父亲的表型正常，女儿的平衡同源染色体易位

易位是一种遗传突变，是指染色体区段的交换。易位有两种类型，一种是通过将两个近端染色体的中心融合（称为罗氏易位）而产生的，另一种是相互易位，涉及两个染色体区段的交换。中心易位涉及两个完整的杂色中心染色体，在罗氏易位中发现的最常见的染色体是13、14和21号染色体，同源染色体的中心易位可发生在13; 13、14; 14、15、15、21; 21和22; 22之中，常见的同源染色体易位是13号和21号染色体。本文中，我们讨论的是具有父系UPD的22号同源染色体的易位情况。除了个别案例，具有平衡同源罗氏易位的父母几乎不能拥有正常的后代，目前已经有报道证明22号同源染色体的平衡易位，对22号染色体的母系UPD没有影响。在本次研究中，我们报告了一个有多次早孕流产史的家庭，意外发现其致病原因是父系UPD的22号同源染色体平衡易位。

案例报告

参考一个国际案例，有一对结婚13年，并有7次早孕流产史的家庭来做遗传咨询，这对夫妻之前已经去过多家医院接受治疗，所有常规检查均显示正常，唯独还没做过染色体检查。

有7个早孕流产史并有13年婚龄的夫妇被推荐进行遗传咨询，这对夫妇去了多家医院接受治疗，发现所有例行检查均属正常； 但是，这对夫妇或任何流产均未检查染色体异常， 我们对这对夫妇的外周血进行染色体分析，发现丈夫的染色体补体正常46，XY; 然而，妻子的染色体却是异常的，即45，XX，t（22; 22）【图一】

图一：染色体核型显示同源染色体平衡易位t（22q;22q）

调取了这位妻子的家族族谱，分析其家族的生育情况【图二】，发现她的父母都是独生子女，她的母亲在生她之前已经流产9次；而她的父亲此后再婚，另外娶了一个女人，但这个后妈在婚后也经历了7次流产，至今没有后代。顺着这条线索我们研究了她的父亲的家族族谱，发现她父亲的亲戚里，很多都有不孕或流产的报告。

图二：她父亲（F）的家族谱,其中M1表示前妻，M2表示继母，M和S表示这次前来做遗传咨询的丈夫和妻子

之后我们特意对她的父亲（F）进行了染色体分析，发现也是遗传了相同的22号同源染色体平衡易位【图三】，由于她的祖父祖母都已经过世，无法再追踪溯源，但已经可以论证这对夫妻多次流产的病因，来源于妻子的父亲。

图三：父染色体核型（F）为同源22号染色体平衡易位t（22q;22q）

很明显，这位妻子是从她父亲那里遗传了同源22号染色体的平衡易位，而这位妻子很不幸，和她的母亲以及她的继母一样，都经历了多次流产，其原因都是源于她父亲的染色体重排。

文献检索表明，22号染色体同源易位者在配子中只有两种染色体分离的可能性，一种是染色体为零体，另一种是染色体为二体，易位的形成阻止了22号染色体在减数分裂过程中的正常分离，导致22号染色体形成染色体单体或三体，而这将导致患者在怀孕前三个月就会流产。由于同源染色体的平衡易位，会导致其后代都出现异常，通常很难存活，因此我们对这对夫妻提出了jl的建议。

而在本次案例中，表型正常的女儿却从父亲那里遗传了22号染色体的平衡同源易位，从理论上讲，有两种可能的方式来允许这种平衡的同源易位的遗传：其中之一是携带22号染色体易位单亲二体的精子和一个空体卵子产生结合，虽然这在理论上是不可能的，因为在卵子发育过程中形成零体的可能性很低，特别是22号染色体；另一种可能是，单亲二体的精子使正常的卵子受精，产生带有22号染色体三体的合子，然后通过排出多余的22号染色体片段来改变三体情况，这将导致22号染色体再次形成了单亲二体结构，但对女儿的表型没有产生任何影响。据我们所知，父系UPD对22号染色体影响的报告从未见报，在这个案例中，女儿继承了父亲的UPD 22基因，是一种平衡易位，但表型却完全正常。由此我们可以得出结论，22号染色体的父系UPD应该也不影响表型。