肌肉中央轴空病

肌肉中央轴空病（CCD）是一种遗传性神经肌肉疾病，其特征是中央核心肌肉出现明显萎缩和骨骼异常等。CCD通常在婴儿期表现为低张力和运动发育迟缓，其特征是在髋骨部位出现明显的近端无力并伴有骨科并发症。此外，恶性热疗易感性（MHS）也是CCD常见的并发症。

CCD和MHS都是由骨骼肌利阿诺定受体（RYR1）基因突变导致的，而RYR1基因主要负责编码骨骼肌肌浆网钙释放通道，如果RYR1基因变异，会导致RYR蛋白的物理结构出现变化引起肌肉细胞内的钙质发生改变，从而影响骨骼发育。

临床上通常是通过X光和核磁共振来确定明确的发病部位。然而，MHS通常是由于手术前的麻醉剂注射最危险的副作用之一。由于在手术前通常会进行麻药注射，而CCD患者注射麻醉药后会出现MHS反应，从而诱发肌肉溶解或萎缩、心跳加速和高烧反应，而这些都有可能导致患者的死亡。

肌肉中央轴空病（CCD）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，目前被归类为先天性肌肉疾病，患病的婴儿一出生就会出现肌肉张力弱（肌张力减退），导致异常的四肢下垂、肌肉无力和各种骨骼异常，包括脊柱侧弯。肌肉无力通常会影响到近端肌肉，这是最接近身体中心的肌肉，如肩膀、骨盆、上臂和腿部的肌肉。CCD可能非常轻微，也可能引起严重的并发症。大多数病例为常染色体显性遗传，即19q13.1区域的RYR1基因发生突变所致。

肌肉中央轴空病症状

CCD患者的疾病程度因人而异，通常会影响躯干和腿部上侧的肌肉，有些患者的颈部和面部肌肉也会受到影响；骨骼异常包括脊柱弯曲（脊柱侧弯）、髋关节脱位或某些关节活动受限（挛缩）；部分患有CCD的患者有可能对麻醉产生严重的副反应（也被称为恶性反应），这可能会导致患者肌肉出现僵直或溶解现象，同时出现高热和心跳加速等。

有些轻症患者可能只有非常轻微的肌无力情况，而有些患者则会发展为严重的肌肉萎缩情况，患有CCD的婴儿通常会出现肌张力减退（肌张力减退），导致不正常的“下垂”。近端肌无力发生在婴儿期早期，近端肌肉是最接近身体中心的肌肉，如肩膀、骨盆、上臂和腿部的肌肉。在CCD中，臀带区域尤其容易受到肌无力的影响，肌肉抽搐或僵直都可能会发生，尤其是在用力的时候。肌无力可能导致需要肌肉协调和运动能力受缓，尤其是爬行、站立和行走时，当然该病并不影响智力发育。

患有CCD的患者常常会出现各种骨骼异常，包括脊柱两侧弯曲（脊柱侧凸）和先天性髋关节脱位，这种情况下髋关节往往表现出过浅的现象，导致大腿上部骨骼（股骨）从关节处突出。这些骨骼异常可能在出生时就存在，其他的骨骼症状还包括脊柱前向后弯曲（脊柱后凸），膝盖骨脱位（膝盖骨），畸形足（马蹄内翻足），足弓变平（扁平足或足弓），以及足弓异常高（足弓下陷）。

许多患有CCD的患者对手术中的麻醉剂（无论是液体还是气体）都会产生严重的副反应，这被称为恶性热疗易感性（MHS）。通常麻醉剂的作用是让患者肌肉松弛和神经麻痹，但MHS会导致麻醉剂的作用加强，使得患者出现肌肉僵直、肌肉溶解、高烧、心率加快等不良反应，这些并发症有可能会直接致命。

肌肉中央轴空病病因

RYR1基因的突变导致了CCD。RYR1基因的作用是为利阿诺定受体（一种肌肉蛋白）提供必要的指令，这种受体蛋白在骨骼肌中起着重要的协调和平衡作用，通常起到协调收缩和放松作用。利阿诺定受体蛋白会形成一个通道，释放储存在肌肉细胞中的钙离子，由此产生的肌肉细胞内钙离子浓度的增加刺激肌肉纤维收缩，允许身体移动。

RYR1基因突变则会改变利阿诺定受体蛋白的结构，使钙离子通道异常“泄漏”，削弱通道释放储存的钙离子的能力。钙离子转移的阻滞导致肌肉的正常收缩停滞，从而导致了CCD患者特有的肌无力。利阿诺定 receptor1（RYR1）基因位于19q13.1区域，该基因也是引起恶性热疗易感性（MHS）的主要病因，突变引起的RyR1蛋白构象变化被认为改变了肌肉细胞内的兴奋性和钙稳态失衡。早期的研究已经表明，特定的RYR1基因突变与家族遗传病有密切联系。RYR1基因突变会导致异常的钙离子通道开闭，导致成熟的骨骼肌受损,并引起肌肉异常萎缩和骨骼异常等。

肌肉中央轴空病遗传模式

CCD通常以常染色体显性遗传的方式遗传，这意味着如果父母有一方有 RYR1基因突变，意味着其后代就有50%的几率遗传CCD。

肌肉中央轴空病治疗

肌肉中央轴空病（CCD）的治疗取决于每个患者具体的症状。目前认为，对CCD患者进行全面的体格检查，评估其肌无力的程度和骨骼异常严重程度，并进行物理治疗和手术，才是最佳的治疗方式。有些患者可能会出现胸部呼吸肌无力现象，则需要通过呼吸练习或其他呼吸治疗给予帮助。

患有CCD的患者有患MHS的风险，因此对于CCD患者的手术治疗，尤其是牵涉到手术麻醉这一块时需要特别的小心，从而避免MHS的发生。当然，如果想彻底阻断该病，还是建议在备孕前做遗传咨询，尤其是可以考虑做泰国试管婴儿技术，以避免将该病遗传给后代。

肌肉中央轴空病遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于CCD患者以常染色体显性方式遗传为主，因此父母有相关基因异常，其后代就有可能得CCD，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测（PGT-M），是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有RYR1基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的（即新鲜胚胎移植），但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有肌肉中央轴空病（CCD）。