高龄不孕女性的助孕方法选择

二孩政策全面放开后，诸多有需求的高龄女性欢呼雀跃，“孕心”萌动，生殖门诊也因此迎来了咨询、治疗的“高龄潮”。然而，随着年龄的增长，女性生育力呈现出一个由盛至衰的过程。

临床上通常将年龄>35岁的不孕女性称为高龄患者。据统计，34岁以上女性不孕发生率为11%，39岁以上为33%，45岁以上则基本不会再生育。因此，对于高龄“备孕妈妈”，如何抓住“生育期的尾巴”，便成为“重中之重”。那么，针对高龄不孕女性患者，可以采用哪些助孕方法治疗呢？下面介绍几种常用的助孕策略。

（1）自然试孕半年：加拿大妇产科医师协会、美国生殖医学协会推荐及国内生殖内分泌学界共识：高龄女性自然试孕超过6个月未孕，建议进行不孕症相关检查，一旦明确存在不孕因素，需要及时进行助孕治疗。

（2）温和促排卵治疗：对于月经周期不规则，或自然状态下超声监测无排卵患者，予口服药物（如氯米芬，来曲唑），或肌内注射低剂量卵泡刺激素（如尿促性素或促卵泡素），或口服和肌内注射药物联合使用，并指导同房，3-6个周期治疗为宜。

（3）宫腔内人工授精（IUI）：如果女方年龄<40岁且卵巢储评估尚可，可先试行促排卵，指导同房或促排卵后IUI治疗3个周期，若未孕则行IVF;如果患者卵巢储备评估较差，可直接考虑行试管婴儿助孕治疗。

（4）体外受精胚胎移植术（IVF-ET，试管婴儿）：对于年龄>40岁的女性，因生育力已接近衰竭阶段，推荐直接行IVF-ET助孕治疗。针对高龄女性的VF助孕方案，目前尚无公认的“金标准”，建议高龄有生育要求的女性到正规辅助生殖机构进行严格评估，制订个体化助孕方案。常用助孕方案有短方案、拮抗剂方案、微刺激方案、黄体期促排卵方案、自然周期取卵等。不同的促排卵方案之间没有绝对优劣，方的选择需要综合考虑患者年龄、卵巢储备功能、既往试管婴儿治疗情况、患者经济条件、主观意愿等多种因素，并充分告知种风险。

（5）植入前遗传学筛查（PGS）：由于高龄夫妇卵子及精子质量下降，易导致丕胎染色体异常，表现为着床失败或流产。因此对于高龄患者进行PGS，旨在选择染色体正常胚胎进行移植，改善其妊娠结局。目前国内PGS的应用尚存在争议，一方面，高龄女性可利用的胚胎少且检测成本高；另一方面，PGS的有效性与安全性有待证实，存在误诊风险，也可能造成不必要的胚胎损伤。

（6）赠卵治疗：赠卵助孕治疗是目前解决高龄女性不孕最有效的措施。但受受个人观念的影响，GL者极少，目前国内尚缺乏规范化的卵子库，因此远不能满足临床需求。

（7）卵巢功能调理：高龄女性可通过饮食、适量运动而减少能量摄入及降低体量，可能改善生育结局，并且在备孕过程中尽量保持平和放松的心情。也可遵医嘱采用辅助用药，如生长激素（GH）、抗氧化剂。抗氧化剂包括复合维生素片、褪黑素、己酮可可碱、泛癸利酮（辅酶Q10）等，其中泛癸利酮是主要细胞抗氧化剂，可促进卵母细胞排卵，增加卵母细胞线粒体脲苷三磷酸（ATP）产生，减少活性氧水平，降低非整倍体胚胎发生率。随年龄增加，其水平逐渐减低，但补充泛癸利酮能否改善高龄女性妊娠结局，目前尚无定论。

随年龄增长，女性血清脱氢表雄酮（DHEA）的浓度逐渐降低。有研究认为：高龄患者试管治疗前补充DHEA治疗后可能提高临床妊娠和活产率，改善妊娠结局。此外，高龄患者常出现卵泡提早募集，早卵泡期甚至黄体晚期出现优势卵泡，影响后续的促排。如果在前一周期口服避孕药，或黄体期添加雌激素至月经来潮，可使卵巢反应性提高，有利于卵泡同步发育，且不影响卵巢对外源性卵泡刺激素的反应。