1p36缺失综合征

1p36缺失综合征是一种常染色体异常缺陷导致的严重的智力障碍，大多数患者不能说话，或者只会说几个简单的单词。他们可能会乱发脾气，甚至咬伤自己，或者表现出其他行为问题。大多数患者的大脑结构异常，并且在超过半数的患者身上会出现癫痫发作，患者通常还会有肌张力弱（肌张力减退）和吞咽障碍（吞咽困难），其他特征还包括一个异常短而宽的小脑袋;视力和听力问题;骨骼、心脏、胃肠系统、肾脏或生殖器的异常;独特的面部特征等。现代研究表明，1p36区域部分关键基因的缺失也会诱发癌症的发生。

1p36缺失综合征是由1号染色体短（p）臂特定区域的遗传物质缺失引起的，大多数病例为新发突变，只有20%的1p36缺失综合征患者会从父母那边遗传该病（而父母多为染色体平衡易位患者）。在这种情况下，目前还没有治愈这种综合症的方法，治疗取决于症状，可能包括康复/教育项目、抗癫痫药物和心脏、肾脏、眼睛、听力或骨骼问题的标准治疗，对于有癌症的患者还需要做相关的标准治疗。

1p36缺失综合征症状

1p36缺失综合征是一种会导致严重智力障碍的疾病。大多数受影响的人不会说话，或者只会说几句话。他们可能会发脾气，咬自己，或者表现出其他行为问题。大多数人的大脑结构异常，并且在超过半数的患者身上出现癫痫发作，患者通常有肌张力弱（肌张力减退）和吞咽困难（吞咽困难）。

患有1p36缺失综合征的人头部较小，且与其大小成比例的头部异常短宽（微短头症）。受影响的人还有独特的面部特征，包括深陷的眼睛和笔直的眉毛;脸中部凹陷（脸中部发育不全）;鼻子又宽又扁;鼻子和嘴之间的长区域（人中）;尖下巴;耳朵的位置低，向后旋转，形状不正常。

患有1p36缺失综合征的人可能有视力或听力问题。有些人的骨骼、心脏、肠胃系统、肾脏或生殖器有异常。

患者具有可识别的颅面部畸形特征，眉毛直，眼睛深陷，鼻根/鼻梁宽而平，面部中部发育不全，人中长，下巴尖，经常观察到大的后闭合前囟（出生时>3 cm），小短头畸形和后旋转，低固定，耳朵异常。短指、弯指和短脚也是特征。几乎所有的患者都患有先天性低张力症，导致进食困难、运动发育迟缓和精细运动技能迟缓以及语言发育迟缓或缺失。在所有患者中都观察到不同程度的智力缺陷。其他症状包括产前发育缺陷、脑结构异常、癫痫、先天性心脏缺陷、眼/视力问题、听力损失（感觉神经性或传导/胶耳）、骨骼异常、外生殖器异常，以及较少见的肾脏异常和甲状腺功能减退。目前也有报道指出1p36缺失综合征患者容易患癌，目前已经有不少缺失基因确定和癌症有关。

1p36缺失综合征病因

1p36缺失综合征是由1号染色体短（p）臂特定区域的遗传物质缺失引起的。1p36缺失综合征的体征和症状可能与该区域多个基因的丢失有关。缺失的大小因受影响的个体而异。染色体1p36的大部分缺失是新生突变。20%的1p36缺失综合征患者从一个携带平衡或对称易位的父母那里继承了该疾病。

1p36缺失综合征的断点是可变的，最常见于1p36.13到1p36.33之间。40%的断点出现在端粒上的300到500万个碱基对，缺失的大小从大约150万碱基对到超过1000万碱基对不等。

1p36缺失综合征遗传模式

大多数病例的1p36缺失综合征是非遗传性的，也就是说这些患者多为新发突变。而只有大约20%患有1p36缺失综合征的患者，是从未受影响的父母那里继承了缺失的染色体片段。在这些患者中，其父母往往会有染色体重排的现象（平衡易位），这导致父母并没有出现遗传信息的缺失，因为平衡易位通常不会造成任何健康问题。只是在遗传给下一代时可能会变得不平衡。继承了不平衡易位的后代如果其缺失的遗传信息来自于1p36区域，则会导致1p36缺失综合征的发生。

1p36缺失综合征治疗

目前还没有治愈1p36缺失综合征的方法，治疗的重点是缓解疾病的症状，比如用适当的药物治疗相关症状，如抗癫痫药物。喂养困难可以通过专门的辅助设备或胃造口喂养管来解决。

更多的还是日常的管理，管理是多学科的，包括定期的跟踪、早期诊断和接受个性化康复治疗，重点是发展运动发育、认知、交流和社交技能，所以使用手语是有用的。一些先天性心脏缺陷可能需要药物治疗或手术。

1p36缺失综合征的严重程度因人而异，癫痫发作和其他医疗问题似乎会随着时间的推移而改善，患者在日常生活的大部分活动中仍将依赖他人，并将终生需要医疗支持。患有1p36缺失综合征的个体除了部分癌症患者外，多数能够很好地存活到成年。

当然，最好的方案，还是建议进行遗传咨询，告知父母复发的风险，以防他们进行涉及1p36的平衡重排。

1p36缺失综合征遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。根据实际情况，有必要可以使用试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有1p36缺失综合征。