孕达19周之久，只是由于发现了其他遗传性疾病而不得不选择人流。从中可以看出，对于那些患有人类白细胞抗原相似症的家庭，如果打算做试管婴儿治疗，那么最好还要加上IVIg。