Bloom综合征

BLOOM综合征（又叫布朗姆综合征，BS）的全球患病率热仍是未知的，但在德籍犹太人中，约约每100名德系犹太人中就有1人出现这种病症，在少数南斯拉夫和西班牙人群中也有这类病症。因此这种BS病也被称为“犹太人遗传病”。

临床症状

患有BS的患者在产后表现出相应的生长缺陷，并贯穿一生：

• 身高较矮：成年后平均身高男性为149厘米，女性为138厘米。
• 头小，脸窄，鼻子和耳朵突出，颧骨和下颌发育不全。
• 皮下脂肪组织稀疏。
• 毛细血管扩张性红斑出现在1-2岁的脸（特别是脸颊），手背和其他暴露在阳光下的区域。
• 进食缓慢，食欲下降，食物种类有限。
• 癌症易感性大大增加，尤其是患病的年龄要比常人小得多，多数BS患者终生会得数种癌症，尤其是白血病、淋巴瘤和胃肠道肿瘤。
• 多数患有BS的男性有无精症或少精症，而女性通常有生育能力，但会比常人更早进入更年期（一般在30岁左右就会绝经）。

病因和遗传模式

BS是一种常染色体隐性遗传疾病，BLM基因变异是其主要病因，该致病基因位于15号染色体15q26.1区域。BLM基因的变异，会引起调控基因的蛋白酶（RecQ解旋酶）无法正常工作。由于这种蛋白酶参与细胞修复、细胞分裂和细胞死亡，归类为细胞中DNA缺陷的系统修复。一旦这种蛋白酶无法正常工作，受损的细胞会以不正常的方式继续生长，最终可能劣化为癌细胞。

由于BS是常染色体隐性遗传，所以两名BLM基因缺陷的携带者的后代，有25%的几率患得该病。而且犹太人的近亲结婚较为常见，导致近亲父母都有更高的几率携带相同的异常基因，这增加了孩子患隐性遗传病的风险。

诊断方法

BS患者的初步诊断是通过对其特征性的面部识别予以判断，再通过对BLM基因的分子遗传学检测来确诊。

产前诊断

通过羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样获得的胎儿细胞，并用细胞遗传学（SCE）或分子遗传学检测，可以对高危妊娠进行产前诊断。

遗传咨询

该病为常染色体隐性遗传。应建议对有致病突变的家庭进行遗传咨询，告知他们有25%的风险将突变遗传给后代。

管理和治疗

管理和治疗的目标是改善症状。通常有以下这些：

• 身高:通过增加高热量食物，促进体重增加和身材生长。虽然生长激素治疗可以改善身高，但许多临床医生警告不要使用生长激素，因为在一些接受激素治疗的儿童中出现了癌症。
• 感染:标准的抗生素疗法用于治疗感染。如果患者的血清免疫球蛋白水平较低，且反复感染，则可以考虑免疫球蛋白治疗。
• 皮疹:保护皮肤，包括用衣物保护暴露的皮肤和使用防晒霜减少太阳辐射的危害。防晒霜可以用来减少紫外线辐射，医生通常也会建议BS患者避免阳光直射。
• 癌症:对BS患者来说，如果癌症治疗需要用到化疗，则建议减少剂量或缩短化疗时间。

预后

癌症的早发导致BS患者平均寿命都很低，平均中位数约为30，癌症及其相关并发症是死亡的主要原因。

遗传咨询及生育干预

对BLM携带者或其家庭来说，通过遗传咨询，可以用三代试管婴儿技术（IVF）避免将BS疾病遗传给下一代。