新生儿甲状旁腺功能亢进症

新生儿严重甲状旁腺功能亢进症通常出现在生命的头6个月，伴有严重的高钙血症，骨骼脱矿质和failure壮成长。早期诊断至关重要，因为未经治疗的NSHPT可能是毁灭性的神经发育障碍，在某些情况下，如不进行甲状旁腺切除术，则是致命的。一些婴儿的甲状旁腺功能亢进症较轻，临床表现和自然病程也较轻（Egbuna和Brown总结，2008年）。

新生儿严重甲状旁腺功能亢进症（NSHPT）可能是由3q13号染色体上CASR基因（601199）的功能丧失突变引起的。突变最常见的是纯合或复合杂合，但是已经鉴定出从头杂合突变。

CASR基因在家族性低钙血症性高钙血症（HHC1; FHH; 145980）和家族性甲状旁腺功能低下症（FIH; 146200）中也发生了突变。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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希尔曼等（1964）描述了新生儿甲状旁腺功能亢进症，他们描述为新生儿原发性甲状旁腺功能亢进症，发生在两个表亲父母的男性同胞中。飞利浦（Philips，1948）较早时曾报道过其中一个同胞。Goldbloom等（1972年）观察到2个受影响的姐妹。

汤普森等（1978年）描述了2个兄弟的疾病，其中1个接受了全副甲状腺切除术，并活在14岁。这些兄弟的38岁父亲在一般检查中发现患有高钙血症时，身体状况良好。他在两次手术中接受了甲状旁腺切除术治疗。这提出了“常染色体显性遗传”遗传的问题，这也由斯皮格尔等人提出（1977）。Spiegel等人的家庭（1977）通过多发性骨折，干irregular端不规则和全身性骨骼脱矿质的女性新生儿来确定。胸部明显狭窄表明Jeune窒息性胸肌营养不良，并伴有呼吸急促和呼吸困难。甲状旁腺全切除术于2周龄进行，此后恢复良好。对该家庭的筛查显示有15名无钙化高钙血症（HHC1; 145980）的无症状成员。血清中的磷酸盐水平坦率地降低或降低至正常水平，并且15个中的6个尿循环AMP排泄增加，尽管3人患有桥本甲状腺炎，但未发现多发内分泌肿瘤的迹象。15例中有5例进行了颈部探查并切除了甲状旁腺组织，在每种情况下均显示出主细胞增生。

马克思（1980）提出，新生儿甲状旁腺功能亢进症和低钙血症性高钙血症（HCC）是同一基因突变的不同表现形式。马克思等（1982年）报告了3个家庭的4例NSHPT病例，每个家庭都有HHC病例。新生儿甲状旁腺功能亢进与甲状旁腺增生有关，但与甲状旁腺腺瘤无关（Muhlethaler等，1967）。1例父母双方均存在HHC提示患病的孩子是纯合子，作者引述了另一例父母为近亲并感染HCC的孩子。在没有HHC的家庭中，NSHPT也被报道为常染色体隐性遗传疾病。希尔曼等人的报告（1964）和Goldbloom等（1972）关注患近亲但血钙正常的同胞的报道。马克思等（1985年）指出，在22例报告的NSHPT病例中，有9例具有确定的或可能的HHC。明显的例外是Hillman等报道的3个家庭（1964），Corbeel等（1968）和Goldbloom等（1972），常染色体隐性遗传似乎是合理的。马克思等（1985年）重新研究了Hillman等人最初报道的种类（1964年）并得出结论，该家庭患有某种形式的HHC：在假定的杂合子中，高钙血症相对较轻且是间歇性的。

Damiani等（1998）报道了近亲父母的女儿严重原发性甲状旁腺功能亢进。最初的症状开始于8岁时出现紫osis，肌张力低下和凝视向上，但直到6岁时才做出明确诊断，当时她的血清钙水平被报道为最高，为25.5 mg / dl 。

▼ 遗传
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严重的新生儿甲状旁腺功能亢进是常染色体隐性遗传疾病（Egbuna和Brown，2008年）。在某些患者中已经报道了常染色体显性遗传（Pearce等，1995）。

▼ 临床管理
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Egbuna and Brown（2008）指出，应为那些严重受重症影响的婴儿保留甲状旁腺切除术，这些婴儿在强化药物治疗（例如，积极的水合作用，并在适当的情况下使用双膦酸盐）无法使患者稳定下来，并且该婴儿的生存。

▼ 分子遗传学
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Pollak等（1993）证明了新生儿重症甲状旁腺功能亢进和家族性低钙高钙血症都是由于在甲状旁腺的Ca（2 +）突变-敏感受体（参见601199.0001 - 601199.0003）。NSHPT似乎是由纯合突变引起的，而HCC是由杂合突变引起的。

皮尔斯等（1995）证明了NHSPT也可以由CASR基因中的杂合突变引起（参见，例如601199.0006）。在3例散发的NHSPT病例中，他们发现2例具有从头杂合的错义突变，另外1例为移码突变的纯合子。在所有3个家庭中，父母和同胞均血钙正常。这包括隐性病例的杂合父母。