辛普森变异综合症

辛普森变异综合症（Simpson-Golabi-Behmel syndrome，SGBS）是一种影响身体多个部位的X连锁隐性遗传疾病，主要发生在男性身上。SGBS患者有独特的面部特征包括宽阔的眼距（双眼距离过远）,异常宽大的嘴（巨口）,过大的舌头（巨舌）,可能在鼻子和嘴中间还有一个深沟（中间沟）,鼻孔朝上的宽鼻,以及异常臭的口气（口臭）。

SGBS的其他临床特征包括胸部和腹部。致病婴儿可能天生就有多个乳头,异常生长的腹部肌肉群（肚脐外翻），甚至胃或肠子会长在肚皮以外，而心和肺部却长在腹部的奇特现象。由于生理构造异常，SGBS患者通常会患有严重的脏器疾病和骨骼疾病，其消化道功能、泌尿系统发育、生殖器发育等也都异于常人。

目前通过基因检测可以得知GPC3和CXORF5基因突变是SGBS的致病原因，其中GPC3基因突变引起的症状相对较轻，患者通常可以活到成年，临床上称为SGBS 1型患者；而CXORF5基因突变引起的症状很重，患者通常在婴儿期就会患上癌症（以肾癌和神经母细胞瘤多见），患者通常不能活过婴儿期，临床上称为SGBS 2型患者。

辛普森变异综合症症状

辛普森变异综合症的常见症状如下：

• 特殊面容：巨舌大嘴、宽眼距、冲天鼻、嘴鼻间有深沟
• 胸部有多个乳头
• 腹肌外翻，胃肠道可能长在外部，而心肺可能长在腹部
• 严重的脏器结构性损伤，包括心脏缺陷、肝肾脾肺物理结构性异常等
• SGBS 2型患者易得癌症

辛普森变异综合症病因

GPC3基因突变是SGBS最常见的病因之一，这个基因提供制造一种叫做glypican 3的蛋白质，这种蛋白质可以阻断（抑制）hedgehog信号通路的发育途径，这一途径对于细胞生长和分裂（增殖）、细胞特化和胚胎发育期间身体许多部分的正常成形至关重要。研究人员认为，当某些细胞不再需要的时候，glypican 3也可以通过自我毁灭（凋亡）的形式来帮助建立身体的完整形状。

而研究人员也发现，部分SGBS患者并非是由于Xq26区域的GPC3基因突变引起，而是由Xp22区域的CXORF5基因突变引起的，虽然科研人员已经确认CXORF5基因突变也会引起hedgehog信号通路的异常，但至于如何造成这一结果的机制仍在研究中。此外，不少研究人员认为CXORF5基因突变引起的SGBS 2型应该是另一种不同于SGBS的疾病，因为两者的病症危重差异过于明显，不应该视为同一类疾病。

辛普森变异综合症遗传模式

辛普森变异综合症是在X连锁隐性遗传疾病，这意味着只要父母双方携带有GPC3或CXORF5基因突变，其后代如果是儿子，则有50%的几率致病；后代如果是女儿，则有50%的几率携带。这也就解释了为何患上辛普森变异综合症的患者基本都为男性，而少量女性患者即便确诊得病，其症状也是相当轻微。

辛普森变异综合症治疗

由于辛普森变异综合症的SGBS 1型和2 型差异较大，所以临床上的治疗策略不同。1型患者多采用多学科治疗，包括整形外科、肿瘤科、五官科、儿科等领域专家协同合作，这类患者在经过及时治疗后，可以像正常人一样活到成年，而2型患者及其容易在婴儿期出现心脏问题和癌症，很少有存活，因此治疗多以急救或姑息治疗为主。一般对于有SGBS家族史的家庭来说，在备孕阶段，最好接受遗传咨询。

辛普森变异综合症遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于SGBS患者多为X连锁隐性遗传，因此父母有相关基因异常，其后代就有可能得SGBS，一般推荐使用试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有相关基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有辛普森变异综合症（SGBS）。