22q11.2微缺失综合征

什么是22q11.2微缺失综合征

22q11.2微缺失综合征又叫conotruncal anomaly face综合征（CTAF）、DiGeorge综合征（DGS）或velo-cardio-facial综合征（VCFS），是指在22号染色体等位基因短臂上11.2区域基因片段的丢失。这种疾病是出生后就携带终生的疾病，其中比较严重的问题是心脏缺陷、免疫系统功能低下、腭裂、血液中钙含量低引发相关的并发症、发育迟缓等。因此在治疗上需要跨学科合作，需要患者在心脏、免疫、教育等领域协同管理。

22q11.2微缺失综合征存在广泛，平均每4000个新生儿中就有一个患有该病，而且许多22q11.2缺失综合征患儿存在发育迟缓，包括发育迟缓和语言发育迟缓，还有一些患儿存在轻度智力障碍或学习障碍。此外，患者比没有22q11.2缺失综合征的儿童更有可能患有注意力缺陷和多动症（ADHD），有些还会最终发展为自闭症。

22q11.2微缺失综合征症状

22q11.2微缺失综合征的临床表现差异极大，每个患者的临床症状都不一样，有些患者哪怕是同一家族也表现出极大的差异性。通常来说，常见的症状有：

• 低钙血症:22q11.2微缺失综合征患儿可能出现钙水平下降。保持良好的钙的饮食来源是非常重要的，因为极低的血钙浓度会导致癫痫（抽搐）。因此终生监测钙浓度是很重要的，尤其是在生病期间、手术后、青春期和怀孕期间，在这些时期，钙浓度会显著下降。
• 肾脏:患有22q11.2微缺失综合征的儿童可能会出现肾脏异常，如肾脏发育不全、肾脏囊性化、甚至肾脏缺失。每一个被诊断为22q缺失综合征的孩子都应该做一次肾脏超声波检查，如果还没有做的话。
• 免疫系统:部分患儿可出现免疫缺陷，这意味着他们的免疫系统没有那么强大，在抵抗感染方面非常差劲，所以这些患儿需要咨询免疫学家。
• 甲状腺疾病:患儿的甲状腺功能可能存在问题（甲减或甲亢），因此定期甲状腺检查有助于发现和有效治疗甲状腺疾病。
• 心脏:先天性心脏缺陷在22q11.2微缺失综合征患儿中更为常见，从最简单的“心脏穿孔”到可能需要多次手术的心脏瓣膜缺陷，因此所有患儿都应该在出生后进行心脏评估。
• 血小板：患儿的血小板计数可能较低（血小板是血液中起凝血作用的成分之一），建议每年应检查一次血小板计数。
• 腭咽功能不全（VPI）：这是22q11.2微缺失综合征患者的一个常见面部特征，它包括在哭泣、吞咽和说话时，上颚无法与喉咙接触，这通常会导致听起来说话像鼻音（高鼻音），或进食时液体会从鼻子流出。通常这种情况可以通过矫形手术解决。
• 语言障碍:许多患者在语言方面存在困难，尤其是在学习和数学方面。

22q11.2微缺失综合征病因

大多数22q11.2微缺失综合征患者的22号染色体q11.2区域会缺失一段基因片段，这个片段上大约有300万个DNA碱基对序列。目前已经确定一些关键基因，如TBX1基因的缺失，会导致心脏缺陷、腭裂和明显的面部特征；GCR8基因的缺失，和低钙血症有关；PARK2基因的缺失，会导致甲状腺和肾脏异常。

流行病学

据统计，每4000个新生婴儿中就有一个患有22q11.2综合症。然而，实际发病率可能更为普遍，因为有些患者可能症状较轻而无法确诊，或被误诊为其他疾病。

22q11.2微缺失综合征治疗

目前还没有治愈22q11.2微缺失综合征的方法，只能针对它表现出得症状予以治疗和缓解。例如可以通过胸腺移植手术和抗生素来解决免疫低下问题、心脏修复手术来解决心脏缺陷问题、整形手术来解决腭裂问题、补充钙剂来解决低钙血症问题、服用甲状腺药物来解决甲状腺异常问题，其他诸如学习和语言迟缓问题，可以通过教育学家的耐心指导来改善。

总的来说，需要跨学科多部门的协作来终生指导和监督患者的健康，这就需要一个完整的专家团队，包括儿科医生、遗传学家、心外科医生、免疫学家、内分泌科医生、五官科医生、心理医生和教育专家的协同作用。这笔费用相当巨大，而且会耗费多项医疗资源，因此有专家建议，不如在备孕阶段就尽早做遗传咨询，尤其是做泰国试管婴儿（PGD），可以从源头上阻断该病的发生。

22q11.2微缺失综合征遗传模式

22q11.2微缺失综合征是常染色体显性遗传疾病，因此如果父母双方有携带22q11.2微缺失，其子女有50%几率患病。实际临床中，90%的患者都为新发突变，也就是在精卵结合时，偶然发生的突变。因此对于那些头胎为22q11.2微缺失综合征患者或22q11.2微缺失家族史的家庭，最好还是做遗传咨询。